FAZA PET als biomarker voor hypoxie bij endeldarmkanker
18F-Fluoroazomycin Arabinoside (FAZA) Positronemissietomografie/Magnetic Imaging Resonance (PET/MRI) als biomarker van hypoxie bij rectumkanker: een pilotstudie
Colorectale kanker (CRC) is een van de belangrijkste oorzaken van kankersterfte in Canada. Het is nu bekend dat rectale kankers hypoxisch zijn, wat een negatieve prognostische factor is en voorspellend is voor uitgezaaide verspreiding en slechte respons op behandeling. Dit is ook aangetoond in preklinische xenograft-modellen. Daarom is er behoefte aan identificatie van hypoxische rectumkankers.
In deze pilootstudie zijn de onderzoekers van plan om de tumor en de metastase in de knopen niet-invasief te beoordelen met behulp van een geïntegreerde Positron Emission Tomography-Magnetic Resonance Imaging scanner (PET/MRI) met 18F-Fluoroazomycine Arabinoside (18F-FAZA), een radiofarmacon voor het beoordelen van tumorhypoxie. De hypoxische rectale tumoren zullen een verhoogde opname van 18F-FAZA op PET laten zien, wat een morfologische correlatie zal hebben op MRI. De patiënt zal dan neoadjuvante chemoradiatietherapie (CRT) ondergaan, gevolgd door herhaalde 18F-FAZA PET/MRI en rectumkankerchirurgie met pimonidazolkleuring. Pimonidazol is een extrinsieke marker van hypoxie die selectief wordt gereduceerd en covalent wordt gebonden aan intracellulaire macromoleculen in gebieden met hypoxie in normaal en tumorweefsel met huidige goedkeuring voor gebruik bij mensen voor onderzoeksstudies.
Het primaire doel van deze pilootstudie is om FAZA-PET te valideren als een biomarker van hypoxie door de opname ervan in rectale tumoren te correleren met pimonidazolkleuring in histopathologische monsters. Als de pilootstudie van de onderzoekers met succes de opname en correlatie van pimonidazol en FAZA-PET aantoont, zouden de onderzoekers een grotere studie willen starten om hypoxie bij rectumkanker te onderzoeken. Het doel van de onderzoekers zou zijn om patiënten met lokaal gevorderde endeldarmkanker vóór CRT in beeld te brengen om na te gaan of een hoge FAZA-PET-opname correleert met een slechte uitkomst van CRT. Het vermogen om preoperatief te voorspellen welke subpopulatie van patiënten het beste zal reageren op CRT, zal helpen om de "volledige pathologische" responders te identificeren en onnodige operaties te voorkomen. Bovendien kan de hoge subgroep van FAZA-PET-patiënten baat hebben bij andere behandelingsstrategieën, waaronder klinische onderzoeken met antihypoxische middelen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Colorectale kanker (CRC) is een van de belangrijkste oorzaken van kankersterfte in Canada. Het is nu bekend dat rectale kankers hypoxisch zijn, wat een negatieve prognostische factor is en voorspellend is voor uitgezaaide verspreiding en slechte respons op behandeling. Dit is ook aangetoond in preklinische xenograft-modellen. Daarom is er behoefte aan identificatie van hypoxische rectumkankers.
In deze pilootstudie zijn de onderzoekers van plan om niet-invasief de tumor en de metastase in de knopen te beoordelen met behulp van een geïntegreerde PET/MRI met een radiofarmaceutisch middel voor het beoordelen van tumorhypoxie. De hypoxische rectale tumoren zullen een verhoogde opname van 18F-FAZA op PET vertonen, wat een morfologische correlatie zal hebben op MRI. De patiënt zal dan neoadjuvante chemoradiatietherapie (CRT) ondergaan, gevolgd door herhaalde 18F-FAZA PET/MRI en rectumkankerchirurgie met pimonidazolkleuring. Pimonidazol is een extrinsieke marker van hypoxie die selectief wordt gereduceerd en covalent wordt gebonden aan intracellulaire macromoleculen in gebieden met hypoxie in normaal en tumorweefsel met huidige goedkeuring voor gebruik bij mensen voor onderzoeksstudies.
Het primaire doel van deze pilootstudie is om FAZA-PET te valideren als een biomarker van hypoxie door de opname ervan in rectale tumoren te correleren met pimonidazolkleuring in histopathologische monsters. Als deze pilootstudie met succes de opname en correlatie van pimonidazol en FAZA-PET aantoont, zouden de onderzoekers een grotere studie willen starten om hypoxie bij rectumkanker te onderzoeken. Het doel zou zijn om patiënten met lokaal gevorderde endeldarmkanker vóór CRT in beeld te brengen om na te gaan of een hoge FAZA-PET-opname correleert met een slechte uitkomst van CRT. Het vermogen om preoperatief te voorspellen welke subpopulatie van patiënten het beste zal reageren op CRT, zal helpen om de "volledige pathologische" responders te identificeren en onnodige operaties te voorkomen. Bovendien kan de hoge subgroep van FAZA-PET-patiënten baat hebben bij andere behandelingsstrategieën, waaronder klinische onderzoeken met antihypoxische middelen.
Project Synopsis: STUDIE OVERZICHT:
DOELSTELLINGEN:
Hoofddoel
- Vaststellen van de haalbaarheid van het gebruik van de FAZA-PET om primaire tumorhypoxie in beeld te brengen bij patiënten met endeldarmkanker voorafgaand aan behandeling met chemoradiotherapie Secundaire doelstellingen
- Het FAZA PET/MRI-beeldvormingsprotocol optimaliseren voor gebruik bij patiënten met endeldarmkanker.
- Om te bepalen of er een verband is tussen FAZA-PET, bloedzuurstofniveau-afhankelijke MRI en Pimonidazol-kleuring in primaire rectumtumoren voor en na CRT.
- Om hypoxie gedefinieerd door FAZA PET-opname en bloedzuurstofniveau-afhankelijke MRI bij rectumkanker te correleren met (pathologische) respons op neoadjuvante chemoradiotherapie.
Studieopzet: Eenarmige haalbaarheidspilootstudie Studieschema: (zie hieronder)
Details over tumormicroscopie en Pimonidazol-beeldanalyse:
De initiële beoordeling van door pimonidazol gedetecteerde hypoxie in tumorsecties van chirurgische monsters zal immunohistochemisch zijn, wat zowel kwalitatieve als kwantitatieve beoordeling van pimonidazolkleuring mogelijk maakt in de context van histopathologische morfologie. Om rekening te houden met de heterogeniteit van pimonidazolkleuring, zal de analyse worden uitgevoerd in meerdere chirurgische secties voor elke patiënttumor (zoals eerder gepubliceerd door de eigen groep van de onderzoekers). Alle kleuring, behandeling en verwerking van weefselspecimens wordt gedaan door de afdeling pathologie.
STUDIE SCHEMA:
Doelpopulatie:
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- Histologische diagnose van endeldarmkanker
- Intent-to-treat met neoadjuvante chemoradiotherapie en chirurgie
Negatieve zwangerschapstest (voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd)
- Geïnformeerde toestemming
- FAZA-PET/MRI
- Lege blaas
- FAZA-injectie
- Dynamische PET-acquisitie met MRI Dixon-sequenties voor verzwakkingscorrectie (60 min; optioneel)
- 60 minuten opnametijd (rust)
- Lege blaas
Statische PET/MRI bekken (ongeveer 45 min)
3. Standaardbehandeling (neoadjuvante chemoradiotherapie
4. Oraal Pimonidazol op de dag voorafgaand aan de operatie
5. Chirurgie
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Patiënten komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek als ze aan alle volgende criteria voldoen:
- Leeftijd ≥18 jaar
- Histologisch bewezen lokaal gevorderde rectumkanker (T3-T4 of N1) op basis van klinische beoordeling en standaard stadiëringsprocedures.
- Intentie om te behandelen met neoadjuvante chemoradiotherapie voorafgaand aan de operatie, volgens het huidige institutionele behandelbeleid.
- Een negatieve urine- of serumzwangerschapstest binnen het interval van twee weken onmiddellijk voorafgaand aan beeldvorming, bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
- Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan de studie (voor beide componenten van de studie: beeldvorming met FAZA-PET/MR en toediening van Pimonidazol).
Uitsluitingscriteria:
Patiënten komen niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek als ze aan een van de volgende criteria voldoen:
- Contra-indicatie voor MR volgens de huidige institutionele richtlijnen.
- Onvermogen om minstens 45 minuten op de rug te liggen.
- Contra-indicatie voor toediening van pimonidazol (allergie)
- Elke patiënt die zwanger is of borstvoeding geeft.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
FAZA PET-opname bij lokaal gevorderde endeldarmkanker voorafgaand aan en na chemoradiotherapie
Tijdsspanne: 1,5 jaar
|
De FAZA-opname zal worden gemeten door middel van semi-kwantitatieve opnamewaardemetingen en aan de hand van een referentiestandaard (bloedpoolactiviteit, fysiologische spieropname).
|
1,5 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Correlatie van FAZA-PET en bloedzuurstofniveau-afhankelijke MRI met Pimonidazol-kleuring bij lokaal gevorderde endeldarmkanker
Tijdsspanne: 1,5 jaar
|
1,5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Catherine O'Brien, MD, University Health Network, Toronto
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Darmziekten
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Tekenen en symptomen, ademhaling
- Colorectale neoplasmata
- Rectale neoplasmata
- Hypoxie
Andere studie-ID-nummers
- 15-9741
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .