FAZA ПЭТ как биомаркер гипоксии при раке прямой кишки

Колоректальный рак (КРР) является одной из ведущих причин смертности от рака в Канаде. В настоящее время известно, что рак прямой кишки является гипоксическим, что является негативным прогностическим фактором и предвестником метастатического распространения и плохой реакции на лечение. Это также было показано на доклинических моделях ксенотрансплантатов. Следовательно, существует необходимость в выявлении гипоксического рака прямой кишки.

В этом пилотном исследовании исследователи намереваются неинвазивно оценить опухоль и метастазы в лимфатические узлы, используя интегрированную ПЭТ / МРТ с радиофармпрепаратом для оценки гипоксии опухоли. Гипоксические опухоли прямой кишки будут демонстрировать повышенное поглощение 18F-FAZA на ПЭТ, что будет иметь морфологическую корреляцию на МРТ. Затем пациенту будет проведена неоадъювантная химиолучевая терапия (ХЛТ), за которой последует повторная ПЭТ/МРТ с 18F-FAZA и операция по удалению рака прямой кишки с окрашиванием пимонидазолом. Пимонидазол является внешним маркером гипоксии, который избирательно восстанавливается и ковалентно связывается с внутриклеточными макромолекулами в областях гипоксии в нормальной и опухолевой ткани, и в настоящее время одобрен для использования у людей в научных исследованиях.

Основная цель этого пилотного исследования - подтвердить FAZA-PET как биомаркер гипоксии путем корреляции его поглощения опухолями прямой кишки с окрашиванием пимонидазолом в гистопатологических образцах. Если это пилотное исследование успешно продемонстрирует поглощение и корреляцию пимонидазола и FAZA-PET, исследователи хотели бы инициировать более крупное исследование по изучению гипоксии при раке прямой кишки. Цель состоит в том, чтобы визуализировать пациентов с местно-распространенным раком прямой кишки перед СРТ, чтобы выяснить, коррелирует ли высокое поглощение FAZA-PET с плохим исходом CRT. Возможность предоперационно предсказать субпопуляцию пациентов, которые лучше всего реагируют на СРТ, поможет выявить «полных патологических» респондеров и избежать ненужного хирургического вмешательства. Кроме того, подмножество пациентов с высоким уровнем FAZA-PET может получить пользу от других стратегий лечения, включая клинические испытания антигипоксантов.

Краткое описание проекта: ОБЗОР ИССЛЕДОВАНИЯ:

ЦЕЛИ:

Основная цель

1. Определить возможность использования FAZA-ПЭТ для визуализации гипоксии первичной опухоли у пациентов с раком прямой кишки до лечения химиолучевой терапией Второстепенные цели
2. Оптимизировать протокол визуализации FAZA PET/MRI для использования у пациентов с раком прямой кишки.
3. Определить, существует ли корреляция между FAZA-ПЭТ, МРТ, зависящей от уровня кислорода в крови, и окрашиванием пимонидазолом при первичных опухолях прямой кишки до и после СРТ.
4. Сопоставить гипоксию, определяемую поглощением FAZA ПЭТ и МРТ, зависящей от уровня кислорода в крови, при раке прямой кишки с (патологическим) ответом на неоадъювантную химиолучевую терапию.

Дизайн исследования: Пилотное технико-экономическое обоснование одной группы Схема исследования: (см. ниже)

Подробная информация о микроскопии опухоли и анализе изображения пимонидазола:

Первоначальная оценка гипоксии, обнаруженной пимонидазолом, в срезах опухоли из хирургических образцов будет иммуногистохимической, что позволяет как качественную, так и количественную оценку окрашивания пимонидазолом в контексте гистопатологической морфологии. Чтобы учесть неоднородность окрашивания пимонидазолом, анализ будет проводиться на нескольких хирургических срезах для каждой опухоли пациента (как ранее было опубликовано собственной группой исследователей). Все окрашивание, обработка и обработка образцов тканей выполняются патологоанатомическим отделением.

СХЕМА ИЗУЧЕНИЯ:

Целевая аудитория:

• Возраст ≥ 18 лет
• Гистологическая диагностика рака прямой кишки
• Намерение лечить с помощью неоадъювантной химиолучевой терапии и хирургии

• Отрицательный тест на беременность (для женщин детородного возраста)

  1. Информированное согласие
  2. ФАЗА-ПЭТ/МРТ
• Пустой мочевой пузырь
• впрыск ФАЗА
• Динамическое получение ПЭТ с последовательностями МРТ Диксона для коррекции затухания (60 мин; опционально)
• Время усвоения 60 минут (отдых)
• Пустой мочевой пузырь

• Статическая ПЭТ/МРТ таза (примерно 45 мин)

  3. Стандартное лечение (неоадъювантная химиолучевая терапия

  4. Пероральный пимонидазол за день до операции.

  5. Хирургия