FAZA PET como biomarcador de hipoxia en cáncer de recto
18F-fluoroazomicina arabinósido (FAZA) Tomografía por emisión de positrones/resonancia de imágenes magnéticas (PET/MRI) como biomarcador de hipoxia en el cáncer de recto: un estudio piloto
El cáncer colorrectal (CCR) es una de las principales causas de mortalidad por cáncer en Canadá. Ahora se sabe que los cánceres rectales son hipóxicos, lo que es un factor de pronóstico negativo y predictivo de diseminación metastásica y respuesta deficiente al tratamiento. Esto también se ha demostrado en modelos preclínicos de xenoinjertos. Por lo tanto, existe la necesidad de identificar los cánceres rectales hipóxicos.
En este estudio piloto, los investigadores tienen la intención de evaluar de forma no invasiva el tumor y la metástasis ganglionar utilizando un escáner integrado de tomografía por emisión de positrones y resonancia magnética (PET/MRI) con 18F-fluoroazomicina arabinósido (18F-FAZA), un radiofármaco para evaluar la hipoxia tumoral. Los tumores rectales hipóxicos mostrarán una mayor captación de 18F-FAZA en la PET que tendrá correlación morfológica en la RM. Luego, el paciente se someterá a quimiorradioterapia (QRT) neoadyuvante seguida de PET/MRI con 18F-FAZA repetida y cirugía de cáncer de recto con tinción con pimonidazol. El pimonidazol es un marcador extrínseco de hipoxia que se reduce selectivamente y se une covalentemente a macromoléculas intracelulares en áreas de hipoxia dentro del tejido normal y tumoral con aprobación actual para su uso en humanos para estudios de investigación.
El objetivo principal de este ensayo piloto es validar FAZA-PET como biomarcador de hipoxia al correlacionar su captación en tumores rectales con la tinción con pimonidazol en muestras de histopatología. Si el estudio piloto de los investigadores demuestra con éxito la captación y la correlación de pimonidazol y FAZA-PET, a los investigadores les gustaría iniciar un estudio más amplio que examine la hipoxia en el cáncer de recto. Los objetivos de los investigadores serían obtener imágenes de pacientes con cáncer de recto localmente avanzado antes de la TRC para determinar si la captación alta de FAZA-PET se correlaciona con un mal resultado de la TRC. La capacidad de predecir preoperatoriamente la subpoblación de pacientes que responderá mejor a la TRC ayudará a identificar a los respondedores "patológicos completos" y evitará una cirugía innecesaria. Además, el alto subconjunto de pacientes de FAZA-PET puede beneficiarse de otras estrategias de tratamiento, incluidos los ensayos clínicos de agentes antihipóxicos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El cáncer colorrectal (CCR) es una de las principales causas de mortalidad por cáncer en Canadá. Ahora se sabe que los cánceres rectales son hipóxicos, lo que es un factor de pronóstico negativo y predictivo de diseminación metastásica y respuesta deficiente al tratamiento. Esto también se ha demostrado en modelos preclínicos de xenoinjertos. Por lo tanto, existe la necesidad de identificar los cánceres rectales hipóxicos.
En este estudio piloto, los investigadores tienen la intención de evaluar de forma no invasiva el tumor y la metástasis ganglionar utilizando una PET/MRI integrada con un radiofármaco para evaluar la hipoxia tumoral. Los tumores rectales hipóxicos mostrarán una mayor captación de 18F-FAZA en la PET, que tendrá una correlación morfológica en la RM. Luego, el paciente se someterá a quimiorradioterapia (QRT) neoadyuvante seguida de PET/MRI con 18F-FAZA repetida y cirugía de cáncer de recto con tinción con pimonidazol. El pimonidazol es un marcador extrínseco de hipoxia que se reduce selectivamente y se une covalentemente a macromoléculas intracelulares en áreas de hipoxia dentro del tejido normal y tumoral con aprobación actual para su uso en humanos para estudios de investigación.
El objetivo principal de este ensayo piloto es validar FAZA-PET como biomarcador de hipoxia al correlacionar su captación en tumores rectales con la tinción con pimonidazol en muestras de histopatología. Si este estudio piloto demuestra con éxito la captación y la correlación de pimonidazol y FAZA-PET, a los investigadores les gustaría iniciar un estudio más amplio que examine la hipoxia en el cáncer de recto. El objetivo sería obtener imágenes de pacientes con cáncer de recto localmente avanzado antes de la TRC para determinar si la captación alta de FAZA-PET se correlaciona con un mal resultado de la TRC. La capacidad de predecir preoperatoriamente la subpoblación de pacientes que responderá mejor a la TRC ayudará a identificar a los respondedores "patológicos completos" y evitará cirugías innecesarias. Además, el alto subconjunto de pacientes de FAZA-PET puede beneficiarse de otras estrategias de tratamiento, incluidos los ensayos clínicos de agentes antihipóxicos.
Sinopsis del proyecto: RESUMEN DEL ESTUDIO:
OBJETIVOS:
Objetivo primario
- Determinar la viabilidad de utilizar FAZA-PET para obtener imágenes de hipoxia tumoral primaria en pacientes con cáncer de recto antes del tratamiento con quimiorradioterapia Objetivos secundarios
- Para optimizar el protocolo de imágenes FAZA PET/MRI para su uso en pacientes con cáncer de recto.
- Determinar si existe correlación entre FAZA-PET, RM dependiente del nivel de oxígeno en sangre y tinción con pimonidazol en tumores rectales primarios antes y después de la TRC.
- Correlacionar la hipoxia definida por la captación FAZA PET y la resonancia magnética dependiente del nivel de oxígeno en sangre en el cáncer de recto con la respuesta (patológica) a la quimiorradioterapia neoadyuvante.
Diseño del estudio: Estudio piloto de factibilidad de un solo brazo Esquema del estudio: (ver más abajo)
Detalles sobre microscopía tumoral y análisis de imágenes con pimonidazol:
La evaluación inicial de la hipoxia detectada por pimonidazol en secciones tumorales de muestras quirúrgicas será inmunohistoquímica, lo que permite la evaluación tanto cualitativa como cuantitativa de la tinción con pimonidazol en el contexto de la morfología histopatológica. Para tener en cuenta la heterogeneidad de la tinción con pimonidazol, el análisis se realizará en múltiples secciones quirúrgicas para cada tumor del paciente (como lo publicó previamente el propio grupo de investigadores). Todas las tinciones, manipulación y procesamiento de las muestras de tejido serán realizadas por el departamento de patología.
ESQUEMA DE ESTUDIO:
Población objetivo:
- Edad ≥ 18 años
- Diagnóstico histológico del cáncer de recto
- Intención de tratar con quimiorradioterapia neoadyuvante y cirugía
Prueba de embarazo negativa (para mujeres en edad fértil)
- Consentimiento informado
- FAZA-PET/RM
- vejiga vacía
- inyección FAZA
- Adquisición dinámica de PET con secuencias MRI Dixon para corrección de atenuación (60 min; opcional)
- Tiempo de absorción de 60 minutos (descanso)
- vejiga vacía
PET/RM estática de pelvis (aproximadamente 45 min)
3. Tratamiento estándar (quimiorradioterapia neoadyuvante
4. Pimonidazol oral el día anterior a la cirugía
5. Cirugía
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Los pacientes serán elegibles para su inclusión en este estudio si cumplen con todos los siguientes criterios:
- Edad ≥18 años
- Cáncer de recto localmente avanzado comprobado histológicamente (T3-T4 o N1) según la evaluación clínica y los procedimientos estándar de estadificación.
- Intención de tratar con quimiorradioterapia neoadyuvante previa a la cirugía, según las políticas institucionales de tratamiento vigentes.
- Una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro del intervalo de dos semanas inmediatamente anterior a la toma de imágenes, en mujeres en edad fértil.
- Capacidad para proporcionar un consentimiento informado por escrito para participar en el estudio (para ambos componentes del ensayo: imágenes con FAZA-PET/MR y administración de pimonidazol).
Criterio de exclusión:
Los pacientes no serán elegibles para participar en este estudio si cumplen alguno de los siguientes criterios:
- Contraindicación para RM según lineamientos institucionales vigentes.
- Incapacidad para permanecer en decúbito supino durante al menos 45 minutos.
- Contraindicación para la administración de pimonidazol (alergia)
- Cualquier paciente que esté embarazada o amamantando.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Captación FAZA PET en cánceres de recto localmente avanzados antes y después de la quimiorradioterapia
Periodo de tiempo: 1,5 años
|
La captación de FAZA se medirá mediante mediciones del valor de captación semicuantitativo, así como con un estándar de referencia (actividad del depósito de sangre, captación muscular fisiológica).
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1,5 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Correlación de FAZA-PET y resonancia magnética dependiente del nivel de oxígeno en sangre con la tinción de pimonidazol en el cáncer de recto localmente avanzado
Periodo de tiempo: 1,5 años
|
1,5 años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Catherine O'Brien, MD, University Health Network, Toronto
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
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- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Signos y Síntomas Respiratorios
- Neoplasias colorrectales
- Neoplasias Rectales
- Hipoxia
Otros números de identificación del estudio
- 15-9741
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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