FAZA PET als Biomarker für Hypoxie bei Rektumkarzinom
18F-Fluoroazomycin-Arabinosid (FAZA) Positronenemissionstomographie/Magnetresonanztomographie (PET/MRT) als Biomarker für Hypoxie bei Rektumkarzinom: Eine Pilotstudie
Darmkrebs (CRC) ist eine der häufigsten Krebstodesursachen in Kanada. Es ist mittlerweile bekannt, dass Rektumkarzinome hypoxisch sind, was einen negativen Prognosefaktor darstellt und auf die Ausbreitung von Metastasen und ein schlechtes Ansprechen auf die Behandlung hindeutet. Dies wurde auch in präklinischen Xenotransplantatmodellen gezeigt. Daher besteht Bedarf an der Identifizierung hypoxischer Rektumkarzinome.
In dieser Pilotstudie beabsichtigen die Forscher, den Tumor und die Knotenmetastasierung nicht-invasiv mithilfe eines integrierten Positronenemissionstomographie-Magnetresonanztomographie-Scanners (PET/MRT) mit 18F-Fluoroazomycin-Arabinosid (18F-FAZA), einem Radiopharmazeutikum zur Beurteilung der Tumorhypoxie, zu beurteilen. Die hypoxischen Rektumtumoren zeigen im PET eine erhöhte Aufnahme von 18F-FAZA, was im MRT eine morphologische Korrelation aufweist. Anschließend wird der Patient einer neoadjuvanten Radiochemotherapie (CRT) unterzogen, gefolgt von einer wiederholten 18F-FAZA-PET/MRT und einer Rektumkarzinomoperation mit Pimonidazol-Färbung. Pimonidazol ist ein extrinsischer Marker für Hypoxie, der selektiv reduziert und kovalent an intrazelluläre Makromoleküle in Bereichen mit Hypoxie in Normal- und Tumorgewebe gebunden wird und derzeit für die Verwendung am Menschen für Forschungsstudien zugelassen ist.
Das Hauptziel dieser Pilotstudie besteht darin, FAZA-PET als Biomarker für Hypoxie zu validieren, indem seine Aufnahme in Rektumtumoren mit der Pimonidazol-Färbung in histopathologischen Proben korreliert wird. Wenn die Pilotstudie der Forscher die Aufnahme und Korrelation von Pimonidazol und FAZA-PET erfolgreich nachweist, möchten die Forscher eine größere Studie zur Untersuchung von Hypoxie bei Rektumkrebs initiieren. Ziel der Forscher wäre es, Patienten mit lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom vor der CRT abzubilden, um festzustellen, ob eine hohe FAZA-PET-Aufnahme mit einem schlechten Ergebnis der CRT korreliert. Die Fähigkeit, präoperativ die Patientenuntergruppe vorherzusagen, die am besten auf eine CRT anspricht, wird dazu beitragen, die „völlig pathologischen“ Responder zu identifizieren und unnötige Operationen zu vermeiden. Darüber hinaus könnte die Patientengruppe mit hohem FAZA-PET-Anteil von anderen Behandlungsstrategien profitieren, einschließlich klinischer Studien mit Antihypoxika.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Darmkrebs (CRC) ist eine der häufigsten Krebstodesursachen in Kanada. Es ist mittlerweile bekannt, dass Rektumkarzinome hypoxisch sind, was einen negativen Prognosefaktor darstellt und auf die Ausbreitung von Metastasen und ein schlechtes Ansprechen auf die Behandlung hindeutet. Dies wurde auch in präklinischen Xenotransplantatmodellen gezeigt. Daher besteht Bedarf an der Identifizierung hypoxischer Rektumkarzinome.
In dieser Pilotstudie beabsichtigen die Forscher, den Tumor und die Lymphknotenmetastasierung nicht-invasiv mithilfe eines integrierten PET/MRT mit einem Radiopharmazeutikum zur Beurteilung der Tumorhypoxie zu beurteilen. Die hypoxischen Rektumtumoren zeigen im PET eine erhöhte Aufnahme von 18F-FAZA, was im MRT eine morphologische Korrelation aufweist. Anschließend wird der Patient einer neoadjuvanten Radiochemotherapie (CRT) unterzogen, gefolgt von einer wiederholten 18F-FAZA-PET/MRT und einer Rektumkarzinomoperation mit Pimonidazol-Färbung. Pimonidazol ist ein extrinsischer Marker für Hypoxie, der selektiv reduziert und kovalent an intrazelluläre Makromoleküle in Bereichen mit Hypoxie in Normal- und Tumorgewebe gebunden wird und derzeit für die Verwendung am Menschen für Forschungsstudien zugelassen ist.
Das Hauptziel dieser Pilotstudie besteht darin, FAZA-PET als Biomarker für Hypoxie zu validieren, indem seine Aufnahme in Rektumtumoren mit der Pimonidazol-Färbung in histopathologischen Proben korreliert wird. Wenn diese Pilotstudie die Aufnahme und Korrelation von Pimonidazol und FAZA-PET erfolgreich nachweist, möchten die Forscher eine größere Studie zur Untersuchung der Hypoxie bei Rektumkrebs initiieren. Ziel wäre es, Patienten mit lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom vor der CRT abzubilden, um festzustellen, ob eine hohe FAZA-PET-Aufnahme mit einem schlechten Ergebnis der CRT korreliert. Die Fähigkeit, präoperativ vorherzusagen, welche Patientensubpopulation am besten auf eine CRT anspricht, wird dazu beitragen, die „völlig pathologischen“ Responder zu identifizieren und unnötige Operationen zu vermeiden. Darüber hinaus könnte die Patientengruppe mit hohem FAZA-PET-Anteil von anderen Behandlungsstrategien profitieren, einschließlich klinischer Studien mit Antihypoxika.
Projektzusammenfassung: STUDIENÜBERSICHT:
ZIELE:
Hauptziel
- Ermittlung der Machbarkeit der Verwendung des FAZA-PET zur Abbildung der primären Tumorhypoxie bei Patienten mit Rektumkarzinom vor der Behandlung mit Radiochemotherapie. Sekundäre Ziele
- Optimierung des FAZA-PET/MRT-Bildgebungsprotokolls für den Einsatz bei Patienten mit Rektumkarzinom.
- Um festzustellen, ob eine Korrelation zwischen FAZA-PET, blutsauerstoffspiegelabhängiger MRT und Pimonidazol-Färbung bei primären Rektumtumoren vor und nach CRT besteht.
- Korrelation der durch FAZA-PET-Aufnahme und blutsauerstoffspiegelabhängige MRT definierten Hypoxie bei Rektumkarzinom mit (pathologischem) Ansprechen auf eine neoadjuvante Radiochemotherapie.
Studiendesign: Einarmige Machbarkeits-Pilotstudie Studienschema: (siehe unten)
Details zur Tumormikroskopie und Pimonidazol-Bildanalyse:
Die erste Beurteilung der durch Pimonidazol nachgewiesenen Hypoxie in Tumorschnitten aus chirurgischen Proben erfolgt immunhistochemisch, was sowohl eine qualitative als auch quantitative Beurteilung der Pimonidazol-Färbung im Kontext der histopathologischen Morphologie ermöglicht. Um die Heterogenität der Pimonidazol-Färbung zu berücksichtigen, wird die Analyse in mehreren chirurgischen Abschnitten für jeden Tumor des Patienten durchgeführt (wie zuvor von der eigenen Gruppe der Forscher veröffentlicht). Die gesamte Färbung, Handhabung und Verarbeitung von Gewebeproben wird von der Pathologieabteilung durchgeführt.
STUDIENSCHEMA:
Zielbevölkerung:
- Alter ≥ 18 Jahre
- Histologische Diagnose von Rektumkarzinom
- Absicht einer Behandlung mit neoadjuvanter Radiochemotherapie und Operation
Negativer Schwangerschaftstest (für Frauen im gebärfähigen Alter)
- Einverständniserklärung
- FAZA-PET/MRT
- Leere Blase
- FAZA-Injektion
- Dynamische PET-Aufnahme mit MRT-Dixon-Sequenzen zur Schwächungskorrektur (60 Min.; optional)
- 60 Minuten Einnahmezeit (Ruhe)
- Leere Blase
Statisches PET/MRT-Becken (ca. 45 Min.)
3. Standardbehandlung (neoadjuvante Radiochemotherapie).
4. Orales Pimonidazol am Tag vor der Operation
5. Chirurgie
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Patienten können in diese Studie aufgenommen werden, wenn sie alle folgenden Kriterien erfüllen:
- Alter ≥18 Jahre
- Histologisch nachgewiesener lokal fortgeschrittener Rektumkarzinom (T3-T4 oder N1), basierend auf klinischer Beurteilung und Standard-Stadieneinteilungsverfahren.
- Absicht einer Behandlung mit neoadjuvanter Radiochemotherapie vor der Operation gemäß den aktuellen institutionellen Behandlungsrichtlinien.
- Ein negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum innerhalb des zweiwöchigen Intervalls unmittelbar vor der Bildgebung bei Frauen im gebärfähigen Alter.
- Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abzugeben (für beide Komponenten der Studie: Bildgebung mit FAZA-PET/MR und Verabreichung von Pimonidazol).
Ausschlusskriterien:
Patienten sind von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:
- Kontraindikation für MR gemäß den aktuellen institutionellen Richtlinien.
- Unfähigkeit, mindestens 45 Minuten lang auf dem Rücken zu liegen.
- Kontraindikation für die Verabreichung von Pimonidazol (Allergie)
- Jede Patientin, die schwanger ist oder stillt.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
FAZA-PET-Aufnahme bei lokal fortgeschrittenen Rektumkarzinomen vor und nach der Radiochemotherapie
Zeitfenster: 1,5 Jahre
|
Die FAZA-Aufnahme wird durch semiquantitative Aufnahmewertmessungen sowie anhand eines Referenzstandards (Blutpoolaktivität, physiologische Muskelaufnahme) gemessen.
|
1,5 Jahre
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Korrelation von FAZA-PET und blutsauerstoffspiegelabhängiger MRT mit Pimonidazol-Färbung bei lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom
Zeitfenster: 1,5 Jahre
|
1,5 Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Catherine O'Brien, MD, University Health Network, Toronto
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 15-9741
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