FAZA PET som biomarkör för hypoxi vid rektalcancer

Kolorektal cancer (CRC) är en av de främsta orsakerna till cancerdödlighet i Kanada. Rektalcancer är nu känd för att vara hypoxisk, vilket är en negativ prognostisk faktor och förutsäger metastatisk spridning och dålig lyhördhet för behandling. Detta har också visats i prekliniska xenograftmodeller. Det finns därför ett behov av identifiering av hypoxiska rektalcancer.

I denna pilotstudie avser utredarna att icke-invasivt bedöma tumören och nodalmetastaser med hjälp av en integrerad PET/MRI med ett radiofarmaka för att bedöma tumörhypoxi. De hypoxiska rektaltumörerna kommer att visa ökat upptag av 18F-FAZA på PET som kommer att ha morfologisk korrelation på MRI. Patienten kommer sedan att genomgå neoadjuvant kemoradiationsterapi (CRT) följt av upprepad 18F-FAZA PET/MRI och rektalcancerkirurgi med pimonidazolfärgning. Pimonidazol är en yttre markör för hypoxi som är selektivt reducerad och kovalent bunden till intracellulära makromolekyler i områden med hypoxi inom normal och tumörvävnad med nuvarande godkännande för användning på människor för forskningsstudier.

Det primära målet med denna pilotstudie är att validera FAZA-PET som en biomarkör för hypoxi genom att korrelera dess upptag i rektaltumörer med pimonidazolfärgning i histopatologiska prover. Om denna pilotstudie framgångsrikt visar upptaget och korrelationen av pimonidazol och FAZA-PET, skulle utredarna vilja initiera en större studie som undersöker hypoxi vid rektalcancer. Syftet skulle vara att avbilda patienter med lokalt avancerad ändtarmscancer före CRT för att fastställa om högt FAZA-PET-upptag korrelerar med dåligt resultat för CRT. Förmågan att preoperativt förutsäga den patientsubpopulation som kommer att svara bäst på CRT, kommer att hjälpa till att identifiera de "fullständiga patologiska" responders och undvika onödiga operationer. Dessutom kan FAZA-PET-höggruppen av patienter dra nytta av andra behandlingsstrategier inklusive kliniska prövningar av antihypoxiska medel.

Projektsammanfattning: STUDIEÖVERSIKT:

MÅL:

Huvudmål

1. Att fastställa genomförbarheten av att använda FAZA-PET för att avbilda primär tumörhypoxi hos patienter med rektalcancer före behandling med kemoradioterapi Sekundära mål
2. För att optimera FAZA PET/MRI-avbildningsprotokoll för användning hos patienter med rektalcancer.
3. För att fastställa om det finns korrelation mellan FAZA-PET, blodsyrenivåberoende MRT och Pimonidazol-färgning i primära rektaltumörer före och efter CRT.
4. Att korrelera hypoxi definierad av FAZA PET-upptag och blodsyrenivåberoende MRT vid rektalcancer med (patologiskt) svar på neoadjuvant kemoradioterapi.

Studiedesign: Pilotstudie för enarmsgenomförbarhet Studieschema: (se nedan)

Detaljer om tumörmikroskopi och Pimonidazolbildanalys:

Den initiala bedömningen av pimonidazoldetekterad hypoxi i tumörsektioner från kirurgiska prover kommer att vara immunhistokemisk, vilket möjliggör både kvalitativ och kvantitativ bedömning av pimonidazolfärgning i samband med histopatologisk morfologi. För att ta hänsyn till heterogeniteten av pimonidazolfärgning kommer analys att utföras i flera kirurgiska sektioner för varje patienttumör (som tidigare publicerats av utredarnas egen grupp). All färgning, hantering och bearbetning av vävnadsprover kommer att göras av patologiavdelningen.

STUDIESCHEMA:

Målgrupp:

• Ålder ≥ 18 år
• Histologisk diagnos av rektalcancer
• Avsikt att behandla med neoadjuvant kemoradioterapi och kirurgi

• Negativt graviditetstest (för kvinnor i fertil ålder)

  1. Informerat samtycke
  2. FAZA-PET/MRI
• Tom blåsa
• FAZA-injektion
• Dynamisk PET-insamling med MRI Dixon-sekvenser för dämpningskorrigering (60 min; valfritt)
• 60 minuters upptagningstid (vila)
• Tom blåsa

• Statiskt PET/MRI bäcken (ca 45 min)

  3. Standardbehandling (neoadjuvant kemoradioterapi

  4. Oral Pimonidazol dagen före operationen

  5. Kirurgi