FAZA PET comme biomarqueur de l'hypoxie dans le cancer du rectum

Le cancer colorectal (CCR) est l'une des principales causes de mortalité par cancer au Canada. Les cancers du rectum sont maintenant connus pour être hypoxiques, ce qui est un facteur pronostique négatif et prédictif d'une propagation métastatique et d'une mauvaise réponse au traitement. Cela a également été démontré dans des modèles de xénogreffes précliniques. Il existe donc un besoin d'identification des cancers rectaux hypoxiques.

Dans cette étude pilote, les chercheurs ont l'intention d'évaluer de manière non invasive la tumeur et les métastases ganglionnaires à l'aide d'une TEP/IRM intégrée avec un radiopharmaceutique pour évaluer l'hypoxie tumorale. Les tumeurs rectales hypoxiques montreront une fixation accrue de 18F-FAZA sur la TEP qui aura une corrélation morphologique sur l'IRM. Le patient subira ensuite une radiochimiothérapie néoadjuvante (CRT) suivie d'une TEP/IRM répétée au 18F-FAZA et d'une chirurgie du cancer du rectum avec coloration au pimonidazole. Le pimonidazole est un marqueur extrinsèque de l'hypoxie qui est sélectivement réduit et lié de manière covalente aux macromolécules intracellulaires dans les zones d'hypoxie dans les tissus normaux et tumoraux avec l'approbation actuelle pour une utilisation chez l'homme pour des études de recherche.

L'objectif principal de cet essai pilote est de valider FAZA-PET en tant que biomarqueur de l'hypoxie en corrélant son absorption dans les tumeurs rectales à la coloration au pimonidazole dans les échantillons d'histopathologie. Si cette étude pilote démontre avec succès l'absorption et la corrélation du pimonidazole et du FAZA-PET, les chercheurs aimeraient lancer une étude plus vaste examinant l'hypoxie dans le cancer du rectum. L'objectif serait d'imager les patients atteints d'un cancer du rectum localement avancé avant le CRT pour déterminer si une forte absorption de FAZA-PET est corrélée à un mauvais résultat du CRT. La possibilité de prédire en préopératoire la sous-population de patients qui répondra le mieux au CRT aidera à identifier les répondeurs "pathologiques complets" et à éviter une intervention chirurgicale inutile. En outre, le sous-ensemble élevé de patients FAZA-PET peut bénéficier d'autres stratégies de traitement, y compris des essais cliniques d'agents anti-hypoxiques.

Synopsis du projet : APERÇU DE L'ÉTUDE :

OBJECTIFS:

Objectif principal

1. Déterminer la faisabilité de l'utilisation du FAZA-PET pour imager l'hypoxie tumorale primaire chez les patients atteints d'un cancer du rectum avant le traitement par chimioradiothérapie Objectifs secondaires
2. Optimiser le protocole d'imagerie TEP/IRM FAZA pour une utilisation chez les patients atteints d'un cancer du rectum.
3. Déterminer s'il existe une corrélation entre FAZA-PET, l'IRM dépendante du niveau d'oxygène dans le sang et la coloration au pimonidazole dans les tumeurs rectales primaires avant et après CRT.
4. Corréler l'hypoxie définie par l'absorption de FAZA PET et l'IRM dépendante du niveau d'oxygène dans le sang dans le cancer du rectum avec la réponse (pathologique) à la chimioradiothérapie néoadjuvante.

Conception de l'étude : Étude pilote de faisabilité à un seul bras Schéma de l'étude : (voir ci-dessous)

Détails sur la microscopie tumorale et l'analyse d'images au pimonidazole :

L'évaluation initiale de l'hypoxie détectée par le pimonidazole dans les coupes tumorales des échantillons chirurgicaux sera immunohistochimique, ce qui permet une évaluation à la fois qualitative et quantitative de la coloration au pimonidazole dans le contexte de la morphologie histopathologique. Pour tenir compte de l'hétérogénéité de la coloration au pimonidazole, l'analyse sera effectuée dans plusieurs sections chirurgicales pour chaque tumeur du patient (comme précédemment publié par le groupe des enquêteurs). Toutes les colorations, manipulations et traitements des échantillons de tissus seront effectués par le service de pathologie.

SCHÉMA D'ÉTUDE :

Population cible:

• Âge ≥ 18 ans
• Diagnostic histologique du cancer du rectum
• Intention de traiter par chimioradiothérapie néoadjuvante et chirurgie

• Test de grossesse négatif (pour les femmes en âge de procréer)

  1. Consentement éclairé
  2. FAZA-TEP/IRM
• Vessie vide
• Injection FAZA
• Acquisition TEP dynamique avec séquences IRM Dixon pour la correction de l'atténuation (60 min ; en option)
• Temps d'absorption de 60 minutes (repos)
• Vessie vide

• Bassin TEP/IRM statique (environ 45 min)

  3. Traitement standard (chimioradiothérapie néoadjuvante

  4. Pimonidazole oral le jour précédant la chirurgie

  5. Chirurgie