A FAZA PET a végbélrák hipoxiájának biomarkere

A vastag- és végbélrák (CRC) a rákos halálozás egyik vezető oka Kanadában. Ma már ismert, hogy a végbélrák hipoxiás, ami negatív prognosztikai tényező, és előrejelzi a metasztázisok terjedését és a kezelésre adott rossz reakcióképességet. Ezt preklinikai xenograft modellekben is kimutatták. Ezért szükség van a hipoxiás végbélrák azonosítására.

Ebben a kísérleti tanulmányban a kutatók nem invazív módon kívánják felmérni a daganatot és a csomóponti áttéteket egy integrált PET/MRI és radiofarmakon segítségével a tumor hipoxia értékelésére. A hipoxiás rektális daganatok fokozott 18F-FAZA felvételt mutatnak PET-en, ami morfológiai korrelációt mutat az MRI-n. A páciens ezután neoadjuváns kemosugárterápián (CRT), majd ismételt 18F-FAZA PET/MRI és végbélrák műtéten esik át pimonidazol festéssel. A pimonidazol a hipoxia extrinsic markere, amely szelektíven redukálódik, és kovalensen kötődik az intracelluláris makromolekulákhoz a hipoxiás területeken a normál és a daganatos szöveteken belül, és jelenleg engedélyezett az embereken végzett kutatási vizsgálatokhoz.

Ennek a kísérleti kísérletnek az elsődleges célja a FAZA-PET, mint a hipoxia biomarkerejének validálása azáltal, hogy összefüggésbe hozza a végbéldaganatokban való felvételét a hisztopatológiai minták pimonidazol festődésével. Ha ez a kísérleti tanulmány sikeresen bizonyítja a pimonidazol és a FAZA-PET felvételét és összefüggését, a kutatók egy nagyobb tanulmányt szeretnének kezdeményezni a végbélrák hipoxiájának vizsgálatára. A cél az lenne, hogy a CRT előtt lokálisan előrehaladott végbélrákban szenvedő betegeket leképezzenek, hogy megbizonyosodjanak arról, hogy a magas FAZA-PET felvétel korrelál-e a CRT rossz kimenetelével. A CRT-re legjobban reagáló betegszubpopuláció preoperatív előrejelzésének képessége segít a „teljes kóros” válaszadók azonosításában és a szükségtelen műtétek elkerülésében. Ezen túlmenően a betegek FAZA-PET magas alcsoportja más kezelési stratégiákból is profitálhat, beleértve a hipoxiaellenes szerek klinikai vizsgálatait.

Projekt szinopszis: TANULMÁNY ÁTTEKINTÉS:

CÉLKITŰZÉSEK:

Az elsődleges célkítűzés

1. Annak meghatározása, hogy a FAZA-PET alkalmazható-e a primer tumor hypoxia leképezésére végbélrákos betegeknél a kemoradioterápiás kezelés előtt. Másodlagos célok
2. A FAZA PET/MRI képalkotó protokoll optimalizálása végbélrákos betegeknél.
3. Annak megállapítása, hogy van-e összefüggés a FAZA-PET, a vér oxigénszint-függő MRI és a pimonidazol festődés között primer rectális daganatokban CRT előtt és után.
4. A FAZA PET felvétel és a vér oxigénszint-függő MRI által meghatározott hipoxia összefüggésbe hozása végbélrákban a neoadjuváns kemoradioterápia (patológiás) válaszával.

Tanulmányterv: Egyágú megvalósíthatósági kísérleti tanulmány Vizsgálati séma: (lásd alább)

Részletek a tumormikroszkópiáról és a pimonidazol képelemzésről:

A sebészeti mintákból származó tumormetszetekben a pimonidazollal kimutatott hipoxia kezdeti értékelése immunhisztokémiai lesz, amely lehetővé teszi a pimonidazol festődés kvalitatív és kvantitatív értékelését a kórszövettani morfológia összefüggésében. A pimonidazol festődés heterogenitásának figyelembe vétele érdekében az analízist több műtéti szakaszban végzik el minden egyes daganat esetében (amint azt a kutatók saját csoportja korábban közzétette). A szövetminták minden festését, kezelését és feldolgozását a patológiai osztály végzi.

TANULMÁNYI TERV:

Célközönség:

• Életkor ≥ 18 év
• A végbélrák szövettani diagnózisa
• Neoadjuváns kemoradioterápiával és műtéttel történő kezelés szándéka

• Negatív terhességi teszt (fogamzóképes korú nőknél)

  1. Tájékozott hozzájárulás
  2. FAZA-PET/MRI
• Üres hólyag
• FAZA injekció
• Dinamikus PET felvétel MRI Dixon szekvenciákkal a csillapítás korrekciójához (60 perc; opcionális)
• 60 perc felvételi idő (pihenő)
• Üres hólyag

• Statikus PET/MRI medence (kb. 45 perc)

  3. Standard kezelés (neoadjuváns kemoradioterápia

  4. Orális Pimonidazol a műtét előtti napon

  5. Sebészet