FAZA PET jako biomarker hipoksji w raku odbytnicy
Arabinozyd 18F-fluoroazomycyny (FAZA) Pozytonowa tomografia emisyjna/rezonans magnetyczny (PET/MRI) jako biomarker hipoksji w raku odbytnicy: badanie pilotażowe
Rak jelita grubego (CRC) jest jedną z głównych przyczyn śmiertelności z powodu raka w Kanadzie. Obecnie wiadomo, że nowotwory odbytnicy są niedotlenione, co jest negatywnym czynnikiem prognostycznym i predyktorem rozprzestrzeniania się przerzutów i słabej odpowiedzi na leczenie. Zostało to również wykazane w przedklinicznych modelach ksenoprzeszczepów. Stąd istnieje potrzeba identyfikacji niedotlenionych raków odbytnicy.
W tym badaniu pilotażowym badacze zamierzają nieinwazyjnie ocenić guz i przerzuty do węzłów chłonnych za pomocą zintegrowanego skanera pozytonowej tomografii emisyjnej i rezonansu magnetycznego (PET/MRI) z 18F-fluoroazomycyną arabinozydem (18F-FAZA), radiofarmaceutykiem do oceny niedotlenienia guza. Niedotlenione guzy odbytnicy będą wykazywać zwiększony wychwyt 18F-FAZA na PET, co będzie miało morfologiczną korelację na MRI. Następnie pacjent zostanie poddany chemioradioterapii neoadiuwantowej (CRT), a następnie powtórnemu badaniu PET/MRI 18F-FAZA i operacji raka odbytnicy z barwieniem pimonidazolem. Pimonidazol jest zewnętrznym markerem niedotlenienia, który jest selektywnie redukowany i kowalencyjnie związany z makrocząsteczkami wewnątrzkomórkowymi w obszarach niedotlenienia w tkance prawidłowej i nowotworowej, obecnie dopuszczony do stosowania u ludzi w badaniach naukowych.
Głównym celem tego badania pilotażowego jest walidacja FAZA-PET jako biomarkera niedotlenienia poprzez skorelowanie jego wychwytu w guzach odbytnicy z barwieniem pimonidazolem w próbkach histopatologicznych. Jeśli pilotażowe badanie badaczy pomyślnie wykaże wychwyt i korelację pimonidazolu i FAZA-PET, badacze chcieliby rozpocząć większe badanie oceniające niedotlenienie w raku odbytnicy. Celem badaczy byłoby zobrazowanie pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem odbytnicy przed CRT w celu ustalenia, czy wysoki wychwyt FAZA-PET koreluje ze złym wynikiem CRT. Możliwość przedoperacyjnego przewidywania subpopulacji pacjentów, którzy najlepiej zareagują na CRT, pomoże zidentyfikować „całkowicie patologiczną” odpowiedź i uniknąć niepotrzebnej operacji. Ponadto duża podgrupa pacjentów FAZA-PET może odnieść korzyści z innych strategii leczenia, w tym badań klinicznych środków przeciw niedotlenieniu.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Rak jelita grubego (CRC) jest jedną z głównych przyczyn śmiertelności z powodu raka w Kanadzie. Obecnie wiadomo, że nowotwory odbytnicy są niedotlenione, co jest negatywnym czynnikiem prognostycznym i predyktorem rozprzestrzeniania się przerzutów i słabej odpowiedzi na leczenie. Zostało to również wykazane w przedklinicznych modelach ksenoprzeszczepów. Stąd istnieje potrzeba identyfikacji niedotlenionych raków odbytnicy.
W tym badaniu pilotażowym badacze zamierzają nieinwazyjnie ocenić guz i przerzuty do węzłów chłonnych za pomocą zintegrowanego badania PET/MRI z radiofarmaceutykiem do oceny niedotlenienia guza. Niedotlenione guzy odbytnicy będą wykazywać zwiększony wychwyt 18F-FAZA na PET, co będzie miało morfologiczną korelację na MRI. Następnie pacjent zostanie poddany chemioradioterapii neoadiuwantowej (CRT), a następnie powtórnemu badaniu PET/MRI 18F-FAZA i operacji raka odbytnicy z barwieniem pimonidazolem. Pimonidazol jest zewnętrznym markerem niedotlenienia, który jest selektywnie redukowany i kowalencyjnie związany z makrocząsteczkami wewnątrzkomórkowymi w obszarach niedotlenienia w tkance prawidłowej i nowotworowej, obecnie dopuszczony do stosowania u ludzi w badaniach naukowych.
Głównym celem tego badania pilotażowego jest walidacja FAZA-PET jako biomarkera niedotlenienia poprzez skorelowanie jego wychwytu w guzach odbytnicy z barwieniem pimonidazolem w próbkach histopatologicznych. Jeśli to badanie pilotażowe z powodzeniem wykaże wychwyt i korelację pimonidazolu i FAZA-PET, badacze chcieliby rozpocząć większe badanie badające niedotlenienie w raku odbytnicy. Celem byłoby zobrazowanie pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem odbytnicy przed CRT w celu ustalenia, czy wysoki wychwyt FAZA-PET koreluje ze złym wynikiem CRT. Zdolność do przedoperacyjnego przewidywania subpopulacji pacjentów, którzy najlepiej zareagują na CRT, pomoże zidentyfikować „całkowicie patologiczną” odpowiedź i uniknąć niepotrzebnej operacji. Ponadto duża podgrupa pacjentów FAZA-PET może odnieść korzyści z innych strategii leczenia, w tym badań klinicznych środków przeciw niedotlenieniu.
Streszczenie projektu: PRZEGLĄD BADANIA:
CELE:
Podstawowy cel
- Określenie możliwości wykorzystania FAZA-PET do obrazowania niedotlenienia guza pierwotnego u chorych na raka odbytnicy przed leczeniem chemioradioterapią. Cele drugorzędne
- Optymalizacja protokołu obrazowania FAZA PET/MRI do stosowania u pacjentów z rakiem odbytnicy.
- Aby określić, czy istnieje korelacja między FAZA-PET, MRI zależnym od poziomu tlenu we krwi i barwieniem pimonidazolem w pierwotnych guzach odbytnicy przed i po CRT.
- Aby skorelować niedotlenienie określone przez wychwyt FAZA PET i MRI zależny od poziomu tlenu we krwi w raku odbytnicy z (patologiczną) odpowiedzią na chemioradioterapię neoadiuwantową.
Projekt badania: Jednoramienne badanie pilotażowe wykonalności Schemat badania: (zob. poniżej)
Szczegóły dotyczące mikroskopii guza i analizy obrazu pimonidazolu:
Wstępna ocena hipoksji wykrytej przez pimonidazol w skrawkach guza z próbek chirurgicznych będzie immunohistochemiczna, co pozwala zarówno na jakościową, jak i ilościową ocenę barwienia pimonidazolem w kontekście morfologii histopatologicznej. Aby uwzględnić niejednorodność barwienia pimonidazolem, analiza zostanie przeprowadzona w wielu skrawkach chirurgicznych dla każdego guza pacjenta (jak wcześniej opublikowano przez własną grupę badaczy). Całe barwienie, obróbka i obróbka próbek tkanek będzie wykonywana przez dział patologii.
SCHEMAT STUDIÓW:
Populacja docelowa:
- Wiek ≥ 18 lat
- Rozpoznanie histologiczne raka odbytnicy
- Zamiar leczenia neoadiuwantową chemioradioterapią i chirurgią
Negatywny test ciążowy (dla kobiet w wieku rozrodczym)
- Świadoma zgoda
- FAZA-PET/MRI
- Pusty pęcherz
- Wstrzyknięcie FAZA
- Dynamiczna akwizycja PET z sekwencjami Dixona MRI do korekcji atenuacji (60 min; opcjonalnie)
- Czas absorpcji 60 minut (odpoczynek)
- Pusty pęcherz
Statyczny PET/MRI miednicy (ok. 45 min)
3. Leczenie standardowe (neoadiuwantowa chemioradioterapia
4. Pimonidazol doustnie w dniu poprzedzającym operację
5. Chirurgia
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
Pacjenci będą kwalifikować się do włączenia do tego badania, jeśli spełnią wszystkie poniższe kryteria:
- Wiek ≥18 lat
- Potwierdzony histologicznie miejscowo zaawansowany rak odbytnicy (T3-T4 lub N1) na podstawie oceny klinicznej i standardowych procedur oceny stopnia zaawansowania.
- Zamiar leczenia chemioradioterapią neoadiuwantową przed operacją, zgodnie z obowiązującymi w placówce zasadami leczenia.
- Ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu dwóch tygodni bezpośrednio przed badaniem obrazowym u kobiet w wieku rozrodczym.
- Możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu (dla obu składowych badania: obrazowania FAZA-PET/MR i podania Pimonidazolu).
Kryteria wyłączenia:
Pacjenci nie będą kwalifikować się do udziału w tym badaniu, jeśli spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów:
- Przeciwwskazania do MR zgodnie z aktualnymi wytycznymi instytucji.
- Niemożność leżenia na plecach przez co najmniej 45 minut.
- Przeciwwskazanie do podania pimonidazolu (alergia)
- Każda pacjentka w ciąży lub karmiąca piersią.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wychwyt FAZA PET w miejscowo zaawansowanych rakach odbytnicy przed i po chemioradioterapii
Ramy czasowe: 1,5 roku
|
Wychwyt FAZA będzie mierzony za pomocą półilościowych pomiarów wartości wychwytu, jak również w stosunku do wzorca referencyjnego (aktywność puli krwi, fizjologiczny wychwyt mięśni).
|
1,5 roku
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Korelacja FAZA-PET i MRI zależnego od poziomu tlenu we krwi z barwieniem pimonidazolem w miejscowo zaawansowanym raku odbytnicy
Ramy czasowe: 1,5 roku
|
1,5 roku
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Catherine O'Brien, MD, University Health Network, Toronto
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 15-9741
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .