FAZA PET som biomarkør for hypoksi ved rektal kreft

Kolorektal kreft (CRC) er en av de viktigste årsakene til kreftdødelighet i Canada. Endetarmskreft er nå kjent for å være hypoksisk, som er en negativ prognostisk faktor og prediktiv for metastatisk spredning og dårlig respons på behandling. Dette er også vist i prekliniske xenograft-modeller. Derfor er det behov for identifikasjon av hypoksiske rektalkreft.

I denne pilotstudien har etterforskerne til hensikt å ikke-invasivt vurdere svulsten og nodalmetastasen ved å bruke en integrert PET/MRI med et radiofarmasøytisk middel for å vurdere tumorhypoksi. De hypoksiske rektale svulstene vil vise økt opptak av 18F-FAZA på PET som vil ha morfologisk korrelasjon på MR. Pasienten vil deretter gjennomgå neoadjuvant kjemoradiasjonsterapi (CRT) etterfulgt av gjentatt 18F-FAZA PET/MRI og endetarmskreftoperasjon med pimonidazolfarging. Pimonidazol er en ekstrinsisk markør for hypoksi som er selektivt redusert og kovalent bundet til intracellulære makromolekyler i områder med hypoksi i normalt vev og tumorvev med gjeldende godkjenning for bruk hos mennesker for forskningsstudier.

Hovedmålet med denne pilotforsøket er å validere FAZA-PET som en biomarkør for hypoksi ved å korrelere dets opptak i rektale svulster med pimonidazolfarging i histopatologiske prøver. Hvis denne pilotstudien vellykket viser opptak og korrelasjon av pimonidazol og FAZA-PET, vil etterforskerne gjerne sette i gang en større studie som undersøker hypoksi ved rektalkreft. Målet vil være å avbilde pasienter med lokalt avansert endetarmskreft før CRT for å finne ut om høyt FAZA-PET-opptak korrelerer med dårlig utfall for CRT. Evnen til preoperativt å forutsi den pasientsubpopulasjonen som vil reagere best på CRT, vil bidra til å identifisere de "fullstendige patologiske" responderne og unngå unødvendig kirurgi. Videre kan den høye FAZA-PET-undergruppen av pasienter ha nytte av andre behandlingsstrategier, inkludert kliniske studier av antihypoksiske midler.

Prosjektsammendrag: STUDIEOVERSIKT:

MÅL:

Hovedmål

1. For å bestemme gjennomførbarheten av å bruke FAZA-PET for å avbilde primær tumorhypoksi hos pasienter med rektalkreft før behandling med kjemoradioterapi Sekundære mål
2. For å optimalisere FAZA PET/MRI-bildeprotokollen for bruk hos pasienter med endetarmskreft.
3. For å avgjøre om det er korrelasjon mellom FAZA-PET, blodoksygennivåavhengig MR og Pimonidazol-farging i primære rektale svulster før og etter CRT.
4. For å korrelere hypoksi definert av FAZA PET-opptak og blodoksygennivåavhengig MR i endetarmskreft med (patologisk) respons på neoadjuvant kjemoradioterapi.

Studiedesign: Enarms gjennomførbarhetpilotstudie Studieordning: (se nedenfor)

Detaljer om tumormikroskopi og Pimonidazolbildeanalyse:

Den innledende vurderingen av pimonidazol-detektert hypoksi i tumorseksjoner fra kirurgiske prøver vil være immunhistokjemisk som muliggjør både kvalitativ og kvantitativ vurdering av pimonidazolfarging i sammenheng med histopatologisk morfologi. For å ta hensyn til heterogeniteten til pimonidazolfarging, vil analyse bli utført i flere kirurgiske seksjoner for hver pasientsvulst (som tidligere publisert av etterforskernes egen gruppe). All farging, håndtering og behandling av vevsprøver vil gjøres av patologiavdelingen.

STUDIESKEMA:

Målpopulasjon:

• Alder ≥ 18 år
• Histologisk diagnose av endetarmskreft
• Hensikt å behandle med neoadjuvant kjemoradioterapi og kirurgi

• Negativ graviditetstest (for kvinner i fertil alder)

  1. Informert samtykke
  2. FAZA-PET/MRI
• Tom blære
• FAZA-injeksjon
• Dynamisk PET-innsamling med MRI Dixon-sekvenser for dempningskorreksjon (60 min; valgfritt)
• 60 minutters opptakstid (hvile)
• Tom blære

• Statisk PET/MRI bekken (ca. 45 min)

  3. Standardbehandling (neoadjuvant kjemoradioterapi

  4. Oral Pimonidazol dagen før operasjonen

  5. Kirurgi