직장암의 저산소증에 대한 바이오마커로서의 FAZA PET
직장암에서 저산소증의 바이오마커로서의 18F-플루오로아조마이신 아라비노사이드(FAZA) 양전자 방출 단층 촬영/자기 영상 공명(PET/MRI): 파일럿 연구
대장암(CRC)은 캐나다에서 암 사망률의 주요 원인 중 하나입니다. 직장암은 현재 부정적인 예후 인자이며 전이성 확산 및 치료에 대한 반응이 좋지 않은 저산소증인 것으로 알려져 있습니다. 이것은 전임상 이종이식 모델에서도 나타났습니다. 따라서 저산소성 직장암의 확인이 필요하다.
이 파일럿 연구에서 연구자들은 종양 저산소증을 평가하기 위한 방사성 의약품인 18F-Fluoroazomycin Arabinoside(18F-FAZA)와 통합된 양전자 방출 단층 촬영-자기 공명 영상 스캐너(PET/MRI)를 사용하여 종양 및 결절 전이를 비침습적으로 평가하려고 합니다. 저산소성 직장 종양은 PET에서 18F-FAZA의 증가된 흡수를 보일 것이며 이는 MRI에서 형태학적 상관관계를 가질 것입니다. 그런 다음 환자는 신보강 화학방사선 요법(CRT)과 반복적인 18F-FAZA PET/MRI 및 피모니다졸 염색으로 직장암 수술을 받게 됩니다. 피모니다졸은 저산소증의 외인성 표지자로서 정상 및 종양 조직 내의 저산소증 영역에서 세포내 거대분자에 선택적으로 감소되고 공유 결합되며 현재 연구용으로 인간에게 사용하도록 승인되었습니다.
이 파일럿 시험의 주요 목표는 조직병리학 표본의 피모니다졸 염색과 직장 종양에서의 섭취를 연관시켜 저산소증의 바이오마커로서 FAZA-PET를 검증하는 것입니다. 조사관의 파일럿 연구에서 피모니다졸과 FAZA-PET의 흡수 및 상관관계가 성공적으로 입증되면 조사관은 직장암에서 저산소증을 조사하는 더 큰 연구를 시작하고자 합니다. 연구자의 목표는 높은 FAZA-PET 흡수가 CRT에 대한 불량한 결과와 상관관계가 있는지 확인하기 위해 CRT 전에 국소적으로 진행된 직장암 환자를 이미지화하는 것입니다. CRT에 가장 잘 반응할 환자 하위 집단을 수술 전 예측하는 능력은 "완전한 병리학적" 반응자를 식별하고 불필요한 수술을 피하는 데 도움이 될 것입니다. 또한, FAZA-PET 환자의 높은 하위 집합은 항저산소제의 임상 시험을 포함한 다른 치료 전략의 혜택을 받을 수 있습니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
대장암(CRC)은 캐나다에서 암 사망률의 주요 원인 중 하나입니다. 직장암은 현재 부정적인 예후 인자이며 전이성 확산 및 치료에 대한 반응이 좋지 않은 저산소증인 것으로 알려져 있습니다. 이것은 전임상 이종이식 모델에서도 나타났습니다. 따라서 저산소성 직장암의 확인이 필요하다.
이 파일럿 연구에서 연구자들은 종양 저산소증을 평가하기 위해 방사성 의약품과 함께 통합 PET/MRI를 사용하여 종양 및 결절 전이를 비침습적으로 평가하려고 합니다. 저산소성 직장 종양은 PET에서 18F-FAZA의 증가된 흡수를 보일 것이며 MRI에서 형태학적 상관관계를 가질 것입니다. 그런 다음 환자는 신보강 화학방사선 요법(CRT)과 반복적인 18F-FAZA PET/MRI 및 피모니다졸 염색으로 직장암 수술을 받게 됩니다. 피모니다졸은 저산소증의 외인성 표지자로서 정상 및 종양 조직 내의 저산소증 영역에서 세포내 거대분자에 선택적으로 감소되고 공유 결합되며 현재 연구용으로 인간에게 사용하도록 승인되었습니다.
이 파일럿 시험의 주요 목표는 조직병리학 표본의 피모니다졸 염색과 직장 종양에서의 섭취를 연관시켜 저산소증의 바이오마커로서 FAZA-PET를 검증하는 것입니다. 이 파일럿 연구가 성공적으로 피모니다졸과 FAZA-PET의 섭취와 상관관계를 입증한다면 연구자들은 직장암에서 저산소증을 조사하는 더 큰 연구를 시작하고자 합니다. 목표는 높은 FAZA-PET 흡수가 CRT에 대한 불량한 결과와 상관관계가 있는지 확인하기 위해 CRT 전에 국소적으로 진행된 직장암 환자를 영상화하는 것입니다. CRT에 가장 잘 반응할 환자 소집단을 사전에 예측하는 능력은 "완전한 병리학적" 반응자를 식별하고 불필요한 수술을 피하는 데 도움이 될 것입니다. 또한, FAZA-PET 환자의 높은 하위 집합은 항저산소제의 임상 시험을 포함한 다른 치료 전략의 혜택을 받을 수 있습니다.
프로젝트 개요: 연구 개요:
목표:
주요 목표
- 화학방사선 요법으로 치료하기 전에 직장암 환자의 원발성 종양 저산소증을 영상화하기 위해 FAZA-PET를 사용할 가능성을 결정하기 위해 이차 목표
- 직장암 환자에게 사용하기 위해 FAZA PET/MRI 영상 프로토콜을 최적화합니다.
- CRT 전후의 원발성 직장 종양에서 FAZA-PET, 혈중 산소 농도 의존 MRI 및 Pimonidazole 염색 사이에 상관 관계가 있는지 확인합니다.
- FAZA PET 섭취로 정의된 저산소증과 직장암의 혈중 산소 수준 의존적 MRI를 신보강 화학방사선요법에 대한 (병리학적) 반응과 연관시키기 위해.
연구 설계: 단일 부문 타당성 파일럿 연구 연구 계획: (아래 참조)
종양 현미경 및 Pimonidazole 이미지 분석에 대한 세부 사항:
수술 표본의 종양 절편에서 피모니다졸로 검출된 저산소증의 초기 평가는 조직병리학적 형태의 맥락에서 피모니다졸 염색의 정성적 및 정량적 평가를 모두 허용하는 면역조직화학적 방법이 될 것입니다. 피모니다졸 염색의 이질성을 설명하기 위해 각 환자 종양에 대한 여러 수술 섹션에서 분석을 수행할 것입니다(이전에 조사자 그룹에서 발표한 대로). 조직 표본의 모든 염색, 취급 및 처리는 병리과에서 수행합니다.
연구 스키마:
표적 집단:
- 연령 ≥ 18세
- 직장암의 조직학적 진단
- 신보강 화학방사선요법 및 수술로 치료할 의향
음성 임신 검사(가임기 여성의 경우)
- 동의
- FAZA-PET/MRI
- 공허 방광
- 파자주사
- 감쇠 보정을 위한 MRI Dixon 시퀀스를 사용한 동적 PET 획득(60분, 선택 사항)
- 섭취 시간 60분(휴식)
- 공허 방광
정적 PET/MRI 골반(약 45분)
3. 표준 치료(신보조 화학방사선요법)
4. 수술 전날 경구 피모니다졸
5. 수술
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 이 연구에 포함될 수 있습니다.
- 연령 ≥18세
- 임상 평가 및 표준 병기 결정 절차를 기반으로 조직학적으로 입증된 국소 진행성 직장암(T3-T4 또는 N1).
- 현재 제도적 치료 정책에 따라 수술 전에 신보조 화학방사선요법으로 치료할 의향.
- 가임기 여성에서 영상 촬영 직전 2주 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사 결과 음성.
- 연구 참여에 대한 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력(시험의 두 구성 요소: FAZA-PET/MR을 사용한 이미징 및 피모니다졸 투여).
제외 기준:
환자가 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 이 연구에 참여할 자격이 없습니다.
- 현재 제도적 지침에 따른 MR에 대한 금기.
- 최소 45분 동안 반듯이 누울 수 없습니다.
- 피모니다졸 투여 금기(알레르기)
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 모든 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
화학방사선 요법 전후의 국소 진행성 직장암에서의 FAZA PET 흡수
기간: 1.5년
|
FAZA 흡수는 준정량적 흡수 값 측정 및 참조 표준(혈액 활동, 생리학적 근육 흡수)에 의해 측정됩니다.
|
1.5년
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
국소 진행성 직장암에서 FAZA-PET와 혈중 산소량 의존 MRI와 Pimonidazole 염색의 상관관계
기간: 1.5년
|
1.5년
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Catherine O'Brien, MD, University Health Network, Toronto
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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