在健康受试者和 1 型糖尿病患者中评估递增剂量的 SAR438544 与安慰剂和胰高血糖素相比的安全性、药代动力学和药效学的研究

纳入标准：

健康科目：

• 男性或女性受试者，年龄在 18 至 45 岁之间，包括在内。
• 体重在 50.0 和 100.0 公斤之间，如果是男性，体重在 40.0 和 90.0 公斤之间，如果是女性，体重指数 (BMI) 在 18.0 和 30.0 公斤/米^2 之间，包括在内。
• 通过全面的临床评估（详细的病史和完整的身体检查）证明健康。
• 女性受试者必须使用双重避孕方法，包括高效的节育方法，除非她在至少 3 个月前接受了定义为输卵管闭塞、子宫切除术、双侧输卵管切除术、双侧卵巢切除术和双侧输卵管结扎术的绝育手术或已绝经。
• 公认的双重避孕方法包括在筛选开始前至少 30 天开始使用宫内节育器或激素避孕，并在 IMP 给药后持续至少 3 个月，此外还有以下避孕选择之一：(1) 避孕套加杀精子剂; (2) 隔膜加杀精子剂或宫颈/穹窿帽加杀精子剂。 绝经定义为 40 岁以上女性闭经至少 2 年且血浆 FSH 水平 >30 UI/L
• 在进行任何与研究相关的程序之前已给予书面知情同意。
• 不受任何行政或法律监督。
• 男性受试者，其伴侣有生育潜力（包括哺乳期妇女），必须接受在性交期间根据以下算法使用双重避孕方法：（避孕套，隔膜或宫颈帽，加上杀精子剂）加（子宫内装置或激素避孕药）从包含到最后一次给药后 3 个月（灭菌除外）。
• 伴侣怀孕的男性受试者必须在性交期间使用避孕套，从最后一次给药后的 3 个月内开始使用。
• 男性受试者同意在最后一次给药后最多 3 个月内不捐献来自内含物的精子。

T1DM 患者：

• 根据美国糖尿病协会的定义，年龄在 18 至 60 岁之间（含）的男性或女性患者患有 T1DM 至少一年。
• 每日总胰岛素剂量（基础+短效）<1.2 U/kg/天。
• 体重在 50.0 和 110 公斤之间（含），BMI 在 18.5 和 30.0 公斤/米^2 之间（含）。
• 空腹血清 C 肽 <0.3 nmol/L。
• 糖化血红蛋白 (HbA1c) ≤75 mmol/mol (≤9%)。
• 在研究前至少 2 个月稳定的胰岛素治疗方案，并在筛选访视前自我监测血糖。
• 通过评估病史和身体检查（心血管系统、胸部和肺部、甲状腺、腹部、神经系统、皮肤和粘膜以及肌肉骨骼系统）证明 T1DM 在其他方面是健康的，除非研究者认为任何异常在临床上无关紧要干扰研究的进行。
• 女性受试者必须使用双重避孕方法，包括高效的节育方法，除非她在至少 3 个月前接受了定义为输卵管闭塞、子宫切除术、双侧输卵管切除术、双侧卵巢切除术和双侧输卵管结扎术的绝育手术或已绝经。
• 公认的双重避孕方法包括在筛选开始前至少 30 天开始使用宫内节育器或激素避孕，并在 IMP 给药后持续至少 3 个月，此外还有以下避孕选择之一：(1) 避孕套加杀精子剂; (2) 隔膜加杀精子剂或宫颈/穹窿帽加杀精子剂。 绝经定义为 40 岁以上女性闭经至少 2 年且血浆 FSH 水平 >30 UI/L。
• 在进行任何与研究相关的程序之前已给予书面知情同意。
• 不受任何行政或法律监督。
• 男性受试者，其伴侣有生育潜力（包括哺乳期妇女），必须接受在性交期间根据以下算法使用双重避孕方法：（避孕套，隔膜或宫颈帽，加上杀精子剂）加（子宫内装置或激素避孕药）从包含到最后一次给药后 3 个月（灭菌除外）。
• 伴侣怀孕的男性受试者必须在性交期间使用避孕套，从最后一次给药后的 3 个月内开始使用。
• 男性受试者同意在最后一次给药后最多 3 个月内不捐献来自内含物的精子。

排除标准：

健康科目：

• 临床相关的心血管、肺、胃肠道、肝、肾、代谢、血液、神经、骨肌肉、关节、精神病、全身、眼、妇科（如果是女性）或传染病的任何病史或存在，或急性疾病的迹象。
• 经常头痛和/或偏头痛、反复恶心和/或呕吐（每月两次以上）。
• 纳入前 2 个月内献血，任何体积。
• 有症状的体位性低血压，无论血压是否下降，或无症状的体位性低血压定义为从仰卧位变为站立位时收缩压在 3 分钟内下降≥20 mmHg。
• 研究者认为可能会在研究期间干扰受试者安全或数据完整性的任何药物过敏或过敏性疾病的存在或病史。
• 吸毒或酗酒史或存在（每天饮酒超过 40 克）。
• 每天吸烟超过 5 支或等同物，在研究期间无法戒烟。
• 如果是女性，则怀孕（定义为阳性 β-人绒毛膜促性腺激素 [β-HCG] 血液检测）、母乳喂养。
• 纳入前 14 天内或药物消除半衰期或 PD 半衰期的 5 倍内的任何药物（包括圣约翰草），激素避孕药或绝经期激素替代疗法除外；最近 28 天内的任何疫苗接种和纳入前 4 个月内给予的任何生物制剂（抗体或其衍生物）。
• 根据研究者的判断，任何受试者在研究期间可能不顺从，或由于语言问题或智力发育不良而无法合作。
• 以下任何测试的阳性结果：乙型肝炎表面 (HBs Ag) 抗原、抗丙型肝炎病毒（抗 HCV）抗体、抗人类免疫缺陷病毒 1 和 2 抗体（抗 HIV1 和抗 HIV2 抗体）和人类免疫缺陷病毒 1 抗原 (HIV1 Ag)。
• 尿液药物筛查呈阳性结果（苯丙胺/甲基苯丙胺、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、大麻素、可卡因、鸦片制剂）。
• 酒精呼气试验呈阳性。

T1DM 患者：

• 任何临床相关心血管疾病（包括缺血、房室 [AV] 传导阻滞；心律失常）、肺、胃肠道、肝脏、肾脏、代谢（1 型糖尿病除外）、血液学、神经学、骨肌肉、关节、精神病学、全身性疾病的病史或存在、眼科、妇科（如果是女性）、传染病或急性疾病的迹象。
• 严重低血糖导致昏迷/癫痫发作或需要他人帮助，和/或在筛查访视前的最后 6 个月内因糖尿病酮症酸中毒住院。
• 频繁的剧烈头痛和/或偏头痛、反复出现的恶心和/或呕吐（每月两次以上）。
• 入组前 3 个月内失血（>300 毫升）。
• 有症状的体位性低血压，无论血压是否下降，或无症状的体位性低血压定义为从仰卧位变为站立位时收缩压在 3 分钟内下降≥20 mmHg。
• 研究者认为在研究期间可能会影响患者安全或数据完整性的任何药物过敏或过敏性疾病的存在或病史。
• 在研究期间需要使用临床研究方案不允许的药物进行治疗的可能性。
• 如果是女性，怀孕（定义为 β-HCG 血液检测阳性）、筛选时和任何治疗期之前的母乳喂养（定义为 β-HCG 尿检阳性）。
• 根据研究者的判断，任何患者在研究期间可能不依从，或由于语言问题或智力发育不良而无法合作。
• 以下任何测试的阳性结果：HBs Ag、抗-HCV Abs、抗-HIV1 和抗-HIV2 Abs 以及 HIV1 Ag。
• 尿液药物筛查呈阳性结果（苯丙胺/甲基苯丙胺、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、大麻素、可卡因、鸦片制剂）。
• 酒精呼气试验呈阳性。
• 已知对胰高血糖素、乳糖或 GlucaGen® HypoKit 和 SAR438544 及其赋形剂中的任何其他成分过敏。
• 使用胰高血糖素的任何禁忌症：
• 嗜铬细胞瘤
• 胰岛素瘤和胰高血糖素瘤

上述信息并非旨在包含与患者可能参与临床试验相关的所有考虑因素。