Исследование по оценке безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики растущих доз SAR438544 в сравнении с плацебо и глюкагоном у здоровых субъектов и пациентов с сахарным диабетом 1 типа

Критерии включения :

Здоровые предметы:

• Субъекты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 45 лет включительно.
• Масса тела от 50,0 до 100,0 кг включительно, если мужчина, и от 40,0 до 90,0 кг включительно, если женщина, индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 30,0 кг/м^2 включительно.
• Сертифицирован как здоровый по комплексной клинической оценке (подробная история болезни и полное медицинское обследование).
• Субъект женского пола должен использовать метод двойной контрацепции, включая высокоэффективный метод контроля над рождаемостью, за исключением случаев, когда она подверглась стерилизации, определяемой как закупорка маточных труб, гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия, двусторонняя овариэктомия и двусторонняя перевязка маточных труб не менее чем за 3 месяца до этого или в постменопаузе.
• Принятые методы двойной контрацепции включают использование внутриматочной спирали или гормональной контрацепции, начатое как минимум за 30 дней до начала скрининга и продолжающееся в течение как минимум 3 месяцев после введения дозы ИЛП в дополнение к одному из следующих вариантов контрацепции: (1) презерватив плюс спермицид ; (2) диафрагма плюс спермицид или цервикальный/сводчатый колпачок плюс спермицид. Менопауза определяется как аменорея в течение как минимум 2 лет с уровнем ФСГ в плазме >30 МЕ/л у женщин старше 40 лет.
• Предоставление письменного информированного согласия до проведения любой процедуры, связанной с исследованием.
• Не под каким-либо административным или юридическим контролем.
• Субъект мужского пола, чьи партнеры детородного возраста (включая кормящих женщин), должен согласиться на использование во время полового акта метода двойной контрацепции в соответствии со следующим алгоритмом: (презерватив, диафрагма или цервикальный колпачок, плюс спермицид) плюс (внутриматочный устройство или гормональный контрацептив) с момента включения до 3 месяцев после последнего приема (кроме случаев стерилизации).
• Субъект мужского пола, партнеры которого беременны, должен использовать во время полового акта презерватив с момента включения до 3 месяцев после последней дозы.
• Субъект мужского пола согласился не сдавать сперму от включения в течение 3 месяцев после последней дозы.

Больные СД1:

• Пациенты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 60 лет включительно с СД1 в течение не менее одного года по определению Американской диабетической ассоциации.
• Суммарная (базальная+короткодействующая) суточная доза инсулина <1,2 ЕД/кг/сут.
• Масса тела от 50,0 до 110 кг включительно, ИМТ от 18,5 до 30,0 кг/м^2 включительно.
• С-пептид сыворотки натощак <0,3 нмоль/л.
• Гликогемоглобин (HbA1c) ≤75 ммоль/моль (≤9%).
• Стабильный режим инсулинотерапии не менее чем за 2 месяца до исследования и самоконтроль уровня глюкозы в крови перед скрининговым визитом.
• Сертифицирован как здоровый в отношении СД1 по оценке истории болезни и физикальному обследованию (сердечно-сосудистая система, грудная клетка и легкие, щитовидная железа, брюшная полость, нервная система, кожа и слизистые оболочки, а также костно-мышечная система), за исключением случаев, когда исследователь считает какие-либо отклонения клинически несущественными и не вмешиваться в ход исследования.
• Субъект женского пола должен использовать метод двойной контрацепции, включая высокоэффективный метод контроля над рождаемостью, за исключением случаев, когда она подверглась стерилизации, определяемой как закупорка маточных труб, гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия, двусторонняя овариэктомия и двусторонняя перевязка маточных труб не менее чем за 3 месяца до этого или в постменопаузе.
• Принятые методы двойной контрацепции включают использование внутриматочной спирали или гормональной контрацепции, начатое как минимум за 30 дней до начала скрининга и продолжающееся в течение как минимум 3 месяцев после введения дозы ИЛП в дополнение к одному из следующих вариантов контрацепции: (1) презерватив плюс спермицид ; (2) диафрагма плюс спермицид или цервикальный/сводчатый колпачок плюс спермицид. Менопауза определяется как аменорея в течение как минимум 2 лет с уровнем ФСГ в плазме >30 МЕ/л у женщин старше 40 лет.
• Предоставление письменного информированного согласия до проведения любой процедуры, связанной с исследованием.
• Не под каким-либо административным или юридическим контролем.
• Субъект мужского пола, чьи партнеры детородного возраста (включая кормящих женщин), должен согласиться на использование во время полового акта метода двойной контрацепции в соответствии со следующим алгоритмом: (презерватив, диафрагма или цервикальный колпачок, плюс спермицид) плюс (внутриматочный устройство или гормональный контрацептив) с момента включения до 3 месяцев после последнего приема (кроме случаев стерилизации).
• Субъект мужского пола, партнеры которого беременны, должен использовать во время полового акта презерватив с момента включения до 3 месяцев после последней дозы.
• Субъект мужского пола согласился не сдавать сперму от включения в течение 3 месяцев после последней дозы.

Критерий исключения:

Здоровые предметы:

• Любая история или наличие клинически значимых сердечно-сосудистых, легочных, желудочно-кишечных, печеночных, почечных, метаболических, гематологических, неврологических, костно-мышечных, суставных, психиатрических, системных, глазных, гинекологических (если женщина) или инфекционных заболеваний, или признаки острого заболевания.
• Частые головные боли и/или мигрень, периодическая тошнота и/или рвота (более двух раз в месяц).
• Сдача крови любого объема в течение 2-х месяцев до включения.
• Симптоматическая постуральная гипотензия, независимо от снижения АД, или бессимптомная постуральная гипотензия, определяемая как снижение систолического АД ≥20 мм рт.ст. в течение 3 мин при переходе из положения лежа в положение стоя.
• Наличие или наличие в анамнезе любой лекарственной аллергии или аллергического заболевания, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на безопасность субъекта или целостность данных во время исследования.
• История или наличие злоупотребления наркотиками или алкоголем (употребление алкоголя более 40 г в день на регулярной основе).
• Курение более 5 сигарет или эквивалента в день, неспособность бросить курить во время исследования.
• Если женщина, беременность (определяется как положительный анализ крови на бета-человеческий хорионический гонадотропин [β-ХГЧ]), кормление грудью.
• Любое лекарство (включая зверобой) в течение 14 дней до включения или в течение 5-кратного периода полувыведения или ПД полувыведения лекарства, за исключением гормональной контрацепции или заместительной гормональной терапии в период менопаузы; любая вакцинация в течение последних 28 дней и любые биологические препараты (антитела или их производные), введенные в течение 4 месяцев до включения.
• Любой субъект, который, по мнению исследователя, может быть неподчиненным во время исследования или неспособным к сотрудничеству из-за языковых проблем или плохого умственного развития.
• Положительный результат на любой из следующих тестов: поверхностный антиген гепатита В (HBs Ag), антитела к вирусу гепатита С (анти-HCV), антитела к вирусу иммунодефицита человека 1 и 2 (анти-ВИЧ1 и анти-ВИЧ2 Ab) и человеческие антиген вируса иммунодефицита 1 (HIV1 Ag).
• Положительный результат анализа мочи на наркотики (амфетамины/метамфетамины, барбитураты, бензодиазепины, каннабиноиды, кокаин, опиаты).
• Положительный тест на алкоголь.

Больные СД1:

• Любой анамнез или наличие клинически значимых сердечно-сосудистых (включая ишемию, атриовентрикулярную [АВ] блокаду; аритмии), легочных, желудочно-кишечных, печеночных, почечных, метаболических (кроме сахарного диабета типа 1), гематологических, неврологических, костно-мышечных, суставных, психических, системных , глазные, гинекологические (если женщина), или инфекционные заболевания, или признаки острого заболевания.
• Тяжелая гипогликемия, приведшая к коме/припадкам или требующая помощи другого человека, и/или госпитализация по поводу диабетического кетоацидоза за последние 6 месяцев до визита для скрининга.
• Частые сильные головные боли и/или мигрень, периодическая тошнота и/или рвота (более двух раз в месяц).
• Кровопотеря (>300 мл) в течение 3 месяцев до включения.
• Симптоматическая постуральная гипотензия, независимо от снижения АД, или бессимптомная постуральная гипотензия, определяемая как снижение систолического АД ≥20 мм рт.ст. в течение 3 мин при переходе из положения лежа в положение стоя.
• Наличие или наличие в анамнезе любой лекарственной аллергии или аллергического заболевания, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на безопасность пациента или целостность данных во время исследования.
• Вероятность необходимости лечения в течение периода исследования препаратами, не разрешенными протоколом клинического исследования.
• Если женщина, беременность (определяется как положительный анализ крови на β-ХГЧ), кормление грудью во время скрининга и до любых периодов лечения (определяется как положительный анализ мочи на β-ХГЧ).
• Любой пациент, который, по мнению исследователя, может быть несоблюдённым во время исследования или неспособным к сотрудничеству из-за языковых проблем или плохого умственного развития.
• Положительный результат любого из следующих тестов: HBs Ag, анти-HCV Ab, анти-HIV1 и анти-HIV2 Abs и HIV1 Ag.
• Положительный результат анализа мочи на наркотики (амфетамины/метамфетамины, барбитураты, бензодиазепины, каннабиноиды, кокаин, опиаты).
• Положительный тест на алкоголь.
• Известная гиперчувствительность к глюкагону, лактозе или любому другому компоненту GlucaGen^® HypoKit и SAR438544 и их вспомогательным веществам.
• Любые противопоказания к применению глюкагона:
• Феохромоцитома
• Инсулинома и глюкагонома

Приведенная выше информация не предназначена для того, чтобы содержать все соображения, относящиеся к потенциальному участию пациента в клиническом исследовании.