Uno studio per valutare la sicurezza, la farmacocinetica e la farmacodinamica delle dosi crescenti di SAR438544 rispetto a placebo e glucagone in soggetti sani e pazienti con diabete mellito di tipo 1

Criterio di inclusione :

Soggetti sani:

• Soggetti di sesso maschile o femminile, di età compresa tra i 18 ei 45 anni compresi.
• Peso corporeo compreso tra 50,0 e 100,0 kg inclusi, se maschio, e tra 40,0 e 90,0 kg inclusi, se femmina, indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 30,0 kg/m^2, inclusi.
• Certificato come sano da una valutazione clinica completa (anamnesi dettagliata ed esame fisico completo).
• Il soggetto di sesso femminile deve utilizzare un metodo contraccettivo doppio, incluso un metodo contraccettivo altamente efficace, tranne se è stata sottoposta a sterilizzazione definita come occlusione delle tube, isterectomia, salpingectomia bilaterale, ovariectomia bilaterale e legatura delle tube bilaterale almeno 3 mesi prima o è in postmenopausa.
• I metodi contraccettivi doppi accettati includono l'uso del dispositivo intrauterino o della contraccezione ormonale iniziata almeno 30 giorni prima dell'inizio dello screening e continuata per almeno 3 mesi dopo la somministrazione di IMP in aggiunta a una delle seguenti opzioni contraccettive: (1) preservativo più spermicida ; (2) diaframma più spermicida o cappuccio cervicale/volta più spermicida. La menopausa è definita come amenorrea da almeno 2 anni con livelli plasmatici di FSH >30 UI/L nelle donne di età superiore ai 40 anni
• Aver dato il consenso informato scritto prima di intraprendere qualsiasi procedura correlata allo studio.
• Non sotto alcun controllo amministrativo o legale.
• Il soggetto di sesso maschile, i cui partner sono in età fertile (comprese le donne che allattano), deve accettare di utilizzare, durante i rapporti sessuali, un doppio metodo contraccettivo secondo il seguente algoritmo: (preservativo, diaframma o cappuccio cervicale, più spermicida) più (intrauterino dispositivo o contraccettivo ormonale) dall'inclusione fino a 3 mesi dopo l'ultima somministrazione (tranne se sterilizzati).
• Il soggetto di sesso maschile, le cui partner sono in stato di gravidanza, deve utilizzare, durante i rapporti sessuali, il preservativo dall'inserimento fino a 3 mesi dopo l'ultima somministrazione.
• Il soggetto maschio ha accettato di non donare lo sperma dall'inclusione fino a 3 mesi dopo l'ultima somministrazione.

Pazienti con DMT1:

• Pazienti di sesso maschile o femminile, di età compresa tra 18 e 60 anni inclusi, con T1DM da almeno un anno, come definito dall'American Diabetes Association.
• Dose giornaliera totale di insulina (basale+breve durata d'azione) <1,2 U/kg/die.
• Peso corporeo compreso tra 50,0 e 110 kg inclusi, BMI compreso tra 18,5 e 30,0 kg/m^2 inclusi.
• Peptide C sierico a digiuno <0,3 nmol/L.
• Glicoemoglobina (HbA1c) ≤75 mmol/mol (≤9%).
• Regime di insulina stabile per almeno 2 mesi prima dello studio e automonitoraggio della glicemia prima della visita di screening.
• Certificato come altrimenti sano per T1DM mediante valutazione della storia medica ed esame fisico (sistema cardiovascolare, torace e polmoni, tiroide, addome, sistema nervoso, pelle e mucose e sistema muscolo-scheletrico), a meno che lo sperimentatore consideri qualsiasi anomalia clinicamente irrilevante e non interferire con lo svolgimento dello studio.
• Il soggetto di sesso femminile deve utilizzare un metodo contraccettivo doppio, incluso un metodo contraccettivo altamente efficace, tranne se è stata sottoposta a sterilizzazione definita come occlusione delle tube, isterectomia, salpingectomia bilaterale, ovariectomia bilaterale e legatura delle tube bilaterale almeno 3 mesi prima o è in postmenopausa.
• I metodi contraccettivi doppi accettati includono l'uso del dispositivo intrauterino o della contraccezione ormonale iniziata almeno 30 giorni prima dell'inizio dello screening e continuata per almeno 3 mesi dopo la somministrazione di IMP in aggiunta a una delle seguenti opzioni contraccettive: (1) preservativo più spermicida ; (2) diaframma più spermicida o cappuccio cervicale/volta più spermicida. La menopausa è definita come amenorrea da almeno 2 anni con livelli plasmatici di FSH >30 UI/L nelle donne di età superiore ai 40 anni.
• Aver dato il consenso informato scritto prima di intraprendere qualsiasi procedura correlata allo studio.
• Non sotto alcun controllo amministrativo o legale.
• Il soggetto di sesso maschile, i cui partner sono in età fertile (comprese le donne che allattano), deve accettare di utilizzare, durante i rapporti sessuali, un doppio metodo contraccettivo secondo il seguente algoritmo: (preservativo, diaframma o cappuccio cervicale, più spermicida) più (intrauterino dispositivo o contraccettivo ormonale) dall'inclusione fino a 3 mesi dopo l'ultima somministrazione (tranne se sterilizzati).
• Il soggetto di sesso maschile, le cui partner sono in stato di gravidanza, deve utilizzare, durante i rapporti sessuali, il preservativo dall'inserimento fino a 3 mesi dopo l'ultima somministrazione.
• Il soggetto maschio ha accettato di non donare lo sperma dall'inclusione fino a 3 mesi dopo l'ultima somministrazione.

Criteri di esclusione:

Soggetti sani:

• Qualsiasi storia o presenza di malattie cardiovascolari, polmonari, gastrointestinali, epatiche, renali, metaboliche, ematologiche, neurologiche, osteomuscolari, articolari, psichiatriche, sistemiche, oculari, ginecologiche (se di sesso femminile) o infettive clinicamente rilevanti o segni di malattia acuta.
• Frequenti mal di testa e/o emicrania, nausea e/o vomito ricorrenti (più di due volte al mese).
• Donazione di sangue, qualsiasi volume, entro 2 mesi prima dell'inclusione.
• Ipotensione posturale sintomatica, indipendentemente dalla diminuzione della pressione sanguigna, o ipotensione posturale asintomatica definita come una diminuzione della pressione arteriosa sistolica ≥20 mmHg entro 3 minuti quando si passa dalla posizione supina a quella eretta.
• Presenza o anamnesi di qualsiasi allergia ai farmaci o malattia allergica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa interferire con la sicurezza del soggetto o l'integrità dei dati durante lo studio.
• Storia o presenza di abuso di droghe o alcol (consumo di alcol superiore a 40 g al giorno su base regolare).
• Fumare più di 5 sigarette o equivalenti al giorno, incapace di smettere di fumare durante lo studio.
• Se femmina, gravidanza (definita come test del sangue positivo per beta-gonadotropina corionica umana [β-HCG]), allattamento.
• Qualsiasi farmaco (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 14 giorni prima dell'inclusione o entro 5 volte l'emivita di eliminazione o l'emivita PD del farmaco, ad eccezione della contraccezione ormonale o della terapia ormonale sostitutiva della menopausa; qualsiasi vaccinazione negli ultimi 28 giorni e qualsiasi farmaco biologico (anticorpo o suoi derivati) somministrato entro 4 mesi prima dell'inclusione.
• Qualsiasi soggetto che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe non essere conforme durante lo studio, o incapace di collaborare a causa di un problema linguistico o di uno scarso sviluppo mentale.
• Risultato positivo su uno qualsiasi dei seguenti test: antigene di superficie dell'epatite B (HBs Ag), anticorpi anti-virus dell'epatite C (anti-HCV), anticorpi anti-virus dell'immunodeficienza umana 1 e 2 (anti-HIV1 e anti-HIV2 Ab) e anticorpi umani antigene del virus dell'immunodeficienza 1 (HIV1 Ag).
• Risultato positivo allo screening antidroga nelle urine (anfetamine/metamfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cannabinoidi, cocaina, oppiacei).
• Test dell'alito alcolico positivo.

Pazienti con DMT1:

• Qualsiasi anamnesi o presenza di patologie cardiovascolari clinicamente rilevanti (include ischemia, blocco atrioventricolare [AV]; aritmie), polmonari, gastrointestinali, epatiche, renali, metaboliche (a parte il diabete mellito di tipo 1), ematologiche, neurologiche, osteomuscolari, articolari, psichiatriche, sistemiche , oculare, ginecologico (se femmina), o malattia infettiva o segni di malattia acuta.
• Ipoglicemia grave con conseguente coma/convulsioni o che richiede l'assistenza di un'altra persona e/o ricovero in ospedale per chetoacidosi diabetica negli ultimi 6 mesi prima della visita di screening.
• Frequenti forti mal di testa e/o emicrania, nausea e/o vomito ricorrenti (più di due volte al mese).
• Perdita di sangue (>300 ml) entro 3 mesi prima dell'inclusione.
• Ipotensione posturale sintomatica, indipendentemente dalla diminuzione della pressione sanguigna, o ipotensione posturale asintomatica definita come una diminuzione della pressione arteriosa sistolica ≥20 mmHg entro 3 minuti quando si passa dalla posizione supina a quella eretta.
• Presenza o anamnesi di qualsiasi allergia ai farmaci o malattia allergica che, a parere dello sperimentatore, possa interferire con la sicurezza del paziente o l'integrità dei dati durante lo studio.
• Probabilità di richiedere un trattamento durante il periodo di studio con farmaci non consentiti dal protocollo dello studio clinico.
• Se femmina, gravidanza (definita come test del sangue β-HCG positivo), allattamento allo screening e prima di qualsiasi periodo di trattamento (definito come test delle urine β-HCG positivo).
• Qualsiasi paziente che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe non essere conforme durante lo studio, o incapace di collaborare a causa di un problema linguistico o di uno scarso sviluppo mentale.
• Risultato positivo su uno qualsiasi dei seguenti test: HBs Ag, anti-HCV Abs, anti-HIV1 e anti-HIV2 Abs e HIV1 Ag.
• Risultato positivo allo screening antidroga nelle urine (anfetamine/metamfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cannabinoidi, cocaina, oppiacei).
• Test dell'alito alcolico positivo.
• Ipersensibilità nota al glucagone, al lattosio o a qualsiasi altro componente di GlucaGen^® HypoKit e SAR438544 e dei relativi eccipienti.
• Qualsiasi controindicazione dall'uso di glucagone:
• Feocromocitoma
• Insulinoma e glucagonoma

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni relative alla potenziale partecipazione di un paziente a uno studio clinico.