Badanie oceniające bezpieczeństwo, farmakokinetykę i farmakodynamikę rosnących dawek SAR438544 w porównaniu z placebo i glukagonem u zdrowych osób i pacjentów z cukrzycą typu 1

Kryteria przyjęcia :

Osoby zdrowe:

• Osoby płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 45 lat włącznie.
• Masa ciała od 50,0 do 100,0 kg włącznie u mężczyzn i od 40,0 do 90,0 kg włącznie u kobiet, wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,0 do 30,0 kg/m^2 włącznie.
• Potwierdzony jako zdrowy na podstawie kompleksowej oceny klinicznej (szczegółowa historia medyczna i pełne badanie fizykalne).
• Kobieta musi stosować podwójną metodę antykoncepcji, w tym wysoce skuteczną metodę antykoncepcji, z wyjątkiem sytuacji, gdy została poddana sterylizacji określonej jako niedrożność jajowodów, histerektomia, obustronne wycięcie jajowodu, obustronne wycięcie jajników i obustronne podwiązanie jajowodów co najmniej 3 miesiące wcześniej lub jest po menopauzie.
• Akceptowane metody podwójnej antykoncepcji obejmują stosowanie wkładki wewnątrzmacicznej lub antykoncepcję hormonalną rozpoczętą co najmniej 30 dni przed rozpoczęciem badań przesiewowych i kontynuowaną przez co najmniej 3 miesiące po podaniu IMP jako uzupełnienie jednej z następujących metod antykoncepcji: (1) prezerwatywa plus środek plemnikobójczy ; (2) diafragma plus środek plemnikobójczy lub kapturek dopochwowy plus środek plemnikobójczy. Menopauzę definiuje się jako brak miesiączki przez co najmniej 2 lata z poziomem FSH w osoczu >30 UI/l u kobiet w wieku powyżej 40 lat
• Wyrażenie pisemnej świadomej zgody przed podjęciem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem.
• Nie podlega żadnemu nadzorowi administracyjnemu ani prawnemu.
• Mężczyzna, którego partnerki są w wieku rozrodczym (w tym kobiety w okresie laktacji), musi wyrazić zgodę na stosowanie podczas stosunku płciowego podwójnej metody antykoncepcji zgodnie z następującym algorytmem: (prezerwatywa, diafragma lub kapturek naszyjkowy plus środek plemnikobójczy) wkładki antykoncepcyjnej lub hormonalnego środka antykoncepcyjnego) od włączenia do 3 miesięcy po ostatniej dawce (z wyjątkiem sterylizacji).
• Mężczyźni, których partnerki są w ciąży, muszą stosować podczas stosunku płciowego prezerwatywę od momentu włączenia do 3 miesięcy po ostatnim dawkowaniu.
• Mężczyzna zgodził się nie oddawać nasienia z inkluzji do 3 miesięcy po ostatnim dawkowaniu.

Pacjenci z T1DM:

• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 60 lat włącznie, z T1DM od co najmniej jednego roku, zgodnie z definicją American Diabetes Association.
• Całkowita (podstawowa + krótko działająca) dzienna dawka insuliny <1,2 j./kg mc./dobę.
• Masa ciała od 50,0 do 110 kg włącznie, BMI od 18,5 do 30,0 kg/m^2 włącznie.
• Stężenie peptydu C w surowicy na czczo <0,3 nmol/l.
• Hemoglobina glikozydowa (HbA1c) ≤75 mmol/mol (≤9%).
• Stabilny schemat podawania insuliny przez co najmniej 2 miesiące przed badaniem i samodzielne monitorowanie stężenia glukozy we krwi przed wizytą przesiewową.
• Potwierdzony jako poza tym zdrowy dla T1DM na podstawie oceny historii medycznej i badania fizykalnego (układ sercowo-naczyniowy, klatka piersiowa i płuca, tarczyca, brzuch, układ nerwowy, skóra i błony śluzowe oraz układ mięśniowo-szkieletowy), chyba że badacz uzna jakąkolwiek nieprawidłowość za klinicznie nieistotną i nie ingerowanie w przebieg badania.
• Kobieta musi stosować podwójną metodę antykoncepcji, w tym wysoce skuteczną metodę antykoncepcji, z wyjątkiem sytuacji, gdy została poddana sterylizacji określonej jako niedrożność jajowodów, histerektomia, obustronne wycięcie jajowodu, obustronne wycięcie jajników i obustronne podwiązanie jajowodów co najmniej 3 miesiące wcześniej lub jest po menopauzie.
• Akceptowane metody podwójnej antykoncepcji obejmują stosowanie wkładki wewnątrzmacicznej lub antykoncepcję hormonalną rozpoczętą co najmniej 30 dni przed rozpoczęciem badań przesiewowych i kontynuowaną przez co najmniej 3 miesiące po podaniu IMP jako uzupełnienie jednej z następujących metod antykoncepcji: (1) prezerwatywa plus środek plemnikobójczy ; (2) diafragma plus środek plemnikobójczy lub kapturek dopochwowy plus środek plemnikobójczy. Menopauzę definiuje się jako brak miesiączki trwający co najmniej 2 lata z poziomem FSH w osoczu >30 UI/l u kobiet w wieku powyżej 40 lat.
• Wyrażenie pisemnej świadomej zgody przed podjęciem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem.
• Nie podlega żadnemu nadzorowi administracyjnemu ani prawnemu.
• Mężczyzna, którego partnerki są w wieku rozrodczym (w tym kobiety w okresie laktacji), musi wyrazić zgodę na stosowanie podczas stosunku płciowego podwójnej metody antykoncepcji zgodnie z następującym algorytmem: (prezerwatywa, diafragma lub kapturek naszyjkowy plus środek plemnikobójczy) wkładki antykoncepcyjnej lub hormonalnego środka antykoncepcyjnego) od włączenia do 3 miesięcy po ostatniej dawce (z wyjątkiem sterylizacji).
• Mężczyźni, których partnerki są w ciąży, muszą stosować podczas stosunku płciowego prezerwatywę od momentu włączenia do 3 miesięcy po ostatnim dawkowaniu.
• Mężczyzna zgodził się nie oddawać nasienia z inkluzji do 3 miesięcy po ostatnim dawkowaniu.

Kryteria wyłączenia:

Osoby zdrowe:

• Jakakolwiek historia lub obecność klinicznie istotnej choroby sercowo-naczyniowej, płucnej, żołądkowo-jelitowej, wątrobowej, nerkowej, metabolicznej, hematologicznej, neurologicznej, kostno-mięśniowej, stawowej, psychiatrycznej, ogólnoustrojowej, ocznej, ginekologicznej (jeśli kobiety) lub zakaźnej lub oznaki ostrej choroby.
• Częste bóle głowy i/lub migrena, nawracające nudności i/lub wymioty (więcej niż dwa razy w miesiącu).
• Oddawanie krwi, dowolnej objętości, w ciągu 2 miesięcy przed włączeniem.
• Objawowe niedociśnienie ortostatyczne, niezależnie od obniżenia ciśnienia krwi, lub bezobjawowe niedociśnienie ortostatyczne definiowane jako spadek skurczowego ciśnienia krwi o ≥20 mmHg w ciągu 3 minut przy zmianie pozycji z leżącej na stojącą.
• Obecność lub historia jakiejkolwiek alergii na lek lub choroby alergicznej, które w opinii badacza mogą wpływać na bezpieczeństwo uczestników lub integralność danych podczas badania.
• Historia lub obecność nadużywania narkotyków lub alkoholu (regularne spożywanie alkoholu powyżej 40 g dziennie).
• Palenie więcej niż 5 papierosów lub ekwiwalentu dziennie, niezdolność do rzucenia palenia podczas badania.
• W przypadku kobiet ciąża (zdefiniowana jako dodatni wynik badania krwi beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [β-HCG]), karmienie piersią.
• Wszelkie leki (w tym ziele dziurawca) w ciągu 14 dni przed włączeniem lub w ciągu 5-krotności okresu półtrwania w fazie eliminacji lub okresu półtrwania PD leku, z wyjątkiem hormonalnej antykoncepcji lub hormonalnej terapii zastępczej w okresie menopauzy; jakiekolwiek szczepienie w ciągu ostatnich 28 dni i wszelkie leki biologiczne (przeciwciała lub ich pochodne) podane w ciągu 4 miesięcy przed włączeniem.
• Każda osoba, która w ocenie badacza prawdopodobnie nie zastosuje się do zaleceń podczas badania lub nie będzie mogła współpracować z powodu problemu językowego lub słabego rozwoju umysłowego.
• Dodatni wynik któregokolwiek z następujących testów: antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBs Ag), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV), przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności 1 i 2 (anty-HIV1 i anty-HIV2 Ab) oraz ludzkie antygen wirusa niedoboru odporności 1 (HIV1 Ag).
• Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu (amfetaminy/metamfetaminy, barbiturany, benzodiazepiny, kannabinoidy, kokaina, opiaty).
• Pozytywny test na alkohol w wydychanym powietrzu.

Pacjenci z T1DM:

• Jakakolwiek historia lub obecność klinicznie istotnych chorób sercowo-naczyniowych (w tym niedokrwienie, blok przedsionkowo-komorowy [AV]; arytmie), płucnych, żołądkowo-jelitowych, wątrobowych, nerkowych, metabolicznych (z wyjątkiem cukrzycy typu 1), hematologicznych, neurologicznych, kostno-mięśniowych, stawowych, psychiatrycznych, ogólnoustrojowych , oczu, chorób ginekologicznych (w przypadku kobiet) lub chorób zakaźnych lub objawów ostrej choroby.
• Ciężka hipoglikemia powodująca śpiączkę/napad padaczkowy lub wymagająca pomocy innej osoby i/lub hospitalizacji z powodu cukrzycowej kwasicy ketonowej w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed wizytą przesiewową.
• Częste silne bóle głowy i/lub migrena, nawracające nudności i/lub wymioty (więcej niż dwa razy w miesiącu).
• Utrata krwi (>300 ml) w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem.
• Objawowe niedociśnienie ortostatyczne, niezależnie od obniżenia ciśnienia krwi, lub bezobjawowe niedociśnienie ortostatyczne definiowane jako spadek skurczowego ciśnienia krwi o ≥20 mmHg w ciągu 3 minut przy zmianie pozycji z leżącej na stojącą.
• Obecność lub historia alergii na lek lub choroby alergicznej, które w opinii badacza mogą wpływać na bezpieczeństwo pacjenta lub integralność danych podczas badania.
• Prawdopodobieństwo konieczności leczenia w okresie badania lekami niedozwolonymi w protokole badania klinicznego.
• W przypadku kobiet ciąża (zdefiniowana jako dodatni wynik testu β-HCG z krwi), karmienie piersią podczas badań przesiewowych i przed jakimkolwiek okresem leczenia (zdefiniowana jako dodatni wynik testu β-HCG w moczu).
• Każdy pacjent, który w ocenie badacza prawdopodobnie nie zastosuje się do zaleceń podczas badania lub nie będzie mógł współpracować z powodu problemu językowego lub słabego rozwoju umysłowego.
• Pozytywny wynik któregokolwiek z następujących testów: HBs Ag, anty-HCV Abs, anty-HIV1 i anty-HIV2 Abs oraz HIV1 Ag.
• Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu (amfetaminy/metamfetaminy, barbiturany, benzodiazepiny, kannabinoidy, kokaina, opiaty).
• Pozytywny test na alkohol w wydychanym powietrzu.
• Znana nadwrażliwość na glukagon, laktozę lub jakikolwiek inny składnik GlucaGen^® HypoKit i SAR438544 oraz ich substancji pomocniczych.
• Jakiekolwiek przeciwwskazania do stosowania glukagonu:
• Guz chromochłonny
• Insulinoma i glukagonoma

Powyższe informacje nie mają na celu przedstawienia wszystkich rozważań dotyczących potencjalnego udziału pacjenta w badaniu klinicznym.