Studie k hodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky eskalujících dávek SAR438544 ve srovnání s placebem a glukagonem u zdravých subjektů a pacientů s diabetes mellitus 1.

Kritéria pro zařazení :

Zdravé předměty:

• Mužské nebo ženské subjekty ve věku od 18 do 45 let včetně.
• Tělesná hmotnost mezi 50,0 a 100,0 kg včetně, pokud jsou muži, a mezi 40,0 a 90,0 kg včetně, pokud jsou ženy, index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,0 a 30,0 kg/m^2 včetně.
• Certifikováno jako zdravé na základě komplexního klinického hodnocení (podrobná anamnéza a kompletní fyzikální vyšetření).
• Žena musí používat metodu dvojité antikoncepce, včetně vysoce účinné metody antikoncepce, s výjimkou případů, kdy prodělala sterilizaci definovanou jako tubární okluzi, hysterektomii, bilaterální salpingektomii, bilaterální ooforektomii a bilaterální tubární ligaci alespoň 3 měsíce dříve nebo je postmenopauzální.
• Akceptované metody dvojité antikoncepce zahrnují použití nitroděložního tělíska nebo hormonální antikoncepce zahájené nejméně 30 dnů před zahájením screeningu a pokračující nejméně 3 měsíce po podání IMP kromě jedné z následujících možností antikoncepce: (1) kondom plus spermicid ; (2) bránice plus spermicid nebo cervikální/klenbová čepice plus spermicid. Menopauza je definována jako amenorea po dobu nejméně 2 let s plazmatickou hladinou FSH > 30 UI/l u žen starších 40 let
• Poskytnutí písemného informovaného souhlasu před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií.
• Není pod žádným správním ani právním dohledem.
• Mužský subjekt, jehož partnerky jsou v plodném věku (včetně kojících žen), musí během pohlavního styku souhlasit s používáním dvojité metody antikoncepce podle následujícího algoritmu: (kondom, bránice nebo cervikální čepice plus spermicid) plus (nitroděložní zařízení nebo hormonální antikoncepce) od zařazení do 3 měsíců po poslední dávce (s výjimkou sterilizace).
• Muž, jehož partnerky jsou těhotné, musí při pohlavním styku používat kondom od zařazení do 3 měsíců po poslední dávce.
• Mužský subjekt souhlasil, že nebude darovat sperma ze zařazení do 3 měsíců po poslední dávce.

Pacienti s T1DM:

• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku od 18 do 60 let včetně, s T1DM po dobu alespoň jednoho roku, jak je definováno Americkou diabetickou asociací.
• Celková (bazální + krátkodobě působící) denní dávka inzulínu <1,2 U/kg/den.
• Tělesná hmotnost mezi 50,0 a 110 kg včetně, BMI mezi 18,5 a 30,0 kg/m^2 včetně.
• C-peptid v séru nalačno <0,3 nmol/l.
• Glykohemoglobin (HbA1c) ≤75 mmol/mol (≤9 %).
• Stabilní inzulinový režim po dobu alespoň 2 měsíců před studií a vlastní monitorování hladiny glukózy v krvi před screeningovou návštěvou.
• Certifikován jako jinak zdravý pro T1DM na základě posouzení anamnézy a fyzikálního vyšetření (kardiovaskulární systém, hrudník a plíce, štítná žláza, břicho, nervový systém, kůže a sliznice a muskuloskeletální systém), pokud zkoušející nepovažuje jakoukoli abnormalitu za klinicky irelevantní a ne zasahovat do průběhu studie.
• Žena musí používat metodu dvojité antikoncepce, včetně vysoce účinné metody antikoncepce, s výjimkou případů, kdy prodělala sterilizaci definovanou jako tubární okluzi, hysterektomii, bilaterální salpingektomii, bilaterální ooforektomii a bilaterální tubární ligaci alespoň 3 měsíce dříve nebo je postmenopauzální.
• Akceptované metody dvojité antikoncepce zahrnují použití nitroděložního tělíska nebo hormonální antikoncepce zahájené nejméně 30 dnů před zahájením screeningu a pokračující nejméně 3 měsíce po podání IMP kromě jedné z následujících možností antikoncepce: (1) kondom plus spermicid ; (2) bránice plus spermicid nebo cervikální/klenbová čepice plus spermicid. Menopauza je definována jako amenoreická po dobu nejméně 2 let s plazmatickou hladinou FSH > 30 UI/l u žen starších 40 let.
• Poskytnutí písemného informovaného souhlasu před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií.
• Není pod žádným správním ani právním dohledem.
• Mužský subjekt, jehož partnerky jsou v plodném věku (včetně kojících žen), musí během pohlavního styku souhlasit s používáním dvojité metody antikoncepce podle následujícího algoritmu: (kondom, bránice nebo cervikální čepice plus spermicid) plus (nitroděložní zařízení nebo hormonální antikoncepce) od zařazení do 3 měsíců po poslední dávce (s výjimkou sterilizace).
• Muž, jehož partnerky jsou těhotné, musí při pohlavním styku používat kondom od zařazení do 3 měsíců po poslední dávce.
• Mužský subjekt souhlasil, že nebude darovat sperma ze zařazení do 3 měsíců po poslední dávce.

Kritéria vyloučení:

Zdravé předměty:

• Jakákoli anamnéza nebo přítomnost klinicky relevantního kardiovaskulárního, plicního, gastrointestinálního, jaterního, renálního, metabolického, hematologického, neurologického, osteomuskulárního, kloubního, psychiatrického, systémového, očního, gynekologického (pokud je žena) nebo infekčního onemocnění nebo známky akutního onemocnění.
• Časté bolesti hlavy a/nebo migréna, opakující se nevolnost a/nebo zvracení (více než dvakrát za měsíc).
• Darování krve v jakémkoli objemu do 2 měsíců před zařazením.
• Symptomatická posturální hypotenze, bez ohledu na pokles krevního tlaku, nebo asymptomatická posturální hypotenze definovaná jako pokles systolického krevního tlaku ≥20 mmHg během 3 minut při změně polohy vleže na zádech.
• Přítomnost nebo historie jakékoli lékové alergie nebo alergického onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může narušovat bezpečnost subjektu nebo integritu dat během studie.
• Anamnéza nebo přítomnost zneužívání drog nebo alkoholu (pravidelná konzumace alkoholu více než 40 g denně).
• Kouření více než 5 cigaret nebo ekvivalent za den, neschopnost přestat kouřit během studie.
• Pokud žena, těhotenství (definováno jako pozitivní krevní test na beta-lidský choriový gonadotropin [β-HCG]), kojení.
• Jakékoli léky (včetně třezalky tečkované) během 14 dnů před zařazením nebo během 5násobku poločasu eliminace nebo poločasu PD léčiva, s výjimkou hormonální antikoncepce nebo hormonální substituční terapie v menopauze; jakákoliv vakcinace během posledních 28 dnů a jakákoli biologická léčiva (protilátka nebo její deriváty) podaná během 4 měsíců před zařazením.
• Jakýkoli subjekt, který podle úsudku zkoušejícího pravděpodobně nebude během studie vyhovovat nebo nebude schopen spolupracovat kvůli jazykovému problému nebo špatnému duševnímu vývoji.
• Pozitivní výsledek kteréhokoli z následujících testů: povrchový antigen hepatitidy B (HBs Ag), protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV), protilátky proti viru lidské imunodeficience 1 a 2 (anti-HIV1 a anti HIV2 Ab) a lidské protilátky antigen viru imunodeficience 1 (HIV1 Ag).
• Pozitivní výsledek na screeningu drog v moči (amfetaminy/metamfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kanabinoidy, kokain, opiáty).
• Dechová zkouška na alkohol pozitivní.

Pacienti s T1DM:

• Jakákoli anamnéza nebo přítomnost klinicky relevantních kardiovaskulárních (zahrnuje ischemii, atrioventrikulární [AV] blok; arytmie), plicní, gastrointestinální, jaterní, renální, metabolické (kromě diabetes mellitus 1. typu), hematologické, neurologické, osteomuskulární, kloubní, psychiatrické, systémové oční, gynekologické (pokud jsou ženy) nebo infekční onemocnění nebo známky akutního onemocnění.
• Těžká hypoglykémie vedoucí ke kómatu/záchvatům nebo vyžadující pomoc jiné osoby a/nebo hospitalizace pro diabetickou ketoacidózu v posledních 6 měsících před screeningovou návštěvou.
• Časté silné bolesti hlavy a/nebo migréna, opakující se nevolnost a/nebo zvracení (více než dvakrát za měsíc).
• Ztráta krve (>300 ml) během 3 měsíců před zařazením.
• Symptomatická posturální hypotenze, bez ohledu na pokles krevního tlaku, nebo asymptomatická posturální hypotenze definovaná jako pokles systolického krevního tlaku ≥20 mmHg během 3 minut při změně polohy vleže na zádech.
• Přítomnost nebo anamnéza jakékoli lékové alergie nebo alergického onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může narušovat bezpečnost pacienta nebo integritu dat během studie.
• Pravděpodobnost potřeby léčby během období studie léky, které protokol klinické studie nepovoluje.
• Pokud žena, těhotenství (definováno jako pozitivní krevní test na β-HCG), kojení při screeningu a před jakýmkoli obdobím léčby (definováno jako pozitivní test na β-HCG v moči).
• Jakýkoli pacient, který podle úsudku zkoušejícího pravděpodobně nebude během studie vyhovovat nebo nebude schopen spolupracovat kvůli jazykovému problému nebo špatnému duševnímu vývoji.
• Pozitivní výsledek kteréhokoli z následujících testů: HBs Ag, anti-HCV Abs, anti-HIV1 a anti-HIV2 Abs a HIV1 Ag.
• Pozitivní výsledek na screeningu drog v moči (amfetaminy/metamfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kanabinoidy, kokain, opiáty).
• Dechová zkouška na alkohol pozitivní.
• Známá přecitlivělost na glukagon, laktózu nebo jakoukoli jinou složku v GlucaGen^® HypoKit a SAR438544 a jejich pomocné látky.
• Jakékoli kontraindikace při použití glukagonu:
• Feochromocytom
• Inzulinom a glukagonom

Výše uvedené informace nejsou určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast pacienta v klinickém hodnocení.