Een studie om de veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van escalerende doses SAR438544 te evalueren in vergelijking met placebo en glucagon bij gezonde proefpersonen en patiënten met diabetes mellitus type 1

Inclusiecriteria :

Gezonde onderwerpen:

• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen, tussen 18 en 45 jaar oud, inclusief.
• Lichaamsgewicht tussen 50,0 en 100,0 kg, inclusief, voor mannen, en tussen 40,0 en 90,0 kg, inclusief, voor vrouwen, body mass index (BMI) tussen 18,0 en 30,0 kg/m^2, inclusief.
• Gecertificeerd als gezond door een uitgebreide klinische beoordeling (gedetailleerde medische geschiedenis en volledig lichamelijk onderzoek).
• Vrouwelijke proefpersoon moet een dubbele anticonceptiemethode gebruiken, waaronder een zeer effectieve methode van anticonceptie, behalve als ze ten minste 3 maanden eerder een sterilisatie heeft ondergaan, gedefinieerd als occlusie van de eileiders, hysterectomie, bilaterale salpingectomie, bilaterale ovariëctomie en bilaterale afbinding van de eileiders, of als ze postmenopauzaal is.
• De geaccepteerde dubbele anticonceptiemethoden omvatten het gebruik van een spiraaltje of hormonale anticonceptie die ten minste 30 dagen vóór de start van de screening wordt gestart en gedurende ten minste 3 maanden na IMP-dosering wordt voortgezet, naast een van de volgende anticonceptiemogelijkheden: (1) condoom plus zaaddodend middel ; (2) diafragma plus zaaddodend middel of cervicaal/gewelfdop plus zaaddodend middel. De menopauze wordt gedefinieerd als amenorroïsch zijn gedurende ten minste 2 jaar met een FSH-plasmaspiegel >30 UI/L bij vrouwen ouder dan 40 jaar
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven voorafgaand aan het uitvoeren van een studiegerelateerde procedure.
• Niet onder enig administratief of wettelijk toezicht.
• Mannelijke proefpersoon, wiens partners in de vruchtbare leeftijd zijn (inclusief vrouwen die borstvoeding geven), moet accepteren om tijdens geslachtsgemeenschap een dubbele anticonceptiemethode te gebruiken volgens het volgende algoritme: (condoom, pessarium of pessarium, plus zaaddodend middel) plus (intra-uteriene apparaat of hormonaal anticonceptiemiddel) vanaf opname tot 3 maanden na de laatste dosering (behalve indien gesteriliseerd).
• Mannelijke proefpersoon, wiens partners zwanger zijn, moet tijdens geslachtsgemeenschap een condoom gebruiken vanaf de opname tot 3 maanden na de laatste dosering.
• Mannelijke proefpersoon heeft ermee ingestemd om tot 3 maanden na de laatste dosering geen sperma te doneren vanaf de opname.

T1DM-patiënten:

• Mannelijke of vrouwelijke patiënten, tussen de 18 en 60 jaar oud, met minstens één jaar T1DM, zoals gedefinieerd door de American Diabetes Association.
• Totale (basale+kortwerkende) dagelijkse insulinedosis van <1,2 E/kg/dag.
• Lichaamsgewicht tussen 50,0 en 110 kg, inclusief BMI tussen 18,5 en 30,0 kg/m^2, inclusief.
• Nuchter serum C-peptide <0,3 nmol/L.
• Glycohemoglobine (HbA1c) ≤75 mmol/mol (≤9%).
• Stabiel insulineregime gedurende ten minste 2 maanden voorafgaand aan het onderzoek en zelfcontrole van de bloedglucose voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Gecertificeerd als verder gezond voor T1DM door beoordeling van de medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek (cardiovasculair systeem, borstkas en longen, schildklier, buik, zenuwstelsel, huid en slijmvliezen en bewegingsapparaat), tenzij de onderzoeker van mening is dat enige afwijking klinisch niet relevant is en niet het verloop van het onderzoek hinderen.
• Vrouwelijke proefpersoon moet een dubbele anticonceptiemethode gebruiken, waaronder een zeer effectieve methode van anticonceptie, behalve als ze ten minste 3 maanden eerder een sterilisatie heeft ondergaan, gedefinieerd als occlusie van de eileiders, hysterectomie, bilaterale salpingectomie, bilaterale ovariëctomie en bilaterale afbinding van de eileiders, of als ze postmenopauzaal is.
• De geaccepteerde dubbele anticonceptiemethoden omvatten het gebruik van een spiraaltje of hormonale anticonceptie die ten minste 30 dagen vóór de start van de screening wordt gestart en gedurende ten minste 3 maanden na IMP-dosering wordt voortgezet, naast een van de volgende anticonceptiemogelijkheden: (1) condoom plus zaaddodend middel ; (2) diafragma plus zaaddodend middel of cervicaal/gewelfdop plus zaaddodend middel. De menopauze wordt gedefinieerd als amenorroïsch zijn gedurende ten minste 2 jaar met een FSH-plasmaspiegel >30 UI/L bij vrouwen ouder dan 40 jaar.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven voorafgaand aan het uitvoeren van een studiegerelateerde procedure.
• Niet onder enig administratief of wettelijk toezicht.
• Mannelijke proefpersoon, wiens partners in de vruchtbare leeftijd zijn (inclusief vrouwen die borstvoeding geven), moet accepteren om tijdens geslachtsgemeenschap een dubbele anticonceptiemethode te gebruiken volgens het volgende algoritme: (condoom, pessarium of pessarium, plus zaaddodend middel) plus (intra-uteriene apparaat of hormonaal anticonceptiemiddel) vanaf opname tot 3 maanden na de laatste dosering (behalve indien gesteriliseerd).
• Mannelijke proefpersoon, wiens partners zwanger zijn, moet tijdens geslachtsgemeenschap een condoom gebruiken vanaf de opname tot 3 maanden na de laatste dosering.
• Mannelijke proefpersoon heeft ermee ingestemd om tot 3 maanden na de laatste dosering geen sperma te doneren vanaf de opname.

Uitsluitingscriteria:

Gezonde onderwerpen:

• Elke voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante cardiovasculaire, pulmonale, gastro-intestinale, hepatische, nier-, metabolische, hematologische, neurologische, osteomusculaire, articulaire, psychiatrische, systemische, oculaire, gynaecologische (indien vrouwelijk) of infectieziekten, of tekenen van acute ziekte.
• Frequente hoofdpijn en/of migraine, terugkerende misselijkheid en/of braken (meer dan twee keer per maand).
• Bloeddonatie, elk volume, binnen 2 maanden voor opname.
• Symptomatische orthostatische hypotensie, ongeacht de verlaging van de bloeddruk, of asymptomatische orthostatische hypotensie gedefinieerd als een verlaging van de systolische bloeddruk ≥ 20 mmHg binnen 3 minuten bij het wisselen van liggende naar staande houding.
• Aanwezigheid of geschiedenis van een geneesmiddelallergie of allergische ziekte die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de proefpersoon of de gegevensintegriteit tijdens het onderzoek kan verstoren.
• Geschiedenis of aanwezigheid van drugs- of alcoholmisbruik (alcoholgebruik van meer dan 40 g per dag op regelmatige basis).
• Meer dan 5 sigaretten of equivalent per dag roken, niet kunnen stoppen met roken tijdens het onderzoek.
• Indien vrouw, zwangerschap (gedefinieerd als positieve bèta-humaan choriongonadotrofine [β-HCG] bloedtest), borstvoeding.
• Elke medicatie (inclusief sint-janskruid) binnen 14 dagen vóór opname of binnen 5 keer de eliminatiehalfwaardetijd of PD-halfwaardetijd van de medicatie, met uitzondering van hormonale anticonceptie of hormoonsubstitutietherapie in de menopauze; elke vaccinatie in de afgelopen 28 dagen en alle biologische geneesmiddelen (antilichamen of derivaten daarvan) die binnen 4 maanden vóór opname zijn gegeven.
• Elke proefpersoon die, naar het oordeel van de onderzoeker, waarschijnlijk niet meewerkt tijdens het onderzoek, of niet in staat is om mee te werken vanwege een taalprobleem of een slechte mentale ontwikkeling.
• Positief resultaat op een van de volgende tests: hepatitis B-oppervlakte (HBs Ag) antigeen, anti-hepatitis C-virus (anti-HCV) antilichamen, anti-humaan immunodeficiëntievirus 1 en 2 antilichamen (anti-HIV1 en anti-HIV2 Ab) en humane immunodeficiëntievirus 1-antigeen (HIV1 Ag).
• Positief resultaat op urinedrugscreening (amfetaminen/methamfetaminen, barbituraten, benzodiazepinen, cannabinoïden, cocaïne, opiaten).
• Positieve alcohol ademtest.

T1DM-patiënten:

• Elke voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante cardiovasculaire aandoeningen (waaronder ischemie, atrioventriculair [AV]-blok; aritmieën), pulmonale, gastro-intestinale, hepatische, renale, metabolische (afgezien van diabetes mellitus type 1), hematologische, neurologische, osteomusculaire, articulaire, psychiatrische, systemische oculaire, gynaecologische (indien vrouw), of besmettelijke ziekte, of tekenen van acute ziekte.
• Ernstige hypoglykemie resulterend in coma/toevallen of waarbij hulp van een andere persoon nodig is, en/of ziekenhuisopname voor diabetische ketoacidose in de laatste 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Frequente ernstige hoofdpijn en/of migraine, terugkerende misselijkheid en/of braken (meer dan twee keer per maand).
• Bloedverlies (>300 ml) binnen 3 maanden voor opname.
• Symptomatische orthostatische hypotensie, ongeacht de verlaging van de bloeddruk, of asymptomatische orthostatische hypotensie gedefinieerd als een verlaging van de systolische bloeddruk ≥ 20 mmHg binnen 3 minuten bij het wisselen van liggende naar staande houding.
• Aanwezigheid of geschiedenis van een geneesmiddelallergie of allergische ziekte die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de patiënt of de gegevensintegriteit tijdens het onderzoek kan verstoren.
• Waarschijnlijkheid van behandeling tijdens de studieperiode met geneesmiddelen die niet zijn toegestaan ​​volgens het protocol van de klinische studie.
• Indien vrouw, zwangerschap (gedefinieerd als positieve β-HCG-bloedtest), borstvoeding bij screening en vóór eventuele behandelingsperioden (gedefinieerd als positieve β-HCG-urinetest).
• Elke patiënt die, naar het oordeel van de onderzoeker, tijdens het onderzoek waarschijnlijk niet meewerkt of niet kan meewerken vanwege een taalprobleem of een slechte mentale ontwikkeling.
• Positief resultaat op een van de volgende tests: HBs Ag, anti-HCV Abs, anti-HIV1 en anti-HIV2 Abs en HIV1 Ag.
• Positief resultaat op urinedrugscreening (amfetaminen/methamfetaminen, barbituraten, benzodiazepinen, cannabinoïden, cocaïne, opiaten).
• Positieve alcohol ademtest.
• Bekende overgevoeligheid voor glucagon, lactose of enig ander bestanddeel in GlucaGen^® HypoKit en SAR438544 en hun hulpstoffen.
• Elke contra-indicatie van het gebruik van glucagon:
• Feochromocytoom
• Insulinoom en glucagonoom

Bovenstaande informatie is niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een patiënt aan een klinische proef.