健康な被験者と1型真性糖尿病患者におけるプラセボおよびグルカゴンと比較して、SAR438544の漸増用量の安全性、薬物動態、および薬力学を評価するための研究

包含基準 :

健常者:

• -18歳から45歳までの男性または女性の被験者。
• 体重が男性の場合は 50.0 ～ 100.0 kg、女性の場合は 40.0 ～ 90.0 kg、肥満度指数 (BMI) が 18.0 ～ 30.0 kg/m^2 であること。
• 包括的な臨床評価（詳細な病歴と完全な身体検査）によって健康であると認定されています。
• 女性被験者は、卵管閉塞、子宮摘出術、両側卵管摘出術、両側卵巣摘出術、および両側卵管結紮として定義される不妊手術を少なくとも3か月前または閉経後に受けている場合を除き、避妊の非常に効果的な方法を含む二重避妊法を使用する必要があります。
• 認められている二重避妊法には、スクリーニング開始の少なくとも 30 日前に開始され、IMP 投与後少なくとも 3 か月間継続される子宮内避妊器具またはホルモン避妊薬の使用が含まれ、さらに次の避妊オプションのいずれかが含まれます。 ; (2) 横隔膜と殺精子剤、または子宮頸部/ボールト キャップと殺精子剤。 閉経は、40 歳以上の女性で血漿 FSH レベルが 30 UI/L を超え、少なくとも 2 年間無月経であると定義されます。
• -研究関連の手順を実施する前に、書面によるインフォームドコンセントを提供した。
• 行政上または法的な監督下にはありません。
• -パートナーが出産の可能性がある男性被験者（授乳中の女性を含む）は、性交中に、次のアルゴリズムによる二重避妊法の使用を受け入れる必要があります：（コンドーム、横隔膜または子宮頸管キャップ、および殺精子剤）および（子宮内避妊薬）デバイスまたはホルモン避妊薬) を含めてから、最後の投与後 3 か月まで (滅菌されている場合を除く)。
• パートナーが妊娠している男性被験者は、性交中に、最後の投与から3か月後までコンドームを使用する必要があります。
• 男性被験者は、最後の投与から3か月後まで、封入物から精子を提供しないことに同意しました。

T1DM患者:

• 米国糖尿病協会によって定義されているように、少なくとも 1 年間 T1DM を患っている 18 歳から 60 歳までの男性または女性患者。
• -合計（基礎+短時間作用型）の1日あたりのインスリン投与量が1.2 U / kg /日未満。
• 体重が 50.0 から 110 kg の間、BMI が 18.5 から 30.0 kg/m^2 の間。
• 空腹時血清 C-ペプチド <0.3 nmol/L。
• グリコヘモグロビン (HbA1c) ≤75 mmol/mol (≤9%)。
• -研究前の少なくとも2か月間の安定したインスリンレジメンと、スクリーニング訪問前の血糖の自己監視。
• -病歴および身体検査（心血管系、胸部および肺、甲状腺、腹部、神経系、皮膚および粘膜、および筋骨格系）の評価により、T1DMのその他の点で健康であると認定されている治験責任医師が異常を臨床的に無関係であると見なさない限り、研究の進行を妨害する。
• 女性被験者は、卵管閉塞、子宮摘出術、両側卵管摘出術、両側卵巣摘出術、および両側卵管結紮として定義される不妊手術を少なくとも3か月前または閉経後に受けている場合を除き、避妊の非常に効果的な方法を含む二重避妊法を使用する必要があります。
• 認められている二重避妊法には、スクリーニング開始の少なくとも 30 日前に開始され、IMP 投与後少なくとも 3 か月間継続される子宮内避妊器具またはホルモン避妊薬の使用が含まれ、さらに次の避妊オプションのいずれかが含まれます。 ; (2) 横隔膜と殺精子剤、または子宮頸部/ボールト キャップと殺精子剤。 閉経は、40 歳以上の女性で血漿 FSH レベルが 30 UI/L を超え、少なくとも 2 年間無月経であると定義されます。
• -研究関連の手順を実施する前に、書面によるインフォームドコンセントを提供した。
• 行政上または法的な監督下にはありません。
• -パートナーが出産の可能性がある男性被験者（授乳中の女性を含む）は、性交中に、次のアルゴリズムによる二重避妊法の使用を受け入れる必要があります：（コンドーム、横隔膜または子宮頸管キャップ、および殺精子剤）および（子宮内避妊薬）デバイスまたはホルモン避妊薬) を含めてから、最後の投与後 3 か月まで (滅菌されている場合を除く)。
• パートナーが妊娠している男性被験者は、性交中に、最後の投与から3か月後までコンドームを使用する必要があります。
• 男性被験者は、最後の投与から3か月後まで、封入物から精子を提供しないことに同意しました。

除外基準:

健常者:

• -臨床的に関連する心血管、肺、胃腸、肝臓、腎臓、代謝、血液、神経、骨筋、関節、精神、全身、眼、婦人科（女性の場合）、または感染症の病歴または存在、または急性疾患の兆候。
• 頻繁な頭痛および/または片頭痛、再発性の吐き気および/または嘔吐 (月に 2 回以上)。
• 含める前の2か月以内の任意の量の献血。
• 血圧の低下に関係なく症候性体位性低血圧、または仰臥位から​​立位に変更したときに 3 分以内に 20 mmHg 以上の収縮期血圧の低下として定義される無症候性体位性低血圧。
• -治験責任医師の意見では、治験中の被験者の安全性またはデータの完全性を妨げる可能性のある薬物アレルギーまたはアレルギー性疾患の存在または病歴。
• 薬物乱用またはアルコール乱用の履歴または存在 (定期的に 1 日あたり 40 g を超えるアルコール消費)。
• -1日あたり5本以上のタバコまたは同等の喫煙、研究中に喫煙を止めることができない。
• 女性の場合、妊娠中（β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン [β-HCG] 血液検査陽性と定義）、授乳中。
• -ホルモン避妊薬または更年期ホルモン補充療法を除く、包含前の14日以内、または薬物の排出半減期またはPD半減期の5倍以内の薬物（セントジョンズワートを含む）; -過去28日以内のワクチン接種、および含める前の4か月以内に投与された生物製剤（抗体またはその誘導体）。
• -治験責任医師の判断で、治験中に遵守しない可能性が高い、または言語の問題または精神発達不良のために協力できない被験者。
• B型肝炎表面（HBs Ag）抗原、抗C型肝炎ウイルス（抗HCV）抗体、抗ヒト免疫不全ウイルス1および2抗体（抗HIV1および抗HIV2抗体）およびヒト免疫不全ウイルス 1 抗原 (HIV1 Ag)。
• 尿中の薬物スクリーニングで陽性の結果が得られた (アンフェタミン/メタンフェタミン、バルビツレート、ベンゾジアゼピン、カンナビノイド、コカイン、アヘン剤)。
• 陽性アルコール呼気検査.

T1DM患者:

• -臨床的に関連する心血管の病歴または存在（虚血、房室[AV]ブロックを含む;不整脈）、肺、胃腸、肝臓、腎臓、代謝（1型糖尿病を除く）、血液学、神経学、骨筋、関節、精神医学、全身、眼、婦人科（女性の場合）、または感染症、または急性疾患の兆候。
• -昏睡/発作または他の人の助けを必要とする重度の低血糖、および/またはスクリーニング訪問前の過去6か月の糖尿病性ケトアシドーシスによる入院。
• 頻繁な重度の頭痛および/または片頭痛、再発性の吐き気および/または嘔吐 (月に 2 回以上)。
• -含める前の3か月以内の失血（> 300 mL）。
• 血圧の低下に関係なく症候性体位性低血圧、または仰臥位から​​立位に変更したときに 3 分以内に 20 mmHg 以上の収縮期血圧の低下として定義される無症候性体位性低血圧。
• -治験責任医師の意見では、研究中の患者の安全性またはデータの完全性を妨げる可能性のある薬物アレルギーまたはアレルギー性疾患の存在または病歴。
• -臨床研究プロトコルで許可されていない薬物による研究期間中の治療が必要になる可能性。
• 女性の場合、妊娠中（β-HCG 血液検査陽性と定義）、スクリーニング時および治療前の授乳中（β-HCG 尿検査陽性と定義）。
• -治験責任医師の判断で、治験中に服従しない可能性が高い、または言語の問題または精神発達不良のために協力できない患者。
• 次の検査のいずれかで陽性の結果が得られます: HBs Ag、抗 HCV Abs、抗 HIV1 および抗 HIV2 Abs、および HIV1 Ag。
• 尿中の薬物スクリーニングで陽性の結果が得られた (アンフェタミン/メタンフェタミン、バルビツレート、ベンゾジアゼピン、カンナビノイド、コカイン、アヘン剤)。
• 陽性アルコール呼気検査.
• -グルカゴン、ラクトース、またはGlucaGen^® HypoKitおよびSAR438544およびそれらの賦形剤のその他の成分に対する既知の過敏症。
• グルカゴンの使用による禁忌：
• 褐色細胞腫
• インスリノーマとグルカゴノーマ

上記の情報は、患者が臨床試験に参加する可能性に関連するすべての考慮事項を含むことを意図したものではありません。