Vizsgálat a SAR438544 növekvő dózisainak biztonságosságának, farmakokinetikájának és farmakodinamikájának értékelésére a placebóval és a glukagonnal összehasonlítva egészséges alanyoknál és 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

Egészséges témák:

• Férfi vagy női alanyok, 18 és 45 év közöttiek.
• Testtömeg 50,0 és 100,0 kg között van, ha férfi, és 40,0 és 90,0 kg között, ha nő, akkor a testtömeg-index (BMI) 18,0 és 30,0 kg/m^2 között van.
• Átfogó klinikai értékelés (részletes kórtörténet és teljes fizikális vizsgálat) egészségesnek minősítette.
• A női alanynak kettős fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia, beleértve egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert is, kivéve, ha legalább 3 hónappal korábban átesett a petevezeték elzáródásaként, méheltávolításon, kétoldali salpingectomián, kétoldali peteeltávolításon és kétoldali petevezeték-lekötésen meghatározott sterilizáláson, vagy posztmenopauzában van.
• Az elfogadott kettős fogamzásgátlási módszerek közé tartozik a méhen belüli eszköz vagy a hormonális fogamzásgátlás alkalmazása, amelyet legalább 30 nappal a szűrés megkezdése előtt kezdenek, és legalább 3 hónapig az IMP beadása után folytatják az alábbi fogamzásgátló lehetőségek valamelyike ​​mellett: (1) óvszer plusz spermicid ; (2) rekeszizom plusz spermicid vagy méhnyak/boltozat sapka plusz spermicid. A menopauza meghatározása szerint legalább 2 évig tartó amenorrhoeás, plazma FSH szintje >30 UI/L 40 évesnél idősebb nőknél
• írásos beleegyező nyilatkozatot adott a tanulmányokkal kapcsolatos eljárás megkezdése előtt.
• Nem áll semmilyen közigazgatási vagy jogi felügyelet alatt.
• Férfi alanynak, akinek partnere fogamzóképes korú (beleértve a szoptató nőket is), el kell fogadnia a kettős fogamzásgátlási módszer alkalmazását szexuális kapcsolat során az alábbi algoritmus szerint: (óvszer, rekeszizom vagy méhnyak sapka, plusz spermicid) plusz (méhen belüli) eszköz vagy hormonális fogamzásgátló) a felvételtől számított 3 hónapig az utolsó adagolás után (kivéve, ha sterilizált).
• Azoknak a férfiaknak, akiknek partnerei terhesek, óvszert kell használniuk szexuális kapcsolat során a felvételtől számított 3 hónapig az utolsó adagolás után.
• A férfi alany beleegyezett, hogy az utolsó adagolást követő 3 hónapig nem ad spermát a felvételtől kezdve.

T1DM betegek:

• Férfi vagy nőbetegek, 18 és 60 év közötti, legalább egy évig T1DM-ben szenvedő betegek, az American Diabetes Association meghatározása szerint.
• Teljes (bázis+rövid hatású) napi inzulin adag <1,2 E/kg/nap.
• A testtömeg 50,0 és 110 kg között van, a BMI 18,5 és 30,0 kg/m^2 között van.
• Éhgyomri szérum C-peptid <0,3 nmol/L.
• Glikohemoglobin (HbA1c) ≤75 mmol/mol (≤9%).
• Stabil inzulinkezelés legalább 2 hónapig a vizsgálat előtt és a vércukorszint önellenőrzése a szűrési látogatás előtt.
• Az anamnézis és a fizikális vizsgálat (szív- és érrendszer, mellkas és tüdő, pajzsmirigy, has, idegrendszer, bőr és nyálkahártyák, valamint mozgásszervi rendszer) alapján T1DM-re egyébként egészségesnek minősítették, kivéve, ha a vizsgáló bármely rendellenességet klinikailag irrelevánsnak és nem zavarja a vizsgálat lefolytatását.
• A női alanynak kettős fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia, beleértve egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert is, kivéve, ha legalább 3 hónappal korábban átesett a petevezeték elzáródásaként, méheltávolításon, kétoldali salpingectomián, kétoldali peteeltávolításon és kétoldali petevezeték-lekötésen meghatározott sterilizáláson, vagy posztmenopauzában van.
• Az elfogadott kettős fogamzásgátlási módszerek közé tartozik a méhen belüli eszköz vagy a hormonális fogamzásgátlás alkalmazása, amelyet legalább 30 nappal a szűrés megkezdése előtt kezdenek, és legalább 3 hónapig az IMP beadása után folytatják az alábbi fogamzásgátló lehetőségek valamelyike ​​mellett: (1) óvszer plusz spermicid ; (2) rekeszizom plusz spermicid vagy méhnyak/boltozat sapka plusz spermicid. A menopauza meghatározása szerint a menopauza legalább 2 évig tartó amenorrhoeás, és a plazma FSH szintje >30 UI/L 40 évesnél idősebb nőknél.
• írásos beleegyező nyilatkozatot adott a tanulmányokkal kapcsolatos eljárás megkezdése előtt.
• Nem áll semmilyen közigazgatási vagy jogi felügyelet alatt.
• Férfi alanynak, akinek partnere fogamzóképes korú (beleértve a szoptató nőket is), el kell fogadnia a kettős fogamzásgátlási módszer alkalmazását szexuális kapcsolat során az alábbi algoritmus szerint: (óvszer, rekeszizom vagy méhnyak sapka, plusz spermicid) plusz (méhen belüli) eszköz vagy hormonális fogamzásgátló) a felvételtől számított 3 hónapig az utolsó adagolás után (kivéve, ha sterilizált).
• Azoknak a férfiaknak, akiknek partnerei terhesek, óvszert kell használniuk szexuális kapcsolat során a felvételtől számított 3 hónapig az utolsó adagolás után.
• A férfi alany beleegyezett, hogy az utolsó adagolást követő 3 hónapig nem ad spermát a felvételtől kezdve.

Kizárási kritériumok:

Egészséges témák:

• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, tüdő-, gasztrointesztinális, máj-, vese-, metabolikus, hematológiai, neurológiai, osteomuszkuláris, ízületi, pszichiátriai, szisztémás, szemészeti, nőgyógyászati ​​(ha nő) vagy fertőző betegség anamnézisében vagy jelenléte, vagy akut betegség jelei.
• Gyakori fejfájás és/vagy migrén, visszatérő hányinger és/vagy hányás (havonta több mint kétszer).
• Véradás, bármilyen mennyiségben, a felvételt megelőző 2 hónapon belül.
• Tünetekkel járó posturalis hypotensio, függetlenül a vérnyomás csökkenésétől, vagy tünetmentes poszturális hipotenzió, amely a szisztolés vérnyomás ≥20 Hgmm-es csökkenéseként definiálható 3 percen belül fekvő helyzetből álló helyzetbe.
• Bármilyen gyógyszerallergia vagy allergiás betegség jelenléte vagy kórtörténete, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja az alany biztonságát vagy az adatok integritását a vizsgálat során.
• Kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés előzménye vagy jelenléte (rendszeres napi 40 g-nál nagyobb alkoholfogyasztás).
• Napi 5-nél több cigarettát vagy azzal egyenértékű cigarettát szívott el, a vizsgálat ideje alatt nem tudta abbahagyni a dohányzást.
• Ha nő, terhesség (pozitív béta-humán koriongonadotropin [β-HCG] vérvizsgálat), szoptatás.
• Bármilyen gyógyszer (beleértve az orbáncfüvet is) a felvételt megelőző 14 napon belül, vagy a gyógyszer eliminációs felezési idejének vagy PD felezési idejének ötszörösén belül, a hormonális fogamzásgátlás vagy a menopauzális hormonpótló terápia kivételével; az elmúlt 28 napon belül beadott bármely védőoltás és a felvétel előtti 4 hónapon belül adott biológiai szerek (antitest vagy származékai).
• Bármely alany, aki a vizsgáló megítélése szerint valószínűleg nem felel meg a vizsgálat során, vagy nem tud együttműködni nyelvi probléma vagy gyenge mentális fejlődés miatt.
• Pozitív eredmény a következő tesztek bármelyikén: hepatitis B felszíni (HBs Ag) antigén, hepatitis C vírus (anti-HCV) antitestek, humán immunhiány vírus 1 és 2 elleni antitestek (anti-HIV1 és anti HIV2 Ab) és humán immunhiányos vírus 1 antigén (HIV1 Ag).
• Pozitív eredmény a vizelet kábítószer-szűrésén (amfetaminok/metamfetaminok, barbiturátok, benzodiazepinek, kannabinoidok, kokain, opiátok).
• Pozitív alkohol kilégzési teszt.

T1DM betegek:

• Bármilyen klinikailag jelentős kardiovaszkuláris (ideértve az ischaemiát, atrioventricularis [AV] blokkot; aritmiákat), tüdő-, gasztrointesztinális, máj-, vese-, metabolikus (az 1-es típusú diabetes mellituson kívül), hematológiai, neurológiai, osteomuszkuláris, ízületi, pszichiátriai, szisztémás szív- és érrendszeri (ideértve az ischaemiát, atrioventricularis [AV] blokkot; szívritmuszavarok) anamnézisében vagy jelenlétében , szemészeti, nőgyógyászati ​​(ha nő), vagy fertőző betegség, vagy akut betegség jelei.
• Súlyos hipoglikémia, amely kómát/görcsrohamokat, vagy egy másik személy segítségét igénylő és/vagy diabéteszes ketoacidózis miatti kórházi kezelést igényel a szűrővizsgálat előtti utolsó 6 hónapban.
• Gyakori erős fejfájás és/vagy migrén, visszatérő hányinger és/vagy hányás (havonta több mint kétszer).
• Vérveszteség (>300 ml) a felvételt megelőző 3 hónapon belül.
• Tünetekkel járó posturalis hypotensio, függetlenül a vérnyomás csökkenésétől, vagy tünetmentes poszturális hipotenzió, amely a szisztolés vérnyomás ≥20 Hgmm-es csökkenéseként definiálható 3 percen belül fekvő helyzetből álló helyzetbe.
• Bármilyen gyógyszerallergia vagy allergiás betegség jelenléte vagy kórtörténete, amely a Vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a beteg biztonságát vagy az adatok integritását a vizsgálat során.
• Annak valószínűsége, hogy a vizsgálati időszak alatt a klinikai vizsgálati protokoll által nem engedélyezett gyógyszerekkel történő kezelésre lesz szükség.
• Ha nő, terhesség (pozitív β-HCG vérvizsgálat), szoptatás a szűréskor és bármely kezelési időszak előtt (pozitív β-HCG vizeletvizsgálat).
• Minden olyan beteg, aki a vizsgálatvezető megítélése szerint valószínűleg nem megfelelő a vizsgálat során, vagy nem tud együttműködni nyelvi probléma vagy gyenge mentális fejlődés miatt.
• Pozitív eredmény a következő tesztek bármelyikén: HBs Ag, anti-HCV Abs, anti-HIV1 és anti-HIV2 Abs és HIV1 Ag.
• Pozitív eredmény a vizelet kábítószer-szűrésén (amfetaminok/metamfetaminok, barbiturátok, benzodiazepinek, kannabinoidok, kokain, opiátok).
• Pozitív alkohol kilégzési teszt.
• Ismert túlérzékenység a glukagonnal, laktózzal vagy a GlucaGen^® HypoKit és SAR438544 bármely más összetevőjével és segédanyagaikkal szemben.
• A glukagon használatának bármely ellenjavallata:
• Pheochromocytoma
• Insulinoma és glucagonoma

A fenti információk nem tartalmaznak minden olyan megfontolást, amely releváns a páciens klinikai vizsgálatban való esetleges részvétele szempontjából.