En undersøgelse til evaluering af sikkerhed, farmakokinetik og farmakodynamik af eskalerende doser af SAR438544 i sammenligning med placebo og glukagon hos raske forsøgspersoner og type 1-diabetes mellituspatienter

Inklusionskriterier:

Sunde emner:

• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner, mellem 18 og 45 år, inklusive.
• Kropsvægt mellem 50,0 og 100,0 kg, inklusive, hvis han er, og mellem 40,0 og 90,0 kg, inklusive, hvis hun, kropsmasseindeks (BMI) mellem 18,0 og 30,0 kg/m^2, inklusive.
• Certificeret som sund ved en omfattende klinisk vurdering (detaljeret sygehistorie og fuldstændig fysisk undersøgelse).
• Kvindelig forsøgsperson skal bruge en dobbelt præventionsmetode, inklusive en yderst effektiv præventionsmetode, undtagen hvis hun har gennemgået sterilisering defineret som tubal okklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi og bilateral tubal ligering mindst 3 måneder tidligere eller er postmenopausal.
• De accepterede dobbeltpræventionsmetoder omfatter brugen af ​​intrauterin anordning eller hormonel prævention, der er startet mindst 30 dage før screeningsstarten og fortsættes i mindst 3 måneder efter IMP-dosering ud over en af ​​følgende præventionsmuligheder: (1) kondom plus sæddræbende middel ; (2) membran plus spermicid eller cervikal/hvælvingshætte plus spermicid. Overgangsalderen er defineret som værende amenoréisk i mindst 2 år med plasma FSH niveau >30 UI/L hos kvinder ældre end 40 år
• At have givet skriftligt informeret samtykke forud for at gennemføre en undersøgelsesrelateret procedure.
• Ikke under administrativt eller juridisk tilsyn.
• Mandlige forsøgspersoner, hvis partnere er i den fødedygtige alder (inklusive ammende kvinder), skal acceptere at bruge en dobbelt præventionsmetode under samleje i henhold til følgende algoritme: (kondom, mellemgulv eller cervikal hætte plus sæddræbende middel) plus (intrauterin) enhed eller hormonelt præventionsmiddel) fra inklusion op til 3 måneder efter sidste dosering (undtagen hvis steriliseret).
• Mandlige forsøgspersoner, hvis partnere er gravide, skal under samleje bruge kondom fra inklusion op til 3 måneder efter sidste dosis.
• Mandlig forsøgsperson har indvilliget i ikke at donere sæd fra inklusionen op til 3 måneder efter sidste dosering.

T1DM patienter:

• Mandlige eller kvindelige patienter, mellem 18 og 60 år inklusive, med T1DM i mindst et år, som defineret af American Diabetes Association.
• Total (basal+korttidsvirkende) daglig insulindosis på <1,2 U/kg/dag.
• Kropsvægt mellem 50,0 og 110 kg inklusive, BMI mellem 18,5 og 30,0 kg/m^2 inklusive.
• Fastende serum C-peptid <0,3 nmol/L.
• Glykohæmoglobin (HbA1c) ≤75 mmol/mol (≤9%).
• Stabil insulinkur i mindst 2 måneder før undersøgelse og selvmonitorering af blodsukker før screeningsbesøg.
• Certificeret som ellers sund for T1DM ved vurdering af sygehistorie og fysisk undersøgelse (kardiovaskulært system, bryst og lunger, skjoldbruskkirtel, mave, nervesystem, hud og slimhinder og bevægeapparat), medmindre investigator anser enhver abnormitet for at være klinisk irrelevant og ikke forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen.
• Kvindelig forsøgsperson skal bruge en dobbelt præventionsmetode, inklusive en yderst effektiv præventionsmetode, undtagen hvis hun har gennemgået sterilisering defineret som tubal okklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi og bilateral tubal ligering mindst 3 måneder tidligere eller er postmenopausal.
• De accepterede dobbeltpræventionsmetoder omfatter brugen af ​​intrauterin anordning eller hormonel prævention, der er startet mindst 30 dage før screeningsstarten og fortsættes i mindst 3 måneder efter IMP-dosering ud over en af ​​følgende præventionsmuligheder: (1) kondom plus sæddræbende middel ; (2) membran plus spermicid eller cervikal/hvælvingshætte plus spermicid. Menopause er defineret som amenoréisk i mindst 2 år med plasma-FSH-niveau >30 UI/L hos kvinder over 40 år.
• At have givet skriftligt informeret samtykke forud for at gennemføre en undersøgelsesrelateret procedure.
• Ikke under administrativt eller juridisk tilsyn.
• Mandlige forsøgspersoner, hvis partnere er i den fødedygtige alder (inklusive ammende kvinder), skal acceptere at bruge en dobbelt præventionsmetode under samleje i henhold til følgende algoritme: (kondom, mellemgulv eller cervikal hætte plus sæddræbende middel) plus (intrauterin) enhed eller hormonelt præventionsmiddel) fra inklusion op til 3 måneder efter sidste dosering (undtagen hvis steriliseret).
• Mandlige forsøgspersoner, hvis partnere er gravide, skal under samleje bruge kondom fra inklusion op til 3 måneder efter sidste dosis.
• Mandlig forsøgsperson har indvilliget i ikke at donere sæd fra inklusionen op til 3 måneder efter sidste dosering.

Ekskluderingskriterier:

Sunde emner:

• Enhver anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevant kardiovaskulær, pulmonal, gastrointestinal, hepatisk, renal, metabolisk, hæmatologisk, neurologisk, osteomuskulær, artikulær, psykiatrisk, systemisk, okulær, gynækologisk (hvis kvindelig) eller infektionssygdom eller tegn på akut sygdom.
• Hyppig hovedpine og/eller migræne, tilbagevendende kvalme og/eller opkastning (mere end to gange om måneden).
• Bloddonation, enhver mængde, inden for 2 måneder før inklusion.
• Symptomatisk postural hypotension, uanset faldet i blodtrykket, eller asymptomatisk postural hypotension defineret som et fald i systolisk blodtryk ≥20 mmHg inden for 3 minutter ved skift fra liggende til stående stilling.
• Tilstedeværelse eller historie af enhver lægemiddelallergi eller allergisk sygdom, som efter investigatorens mening kan forstyrre forsøgspersonens sikkerhed eller dataintegritet under undersøgelsen.
• Anamnese eller tilstedeværelse af stof- eller alkoholmisbrug (alkoholforbrug mere end 40 g dagligt på regelmæssig basis).
• Ryger mere end 5 cigaretter eller tilsvarende om dagen, ude af stand til at stoppe med at ryge under undersøgelsen.
• Hvis kvinde, graviditet (defineret som positiv beta-human choriongonadotropin [β-HCG] blodprøve), amning.
• Enhver medicin (inklusive perikon) inden for 14 dage før inklusion eller inden for 5 gange eliminationshalveringstid eller PD-halveringstid af medicinen, med undtagelse af hormonel prævention eller menopausal hormonsubstitutionsterapi; enhver vaccination inden for de sidste 28 dage og enhver biologisk medicin (antistof eller dets derivater) givet inden for 4 måneder før inklusion.
• Enhver forsøgsperson, som efter Investigator vurderer, at det er sandsynligt, at det ikke er overensstemmende under undersøgelsen, eller som er ude af stand til at samarbejde på grund af et sprogproblem eller dårlig mental udvikling.
• Positivt resultat på en af ​​følgende tests: hepatitis B overflade (HBs Ag) antigen, anti-hepatitis C virus (anti-HCV) antistoffer, anti-human immundefekt virus 1 og 2 antistoffer (anti-HIV1 og anti HIV2 Ab) og humane immundefekt virus 1 antigen (HIV1 Ag).
• Positivt resultat på urinstofscreening (amfetamin/metamfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain, opiater).
• Positiv alkoholudåndingstest.

T1DM patienter:

• Enhver anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevant kardiovaskulær (inklusive iskæmi, atrioventrikulær [AV] blokering; arytmier), pulmonal, gastrointestinal, hepatisk, renal, metabolisk (bortset fra diabetes mellitus type 1), hæmatologisk, neurologisk, osteomuskulær, artikulær, psykiatrisk, systemisk , okulær, gynækologisk (hvis kvinde) eller infektionssygdom eller tegn på akut sygdom.
• Alvorlig hypoglykæmi, der resulterer i koma/anfald eller kræver assistance fra en anden person og/eller hospitalsindlæggelse for diabetisk ketoacidose inden for de sidste 6 måneder før screeningsbesøg.
• Hyppig svær hovedpine og/eller migræne, tilbagevendende kvalme og/eller opkastning (mere end to gange om måneden).
• Blodtab (>300 ml) inden for 3 måneder før inklusion.
• Symptomatisk postural hypotension, uanset faldet i blodtrykket, eller asymptomatisk postural hypotension defineret som et fald i systolisk blodtryk ≥20 mmHg inden for 3 minutter ved skift fra liggende til stående stilling.
• Tilstedeværelse eller historie af enhver lægemiddelallergi eller allergisk sygdom, som efter investigatorens mening kan forstyrre patientsikkerheden eller dataintegriteten under undersøgelsen.
• Sandsynlighed for at kræve behandling i løbet af undersøgelsesperioden med lægemidler, der ikke er tilladt i henhold til den kliniske undersøgelsesprotokol.
• Hvis kvinde, graviditet (defineret som positiv β-HCG-blodprøve), amning ved screening og før eventuelle behandlingsperioder (defineret som positiv β-HCG-urinprøve).
• Enhver patient, som efter Investigator vurderer, at det er sandsynligt, at den ikke overholder kravene under undersøgelsen, eller som er ude af stand til at samarbejde på grund af et sprogproblem eller dårlig mental udvikling.
• Positivt resultat på en af ​​følgende tests: HBs Ag, anti-HCV Abs, anti-HIV1 og anti-HIV2 Abs og HIV1 Ag.
• Positivt resultat på urinstofscreening (amfetamin/metamfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain, opiater).
• Positiv alkoholudåndingstest.
• Kendt overfølsomhed over for glucagon, lactose eller enhver anden bestanddel i GlucaGen^® HypoKit og SAR438544 og deres hjælpestoffer.
• Enhver kontraindikation fra brugen af ​​glukagon:
• Fæokromocytom
• Insulinom og glukagonom

Ovenstående information er ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en patients potentielle deltagelse i et klinisk forsøg.