En studie for å evaluere sikkerhet, farmakokinetikk og farmakodynamikk ved økende doser av SAR438544 sammenlignet med placebo og glukagon hos friske personer og pasienter med type 1 diabetes mellitus

Inklusjonskriterier :

Sunne fag:

• Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner, mellom 18 og 45 år, inkludert.
• Kroppsvekt mellom 50,0 og 100,0 kg, inkludert, hvis mann, og mellom 40,0 og 90,0 kg, inkludert, hvis kvinne, kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,0 og 30,0 kg/m^2, inkludert.
• Sertifisert som frisk ved en omfattende klinisk vurdering (detaljert sykehistorie og fullstendig fysisk undersøkelse).
• Kvinnelig forsøksperson må bruke en dobbel prevensjonsmetode, inkludert en svært effektiv prevensjonsmetode, bortsett fra hvis hun har gjennomgått sterilisering definert som tubal okklusjon, hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi og bilateral tubal ligering minst 3 måneder tidligere eller er postmenopausal.
• De aksepterte doble prevensjonsmetodene inkluderer bruk av intrauterin enhet eller hormonell prevensjon startet minst 30 dager før screeningstart og fortsatte i minst 3 måneder etter IMP-dosering i tillegg til ett av følgende prevensjonsalternativer: (1) kondom pluss spermicid ; (2) diafragma pluss spermicid eller cervical/hvelvhette pluss spermicid. Menopause er definert som amenoréisk i minst 2 år med plasma FSH-nivå >30 UI/L hos kvinner eldre enn 40 år
• Etter å ha gitt skriftlig informert samtykke før du foretar en studierelatert prosedyre.
• Ikke under noe administrativt eller juridisk tilsyn.
• Mannlige personer, hvis partnere er i fertil alder (inkludert ammende kvinner), må akseptere å bruke, under samleie, en dobbel prevensjonsmetode i henhold til følgende algoritme: (kondom, mellomgulv eller livmorhalshette, pluss sæddrepende middel) pluss (intrauterin) enhet eller hormonell prevensjon) fra inkludering opp til 3 måneder etter siste dosering (unntatt hvis sterilisert).
• Mannlige personer, hvis partnere er gravide, må under samleie bruke kondom fra inklusjonen inntil 3 måneder etter siste dosering.
• Mannlig forsøksperson har samtykket i å ikke donere sæd fra inklusjonen inntil 3 måneder etter siste dosering.

T1DM pasienter:

• Mannlige eller kvinnelige pasienter, mellom 18 og 60 år, inklusive, med T1DM i minst ett år, som definert av American Diabetes Association.
• Total (basal+korttidsvirkende) daglig insulindose på <1,2 U/kg/dag.
• Kroppsvekt mellom 50,0 og 110 kg, inkludert, BMI mellom 18,5 og 30,0 kg/m^2, inkludert.
• Fastende serum C-peptid <0,3 nmol/L.
• Glykohemoglobin (HbA1c) ≤75 mmol/mol (≤9%).
• Stabil insulinkur i minst 2 måneder før undersøkelse og egenkontroll av blodsukker før screeningbesøk.
• Sertifisert som ellers sunt for T1DM ved vurdering av sykehistorie og fysisk undersøkelse (kardiovaskulært system, bryst og lunger, skjoldbruskkjertel, mage, nervesystem, hud og slimhinner og muskel- og skjelettsystem), med mindre etterforskeren anser enhver abnormitet for å være klinisk irrelevant og ikke forstyrrer gjennomføringen av studien.
• Kvinnelig forsøksperson må bruke en dobbel prevensjonsmetode, inkludert en svært effektiv prevensjonsmetode, bortsett fra hvis hun har gjennomgått sterilisering definert som tubal okklusjon, hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi og bilateral tubal ligering minst 3 måneder tidligere eller er postmenopausal.
• De aksepterte doble prevensjonsmetodene inkluderer bruk av intrauterin enhet eller hormonell prevensjon startet minst 30 dager før screeningstart og fortsatte i minst 3 måneder etter IMP-dosering i tillegg til ett av følgende prevensjonsalternativer: (1) kondom pluss spermicid ; (2) diafragma pluss spermicid eller cervical/hvelvhette pluss spermicid. Menopause er definert som amenoréisk i minst 2 år med plasma-FSH-nivå >30 UI/L hos kvinner eldre enn 40 år.
• Etter å ha gitt skriftlig informert samtykke før du foretar en studierelatert prosedyre.
• Ikke under noe administrativt eller juridisk tilsyn.
• Mannlige personer, hvis partnere er i fertil alder (inkludert ammende kvinner), må akseptere å bruke, under samleie, en dobbel prevensjonsmetode i henhold til følgende algoritme: (kondom, mellomgulv eller livmorhalshette, pluss sæddrepende middel) pluss (intrauterin) enhet eller hormonell prevensjon) fra inkludering opp til 3 måneder etter siste dosering (unntatt hvis sterilisert).
• Mannlige personer, hvis partnere er gravide, må under samleie bruke kondom fra inklusjonen inntil 3 måneder etter siste dosering.
• Mannlig forsøksperson har samtykket i å ikke donere sæd fra inklusjonen inntil 3 måneder etter siste dosering.

Ekskluderingskriterier:

Sunne fag:

• Enhver historie eller tilstedeværelse av klinisk relevant kardiovaskulær, pulmonal, gastrointestinal, hepatisk, renal, metabolsk, hematologisk, nevrologisk, osteomuskulær, artikulær, psykiatrisk, systemisk, okulær, gynekologisk (hvis kvinnelig), eller infeksjonssykdom, eller tegn på akutt sykdom.
• Hyppig hodepine og/eller migrene, tilbakevendende kvalme og/eller oppkast (mer enn to ganger i måneden).
• Bloddonasjon, uansett volum, innen 2 måneder før inkludering.
• Symptomatisk postural hypotensjon, uavhengig av reduksjon i blodtrykk, eller asymptomatisk postural hypotensjon definert som en reduksjon i systolisk blodtrykk ≥20 mmHg innen 3 minutter ved endring fra liggende til stående stilling.
• Tilstedeværelse eller historie med legemiddelallergi eller allergisk sykdom som etter etterforskerens mening kan forstyrre forsøkspersonens sikkerhet eller dataintegritet under studien.
• Historie eller tilstedeværelse av narkotika- eller alkoholmisbruk (alkoholforbruk mer enn 40 g per dag på en regelmessig basis).
• Røyker mer enn 5 sigaretter eller tilsvarende per dag, ute av stand til å slutte å røyke under studien.
• Hvis kvinne, graviditet (definert som positiv beta-humant koriongonadotropin [β-HCG] blodprøve), amming.
• Enhver medisin (inkludert johannesurt) innen 14 dager før inkludering eller innen 5 ganger eliminasjonshalveringstid eller PD-halveringstid for medisinen, med unntak av hormonell prevensjon eller menopausal hormonerstatningsterapi; enhver vaksinasjon i løpet av de siste 28 dagene og eventuelle biologiske legemidler (antistoff eller derivater derav) gitt innen 4 måneder før inkludering.
• Enhver forsøksperson som, etter etterforskerens vurdering, sannsynligvis vil være ikke-kompatible under studiet, eller ute av stand til å samarbeide på grunn av et språkproblem eller dårlig mental utvikling.
• Positivt resultat på noen av følgende tester: hepatitt B overflate (HBs Ag) antigen, anti-hepatitt C virus (anti-HCV) antistoffer, anti-humant immunsvikt virus 1 og 2 antistoffer (anti-HIV1 og anti HIV2 Ab) og humant immunsviktvirus 1 antigen (HIV1 Ag).
• Positivt resultat på urinstoffscreening (amfetamin/metamfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain, opiater).
• Positiv alkoholpustetest.

T1DM pasienter:

• Enhver anamnese eller tilstedeværelse av klinisk relevant kardiovaskulær (inkludert iskemi, atrioventrikulær [AV]-blokkering; arytmier), pulmonal, gastrointestinal, lever, nyre, metabolsk (bortsett fra diabetes mellitus type 1), hematologisk, nevrologisk, osteomuskulær, artikulær, psykiatrisk, systemisk , okulær, gynekologisk (hvis kvinne), eller infeksjonssykdom, eller tegn på akutt sykdom.
• Alvorlig hypoglykemi som resulterer i koma/anfall eller krever assistanse fra en annen person, og/eller sykehusinnleggelse for diabetisk ketoacidose de siste 6 månedene før screeningbesøk.
• Hyppig alvorlig hodepine og/eller migrene, tilbakevendende kvalme og/eller oppkast (mer enn to ganger i måneden).
• Blodtap (>300 ml) innen 3 måneder før inkludering.
• Symptomatisk postural hypotensjon, uavhengig av reduksjon i blodtrykk, eller asymptomatisk postural hypotensjon definert som en reduksjon i systolisk blodtrykk ≥20 mmHg innen 3 minutter ved endring fra liggende til stående stilling.
• Tilstedeværelse eller historie med legemiddelallergi eller allergisk sykdom som etter etterforskerens mening kan forstyrre pasientsikkerheten eller dataintegriteten under studien.
• Sannsynlighet for å kreve behandling i løpet av studieperioden med legemidler som ikke er tillatt i den kliniske studieprotokollen.
• Hvis kvinne, graviditet (definert som positiv β-HCG-blodprøve), amming ved screening og før eventuelle behandlingsperioder (definert som positiv β-HCG-urinprøve).
• Enhver pasient som, etter etterforskerens vurdering, sannsynligvis vil være ikke-kompatible under studien, eller ute av stand til å samarbeide på grunn av et språkproblem eller dårlig mental utvikling.
• Positivt resultat på noen av følgende tester: HBs Ag, anti-HCV Abs, anti-HIV1 og anti-HIV2 Abs og HIV1 Ag.
• Positivt resultat på urinstoffscreening (amfetamin/metamfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain, opiater).
• Positiv alkoholpustetest.
• Kjent overfølsomhet overfor glukagon, laktose eller andre bestanddeler i GlucaGen^® HypoKit og SAR438544 og deres hjelpestoffer.
• Eventuelle kontraindikasjoner fra bruk av glukagon:
• Feokromocytom
• Insulinom og glukagonom

Informasjonen ovenfor er ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en pasients potensielle deltakelse i en klinisk studie.