En studie för att utvärdera säkerhet, farmakokinetik och farmakodynamik för ökande doser av SAR438544 i jämförelse med placebo och glukagon hos friska försökspersoner och patienter med typ 1-diabetes mellitus

Inklusionskriterier :

Friska ämnen:

• Manliga eller kvinnliga försökspersoner, mellan 18 och 45 år, inklusive.
• Kroppsvikt mellan 50,0 och 100,0 kg, inklusive, om man, och mellan 40,0, och 90,0,0 kg, inklusive, om kvinna, kroppsmassaindex (BMI) mellan 18,0 och 30,0 kg/m^2, inklusive.
• Certifierad som frisk genom en omfattande klinisk bedömning (detaljerad medicinsk historia och fullständig fysisk undersökning).
• Kvinnlig försöksperson måste använda en dubbel preventivmetod, inklusive en mycket effektiv preventivmetod, förutom om hon har genomgått sterilisering definierad som tubal ocklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi och bilateral äggledarligation minst 3 månader tidigare eller är postmenopausal.
• De accepterade dubbla preventivmetoderna inkluderar användning av intrauterin anordning eller hormonell preventivmetod som påbörjades minst 30 dagar före screeningstarten och fortsatte i minst 3 månader efter IMP-dosering, förutom ett av följande preventivmedel: (1) kondom plus spermiedödande medel. ; (2) diafragma plus spermiedödande medel eller cervikal/valvlock plus spermiedödande medel. Klimakteriet definieras som amenorré i minst 2 år med plasma FSH-nivåer >30 UI/L hos kvinnor äldre än 40 år
• Efter att ha gett skriftligt informerat samtycke innan någon studierelaterad procedur genomförs.
• Inte under någon administrativ eller juridisk övervakning.
• Manliga försökspersoner, vars partners är i fertil ålder (inklusive ammande kvinnor), måste acceptera att under samlag använda en dubbel preventivmetod enligt följande algoritm: (kondom, diafragma eller cervikal mössa, plus spermiedödande medel) plus (intrauterin) enhet eller hormonellt preventivmedel) från inkluderingen upp till 3 månader efter den sista dosen (förutom om steriliserad).
• Manlig försöksperson, vars partner är gravid, måste under samlag använda kondom från inkluderingen upp till 3 månader efter den sista dosen.
• Manlig försöksperson har gått med på att inte donera spermier från inklusionen upp till 3 månader efter den senaste doseringen.

T1DM-patienter:

• Manliga eller kvinnliga patienter, mellan 18 och 60 år, inklusive, med T1DM i minst ett år, enligt definition av American Diabetes Association.
• Total (basal+kortverkande) daglig insulindos på <1,2 U/kg/dag.
• Kroppsvikt mellan 50,0 och 110 kg, inklusive, BMI mellan 18,5 och 30,0 kg/m^2, inklusive.
• Fastande serum C-peptid <0,3 nmol/L.
• Glykohemoglobin (HbA1c) ≤75 mmol/mol (≤9%).
• Stabil insulinregim i minst 2 månader före studie och egenkontroll av blodsocker innan screeningbesök.
• Certifierad som i övrigt frisk för T1DM genom bedömning av sjukdomshistoria och fysisk undersökning (kardiovaskulärt system, bröst och lungor, sköldkörtel, buk, nervsystem, hud och slemhinnor och muskuloskeletala systemet), såvida inte utredaren anser att någon avvikelse är kliniskt irrelevant och inte stör genomförandet av studien.
• Kvinnlig försöksperson måste använda en dubbel preventivmetod, inklusive en mycket effektiv preventivmetod, förutom om hon har genomgått sterilisering definierad som tubal ocklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi och bilateral äggledarligation minst 3 månader tidigare eller är postmenopausal.
• De accepterade dubbla preventivmetoderna inkluderar användning av intrauterin anordning eller hormonell preventivmetod som påbörjades minst 30 dagar före screeningstarten och fortsatte i minst 3 månader efter IMP-dosering, förutom ett av följande preventivmedel: (1) kondom plus spermiedödande medel. ; (2) diafragma plus spermiedödande medel eller cervikal/valvlock plus spermiedödande medel. Klimakteriet definieras som amenorré i minst 2 år med plasma-FSH-nivå >30 UI/L hos kvinnor äldre än 40 år.
• Efter att ha gett skriftligt informerat samtycke innan någon studierelaterad procedur genomförs.
• Inte under någon administrativ eller juridisk övervakning.
• Manliga försökspersoner, vars partners är i fertil ålder (inklusive ammande kvinnor), måste acceptera att under samlag använda en dubbel preventivmetod enligt följande algoritm: (kondom, diafragma eller cervikal mössa, plus spermiedödande medel) plus (intrauterin) enhet eller hormonellt preventivmedel) från inkluderingen upp till 3 månader efter den sista dosen (förutom om steriliserad).
• Manlig försöksperson, vars partner är gravid, måste under samlag använda kondom från inkluderingen upp till 3 månader efter den sista dosen.
• Manlig försöksperson har gått med på att inte donera spermier från inklusionen upp till 3 månader efter den senaste doseringen.

Exklusions kriterier:

Friska ämnen:

• Varje historia eller förekomst av kliniskt relevant kardiovaskulär, pulmonell, gastrointestinal, lever-, njur-, metabolisk, hematologisk, neurologisk, osteomuskulär, artikulär, psykiatrisk, systemisk, okulär, gynekologisk (om kvinna) eller infektionssjukdom eller tecken på akut sjukdom.
• Frekvent huvudvärk och/eller migrän, återkommande illamående och/eller kräkningar (mer än två gånger i månaden).
• Blodgivning, valfri volym, inom 2 månader före inkludering.
• Symtomatisk postural hypotoni, oberoende av blodtryckssänkningen, eller asymtomatisk postural hypotension definierad som en minskning av systoliskt blodtryck ≥20 mmHg inom 3 minuter vid byte från liggande till stående position.
• Närvaro eller historia av någon läkemedelsallergi eller allergisk sjukdom som enligt utredarens åsikt kan störa patientens säkerhet eller dataintegritet under studien.
• Historik eller förekomst av drog- eller alkoholmissbruk (alkoholkonsumtion mer än 40 g per dag på en regelbunden basis).
• Röker mer än 5 cigaretter eller motsvarande per dag, oförmögen att sluta röka under studien.
• Om kvinna, graviditet (definierad som positivt beta-humant koriongonadotropin [β-HCG] blodprov), amning.
• Alla mediciner (inklusive johannesört) inom 14 dagar före inkludering eller inom 5 gånger halveringstiden för eliminering eller PD-halveringstid för medicinen, med undantag för hormonell preventivmetod eller menopausal hormonersättningsterapi; alla vaccinationer inom de senaste 28 dagarna och alla biologiska läkemedel (antikroppar eller dess derivat) som ges inom 4 månader före inkludering.
• Varje försöksperson som, enligt utredarens bedömning, sannolikt kommer att vara icke-kompatibel under studien, eller oförmögen att samarbeta på grund av ett språkproblem eller dålig mental utveckling.
• Positivt resultat på något av följande tester: hepatit B yta (HBs Ag) antigen, anti-hepatit C virus (anti-HCV) antikroppar, anti-humant immunbristvirus 1 och 2 antikroppar (anti-HIV1 och anti HIV2 Ab) och humant immunbristvirus 1-antigen (HIV1 Ag).
• Positivt resultat på urindrogscreening (amfetamin/metamfetamin, barbiturater, bensodiazepiner, cannabinoider, kokain, opiater).
• Positivt alkoholutandningstest.

T1DM-patienter:

• Alla anamnes på eller förekomst av kliniskt relevant kardiovaskulär (inkluderar ischemi, atrioventrikulär [AV]-blockering; arytmier), pulmonell, gastrointestinal, lever, njure, metabolisk (förutom diabetes mellitus typ 1), hematologisk, neurologisk, osteomuskulär, artikulär, psykiatrisk, systemisk , okulär, gynekologisk (om kvinna) eller infektionssjukdom eller tecken på akut sjukdom.
• Allvarlig hypoglykemi som resulterar i koma/kramper eller kräver hjälp av en annan person, och/eller sjukhusvistelse för diabetisk ketoacidos under de senaste 6 månaderna före screeningbesök.
• Frekvent svår huvudvärk och/eller migrän, återkommande illamående och/eller kräkningar (mer än två gånger i månaden).
• Blodförlust (>300 ml) inom 3 månader före inkludering.
• Symtomatisk postural hypotoni, oberoende av blodtryckssänkningen, eller asymtomatisk postural hypotension definierad som en minskning av systoliskt blodtryck ≥20 mmHg inom 3 minuter vid byte från liggande till stående position.
• Närvaro eller historia av någon läkemedelsallergi eller allergisk sjukdom som enligt utredarens åsikt kan störa patientsäkerheten eller dataintegriteten under studien.
• Sannolikhet för att kräva behandling under studieperioden med läkemedel som inte är tillåtna enligt det kliniska studieprotokollet.
• Om kvinna, graviditet (definieras som positivt β-HCG-blodprov), amning vid screening och före eventuella behandlingsperioder (definierat som positivt β-HCG-urintest).
• Varje patient som, enligt utredarens bedömning, sannolikt är icke-kompatibel under studien, eller oförmögen att samarbeta på grund av ett språkproblem eller dålig mental utveckling.
• Positivt resultat på något av följande test: HBs Ag, anti-HCV Abs, anti-HIV1 och anti-HIV2 Abs och HIV1 Ag.
• Positivt resultat på urindrogscreening (amfetamin/metamfetamin, barbiturater, bensodiazepiner, cannabinoider, kokain, opiater).
• Positivt alkoholutandningstest.
• Känd överkänslighet mot glukagon, laktos eller någon annan beståndsdel i GlucaGen^® HypoKit och SAR438544 och deras hjälpämnen.
• Eventuella kontraindikationer från användningen av glukagon:
• Feokromocytom
• Insulinom och glukagonom

Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en patients potentiella deltagande i en klinisk prövning.