Un estudio para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la farmacodinámica de dosis crecientes de SAR438544 en comparación con placebo y glucagón en sujetos sanos y pacientes con diabetes mellitus tipo 1

Criterios de inclusión :

Sujetos sanos:

• Sujetos masculinos o femeninos, entre 18 y 45 años de edad, ambos inclusive.
• Peso corporal entre 50,0 y 100,0 kg, inclusive, si es hombre, y entre 40,0 y 90,0 kg, inclusive, si es mujer, índice de masa corporal (IMC) entre 18,0 y 30,0 kg/m^2, inclusive.
• Certificado como saludable por una evaluación clínica integral (historia clínica detallada y examen físico completo).
• La mujer debe utilizar un método anticonceptivo doble, incluido un método anticonceptivo altamente eficaz, excepto si se ha sometido a una esterilización definida como oclusión tubárica, histerectomía, salpingectomía bilateral, ovariectomía bilateral y ligadura de trompas bilateral al menos 3 meses antes o si es posmenopáusica.
• Los métodos anticonceptivos dobles aceptados incluyen el uso de un dispositivo intrauterino o anticonceptivo hormonal iniciado al menos 30 días antes del inicio de la selección y continuado durante al menos 3 meses después de la dosificación de IMP además de una de las siguientes opciones anticonceptivas: (1) condón más espermicida ; (2) diafragma más espermicida o capuchón cervical/bóveda más espermicida. La menopausia se define como la amenorrea durante al menos 2 años con un nivel plasmático de FSH >30 UI/L en mujeres mayores de 40 años.
• Haber dado su consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
• No bajo ninguna supervisión administrativa o legal.
• El sujeto masculino, cuyas parejas estén en edad fértil (incluidas las mujeres lactantes), debe aceptar usar, durante las relaciones sexuales, un método anticonceptivo doble de acuerdo con el siguiente algoritmo: (preservativo, diafragma o capuchón cervical, más espermicida) más (intrauterino dispositivo o anticonceptivo hormonal) desde la inclusión hasta 3 meses después de la última dosis (excepto si está esterilizado).
• El sujeto masculino, cuyas parejas estén embarazadas, debe utilizar, durante las relaciones sexuales, preservativo desde la inclusión hasta 3 meses después de la última dosis.
• El sujeto masculino acordó no donar esperma desde la inclusión hasta 3 meses después de la última dosis.

Pacientes con DM1:

• Pacientes masculinos o femeninos, entre 18 y 60 años de edad, inclusive, con DM1 durante al menos un año, según la definición de la Asociación Americana de Diabetes.
• Dosis diaria total de insulina (basal+de acción corta) <1,2 U/kg/día.
• Peso corporal entre 50,0 y 110 kg, inclusive, IMC entre 18,5 y 30,0 kg/m^2, inclusive.
• Péptido C sérico en ayunas <0,3 nmol/L.
• Glicohemoglobina (HbA1c) ≤75 mmol/mol (≤9%).
• Régimen de insulina estable durante al menos 2 meses antes del estudio y autocontrol de la glucosa en sangre antes de la visita de selección.
• Certificado como sano para la DM1 mediante la evaluación del historial médico y el examen físico (sistema cardiovascular, tórax y pulmones, tiroides, abdomen, sistema nervioso, piel y mucosas y sistema musculoesquelético), a menos que el investigador considere que cualquier anomalía es clínicamente irrelevante y no interferir con la realización del estudio.
• La mujer debe utilizar un método anticonceptivo doble, incluido un método anticonceptivo altamente eficaz, excepto si se ha sometido a una esterilización definida como oclusión tubárica, histerectomía, salpingectomía bilateral, ovariectomía bilateral y ligadura de trompas bilateral al menos 3 meses antes o si es posmenopáusica.
• Los métodos anticonceptivos dobles aceptados incluyen el uso de un dispositivo intrauterino o anticonceptivo hormonal iniciado al menos 30 días antes del inicio de la selección y continuado durante al menos 3 meses después de la dosificación de IMP además de una de las siguientes opciones anticonceptivas: (1) condón más espermicida ; (2) diafragma más espermicida o capuchón cervical/bóveda más espermicida. La menopausia se define como la amenorrea durante al menos 2 años con un nivel plasmático de FSH >30 UI/L en mujeres mayores de 40 años.
• Haber dado su consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
• No bajo ninguna supervisión administrativa o legal.
• El sujeto masculino, cuyas parejas estén en edad fértil (incluidas las mujeres lactantes), debe aceptar usar, durante las relaciones sexuales, un método anticonceptivo doble de acuerdo con el siguiente algoritmo: (preservativo, diafragma o capuchón cervical, más espermicida) más (intrauterino dispositivo o anticonceptivo hormonal) desde la inclusión hasta 3 meses después de la última dosis (excepto si está esterilizado).
• El sujeto masculino, cuyas parejas estén embarazadas, debe utilizar, durante las relaciones sexuales, preservativo desde la inclusión hasta 3 meses después de la última dosis.
• El sujeto masculino acordó no donar esperma desde la inclusión hasta 3 meses después de la última dosis.

Criterio de exclusión:

Sujetos sanos:

• Cualquier antecedente o presencia de enfermedad cardiovascular, pulmonar, gastrointestinal, hepática, renal, metabólica, hematológica, neurológica, osteomuscular, articular, psiquiátrica, sistémica, ocular, ginecológica (si es mujer) o infecciosa clínicamente relevante, o signos de enfermedad aguda.
• Dolores de cabeza y/o migraña frecuentes, náuseas y/o vómitos recurrentes (más de dos veces al mes).
• Donación de sangre, de cualquier volumen, en los 2 meses anteriores a la inclusión.
• Hipotensión postural sintomática, independientemente de la disminución de la presión arterial, o hipotensión postural asintomática definida como una disminución de la presión arterial sistólica ≥20 mmHg en 3 minutos al pasar de la posición supina a la de pie.
• Presencia o antecedentes de cualquier alergia a medicamentos o enfermedad alérgica que, en opinión del investigador, pueda interferir con la seguridad del sujeto o la integridad de los datos durante el estudio.
• Antecedentes o presencia de abuso de drogas o alcohol (consumo de alcohol superior a 40 g al día de forma habitual).
• Fumar más de 5 cigarrillos o equivalente por día, incapaz de dejar de fumar durante el estudio.
• Si es mujer, embarazo (definido como prueba de sangre de gonadotropina coriónica humana [β-HCG] positiva), lactancia.
• Cualquier medicamento (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 14 días anteriores a la inclusión o dentro de 5 veces la vida media de eliminación o la vida media PD del medicamento, con la excepción de la anticoncepción hormonal o la terapia de reemplazo hormonal para la menopausia; cualquier vacunación dentro de los últimos 28 días y cualquier producto biológico (anticuerpo o sus derivados) administrado dentro de los 4 meses antes de la inclusión.
• Cualquier sujeto que, a juicio del investigador, probablemente no cumpla durante el estudio o no pueda cooperar debido a un problema de lenguaje o un desarrollo mental deficiente.
• Resultado positivo en cualquiera de las siguientes pruebas: antígeno de superficie de la hepatitis B (HBs Ag), anticuerpos anti-virus de la hepatitis C (anti-HCV), anticuerpos anti-virus de la inmunodeficiencia humana 1 y 2 (anti-HIV1 y anti-HIV2 Ab) y anticuerpos humanos antígeno del virus de la inmunodeficiencia 1 (HIV1 Ag).
• Resultado positivo en examen de drogas en orina (anfetaminas/metanfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cannabinoides, cocaína, opiáceos).
• Test de aliento alcohólico positivo.

Pacientes con DM1:

• Cualquier antecedente o presencia de enfermedad cardiovascular clínicamente relevante (incluye isquemia, bloqueo auriculoventricular [AV], arritmias), pulmonar, gastrointestinal, hepática, renal, metabólica (aparte de la diabetes mellitus tipo 1), hematológica, neurológica, osteomuscular, articular, psiquiátrica, sistémica enfermedad ocular, ginecológica (si es mujer) o infecciosa, o signos de enfermedad aguda.
• Hipoglucemia severa que resulte en coma/convulsiones o que requiera la asistencia de otra persona, y/u hospitalización por cetoacidosis diabética en los últimos 6 meses antes de la visita de selección.
• Dolores de cabeza severos frecuentes y/o migraña, náuseas y/o vómitos recurrentes (más de dos veces al mes).
• Pérdida de sangre (> 300 ml) dentro de los 3 meses anteriores a la inclusión.
• Hipotensión postural sintomática, independientemente de la disminución de la presión arterial, o hipotensión postural asintomática definida como una disminución de la presión arterial sistólica ≥20 mmHg en 3 minutos al pasar de la posición supina a la de pie.
• Presencia o antecedentes de cualquier alergia a medicamentos o enfermedad alérgica que, en opinión del investigador, pueda interferir con la seguridad del paciente o la integridad de los datos durante el estudio.
• Probabilidad de requerir tratamiento durante el periodo de estudio con fármacos no permitidos por el protocolo del estudio clínico.
• Si es mujer, embarazo (definido como prueba de sangre β-HCG positiva), lactancia en la selección y antes de cualquier período de tratamiento (definido como prueba de orina β-HCG positiva).
• Cualquier paciente que, a juicio del investigador, probablemente no cumpla con el estudio o no pueda cooperar debido a un problema de lenguaje o un desarrollo mental deficiente.
• Resultado positivo en cualquiera de las siguientes pruebas: HBs Ag, anti-HCV Abs, anti-HIV1 y anti-HIV2 Abs y HIV1 Ag.
• Resultado positivo en examen de drogas en orina (anfetaminas/metanfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cannabinoides, cocaína, opiáceos).
• Test de aliento alcohólico positivo.
• Hipersensibilidad conocida al glucagón, la lactosa o cualquier otro componente de GlucaGen^® HypoKit y SAR438544 y sus excipientes.
• Cualquier contraindicación por el uso de glucagón:
• Feocromocitoma
• Insulinoma y glucagonoma

La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un paciente en un ensayo clínico.