Um estudo para avaliar a segurança, farmacocinética e farmacodinâmica de doses crescentes de SAR438544 em comparação com placebo e glucagon em indivíduos saudáveis ​​e pacientes com diabetes mellitus tipo 1

Critério de inclusão :

Sujeitos saudáveis:

• Indivíduos do sexo masculino ou feminino, com idade compreendida entre os 18 e os 45 anos, inclusive.
• Peso corporal entre 50,0 e 100,0 kg, inclusive, se homem, e entre 40,0 e 90,0 kg, inclusive, se mulher, índice de massa corporal (IMC) entre 18,0 e 30,0 kg/m^2, inclusive.
• Certificado como saudável por uma avaliação clínica abrangente (histórico médico detalhado e exame físico completo).
• Indivíduo do sexo feminino deve usar um método contraceptivo duplo, incluindo um método altamente eficaz de controle de natalidade, exceto se ela foi submetida a esterilização definida como oclusão tubária, histerectomia, salpingectomia bilateral, ooforectomia bilateral e laqueadura bilateral há pelo menos 3 meses ou está na pós-menopausa.
• Os métodos contraceptivos duplos aceitos incluem o uso de dispositivo intrauterino ou contracepção hormonal iniciada pelo menos 30 dias antes do início da triagem e continuada por pelo menos 3 meses após a administração do IMP, além de uma das seguintes opções contraceptivas: (1) preservativo mais espermicida ; (2) diafragma mais espermicida ou capuz cervical mais espermicida. A menopausa é definida como sendo amenorréica por pelo menos 2 anos com nível plasmático de FSH > 30 UI/L em mulheres com mais de 40 anos de idade
• Ter dado consentimento informado por escrito antes de realizar qualquer procedimento relacionado ao estudo.
• Não está sob nenhuma supervisão administrativa ou legal.
• Sujeito do sexo masculino, cujas parceiras são em idade fértil (incluindo mulheres lactantes), deve aceitar usar, durante a relação sexual, um método contraceptivo duplo de acordo com o seguinte algoritmo: (preservativo, diafragma ou capuz cervical, mais espermicida) mais (intra-uterino anticoncepcional ou anticoncepcional hormonal) desde a inclusão até 3 meses após a última dosagem (exceto se esterilizado).
• Indivíduo do sexo masculino, cujas parceiras estejam grávidas, deve usar, durante a relação sexual, preservativo desde a inclusão até 3 meses após a última dosagem.
• Indivíduo do sexo masculino concordou em não doar esperma da inclusão até 3 meses após a última dosagem.

Pacientes com DM1:

• Pacientes do sexo masculino ou feminino, entre 18 e 60 anos, inclusive, com DM1 há pelo menos um ano, conforme definido pela American Diabetes Association.
• Dose diária total (basal+de ação curta) de insulina <1,2 U/kg/dia.
• Peso corporal entre 50,0 e 110 kg, inclusive, o IMC entre 18,5 e 30,0 kg/m^2, inclusive.
• Peptídeo C sérico em jejum <0,3 nmol/L.
• Glicohemoglobina (HbA1c) ≤75 mmol/mol (≤9%).
• Regime de insulina estável por pelo menos 2 meses antes do estudo e automonitoramento da glicemia antes da visita de triagem.
• Certificado como saudável para DM1 por avaliação do histórico médico e exame físico (sistema cardiovascular, tórax e pulmões, tireóide, abdômen, sistema nervoso, pele e mucosas e sistema músculo-esquelético), a menos que o investigador considere qualquer anormalidade clinicamente irrelevante e não interferir na condução do estudo.
• Indivíduo do sexo feminino deve usar um método contraceptivo duplo, incluindo um método altamente eficaz de controle de natalidade, exceto se ela foi submetida a esterilização definida como oclusão tubária, histerectomia, salpingectomia bilateral, ooforectomia bilateral e laqueadura bilateral há pelo menos 3 meses ou está na pós-menopausa.
• Os métodos contraceptivos duplos aceitos incluem o uso de dispositivo intrauterino ou contracepção hormonal iniciada pelo menos 30 dias antes do início da triagem e continuada por pelo menos 3 meses após a administração do IMP, além de uma das seguintes opções contraceptivas: (1) preservativo mais espermicida ; (2) diafragma mais espermicida ou capuz cervical mais espermicida. A menopausa é definida como sendo amenorréica por pelo menos 2 anos com nível plasmático de FSH > 30 UI/L em mulheres com mais de 40 anos de idade.
• Ter dado consentimento informado por escrito antes de realizar qualquer procedimento relacionado ao estudo.
• Não está sob nenhuma supervisão administrativa ou legal.
• Sujeito do sexo masculino, cujas parceiras são em idade fértil (incluindo mulheres lactantes), deve aceitar usar, durante a relação sexual, um método contraceptivo duplo de acordo com o seguinte algoritmo: (preservativo, diafragma ou capuz cervical, mais espermicida) mais (intra-uterino anticoncepcional ou anticoncepcional hormonal) desde a inclusão até 3 meses após a última dosagem (exceto se esterilizado).
• Indivíduo do sexo masculino, cujas parceiras estejam grávidas, deve usar, durante a relação sexual, preservativo desde a inclusão até 3 meses após a última dosagem.
• Indivíduo do sexo masculino concordou em não doar esperma da inclusão até 3 meses após a última dosagem.

Critério de exclusão:

Sujeitos saudáveis:

• Qualquer história ou presença de doenças cardiovasculares, pulmonares, gastrointestinais, hepáticas, renais, metabólicas, hematológicas, neurológicas, osteomusculares, articulares, psiquiátricas, sistêmicas, oculares, ginecológicas (se mulher) ou infecciosas ou sinais de doença aguda clinicamente relevantes.
• Dores de cabeça frequentes e/ou enxaqueca, náuseas e/ou vómitos recorrentes (mais de duas vezes por mês).
• Doação de sangue, qualquer volume, até 2 meses antes da inclusão.
• Hipotensão postural sintomática, independentemente da diminuição da pressão arterial, ou hipotensão postural assintomática, definida como uma diminuição da pressão arterial sistólica ≥20 mmHg em 3 minutos ao mudar da posição supina para a de pé.
• Presença ou histórico de qualquer alergia a medicamentos ou doença alérgica que, na opinião do investigador, possa interferir na segurança do sujeito ou na integridade dos dados durante o estudo.
• História ou presença de abuso de drogas ou álcool (consumo de álcool superior a 40 g por dia de forma regular).
• Fumar mais de 5 cigarros ou equivalente por dia, incapaz de parar de fumar durante o estudo.
• Se for do sexo feminino, gravidez (definida como teste de sangue beta-gonadotrofina coriônica humana [β-HCG] positivo), amamentação.
• Qualquer medicamento (incluindo Erva de São João) dentro de 14 dias antes da inclusão ou dentro de 5 vezes a meia-vida de eliminação ou meia-vida de DP do medicamento, com exceção de contracepção hormonal ou terapia de reposição hormonal na menopausa; qualquer vacinação nos últimos 28 dias e qualquer biológico (anticorpo ou seus derivados) dado dentro de 4 meses antes da inclusão.
• Qualquer sujeito que, no julgamento do Investigador, provavelmente não esteja de acordo durante o estudo ou incapaz de cooperar devido a um problema de linguagem ou desenvolvimento mental deficiente.
• Resultado positivo em qualquer um dos seguintes testes: antígeno de superfície da hepatite B (HBs Ag), anticorpos anti-vírus da hepatite C (anti-HCV), anticorpos anti-vírus da imunodeficiência humana 1 e 2 (anti-HIV1 e anti-HIV2 Ab) e anticorpos humanos antígeno do vírus da imunodeficiência 1 (HIV1 Ag).
• Resultado positivo na triagem de drogas na urina (anfetaminas/metanfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, canabinóides, cocaína, opiáceos).
• Teste alcoólico positivo.

Pacientes com DM1:

• Qualquer história ou presença de doenças cardiovasculares clinicamente relevantes (inclui isquemia, bloqueio atrioventricular [AV]; arritmias), pulmonares, gastrointestinais, hepáticas, renais, metabólicas (exceto diabetes mellitus tipo 1), hematológicas, neurológicas, osteomusculares, articulares, psiquiátricas, sistêmicas , ocular, ginecológica (se mulher), ou doença infecciosa, ou sinais de doença aguda.
• Hipoglicemia grave resultando em coma/convulsões ou requerendo assistência de outra pessoa e/ou hospitalização por cetoacidose diabética nos últimos 6 meses antes da consulta de triagem.
• Dores de cabeça severas frequentes e/ou enxaqueca, náuseas e/ou vómitos recorrentes (mais de duas vezes por mês).
• Perda de sangue (>300 mL) dentro de 3 meses antes da inclusão.
• Hipotensão postural sintomática, independentemente da diminuição da pressão arterial, ou hipotensão postural assintomática, definida como uma diminuição da pressão arterial sistólica ≥20 mmHg em 3 minutos ao mudar da posição supina para a de pé.
• Presença ou histórico de qualquer alergia a medicamentos ou doença alérgica que, na opinião do investigador, possa interferir na segurança do paciente ou na integridade dos dados durante o estudo.
• Probabilidade de requerer tratamento durante o período do estudo com drogas não permitidas pelo protocolo do estudo clínico.
• Se for do sexo feminino, gravidez (definida como teste de sangue β-HCG positivo), amamentação na triagem e antes de qualquer período de tratamento (definida como teste de urina β-HCG positivo).
• Qualquer paciente que, no julgamento do Investigador, provavelmente não esteja de acordo durante o estudo ou incapaz de cooperar devido a um problema de linguagem ou desenvolvimento mental deficiente.
• Resultado positivo em qualquer um dos seguintes testes: HBs Ag, anti-HCV Abs, anti-HIV1 e anti-HIV2 Abs e HIV1 Ag.
• Resultado positivo na triagem de drogas na urina (anfetaminas/metanfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, canabinóides, cocaína, opiáceos).
• Teste alcoólico positivo.
• Hipersensibilidade conhecida ao glucagon, lactose ou qualquer outro constituinte do GlucaGen^® HypoKit e SAR438544 e seus excipientes.
• Qualquer contra-indicação do uso de glucagon:
• Feocromocitoma
• Insulinoma e glucagonoma

As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a possível participação de um paciente em um estudo clínico.