Une étude pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique des doses croissantes de SAR438544 par rapport au placebo et au glucagon chez des sujets sains et des patients atteints de diabète sucré de type 1

Critère d'intégration :

Sujets sains :

• Sujets masculins ou féminins, âgés de 18 à 45 ans inclus.
• Poids corporel compris entre 50,0 et 100,0 kg inclus, si homme, et entre 40,0 et 90,0 kg inclus, si femme, indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,0 et 30,0 kg/m^2, inclus.
• Certifié en bonne santé par une évaluation clinique complète (antécédents médicaux détaillés et examen physique complet).
• La femme doit utiliser une double méthode de contraception, y compris une méthode de contraception très efficace, sauf si elle a subi une stérilisation définie comme une occlusion des trompes, une hystérectomie, une salpingectomie bilatérale, une ovariectomie bilatérale et une ligature des trompes bilatérale au moins 3 mois plus tôt ou si elle est ménopausée.
• Les méthodes de double contraception acceptées comprennent l'utilisation d'un dispositif intra-utérin ou d'une contraception hormonale commencée au moins 30 jours avant le début du dépistage et poursuivie pendant au moins 3 mois après l'administration de l'IMP en plus de l'une des options contraceptives suivantes : (1) préservatif plus spermicide ; (2) diaphragme plus spermicide ou cape cervicale/voûte plus spermicide. La ménopause est définie comme étant aménorrhéique depuis au moins 2 ans avec un taux plasmatique de FSH > 30 UI/L chez les femmes de plus de 40 ans
• Avoir donné son consentement éclairé écrit avant d'entreprendre toute procédure liée à l'étude.
• Ne sont soumis à aucun contrôle administratif ou judiciaire.
• Le sujet masculin, dont les partenaires sont en âge de procréer (y compris les femmes allaitantes), doit accepter d'utiliser, lors des rapports sexuels, une double méthode de contraception selon l'algorithme suivant : (préservatif, diaphragme ou cape cervicale, plus spermicide) plus (intra-utérin ou contraceptif hormonal) à compter de l'inclusion jusqu'à 3 mois après la dernière prise (sauf si stérilisé).
• Le sujet masculin, dont les partenaires sont enceintes, doit utiliser, lors des rapports sexuels, un préservatif à compter de l'inclusion jusqu'à 3 mois après la dernière prise.
• Le sujet masculin a accepté de ne pas donner de sperme à partir de l'inclusion jusqu'à 3 mois après la dernière dose.

Patients atteints de DT1 :

• Patients masculins ou féminins, âgés de 18 à 60 ans inclus, atteints de DT1 depuis au moins un an, tel que défini par l'American Diabetes Association.
• Dose quotidienne totale d'insuline (basale + courte durée d'action) < 1,2 U/kg/jour.
• Poids corporel entre 50,0 et 110 kg inclus, IMC entre 18,5 et 30,0 kg/m^2 inclus.
• Peptide C sérique à jeun <0,3 nmol/L.
• Glycohémoglobine (HbA1c) ≤75 mmol/mol (≤9%).
• Régime d'insuline stable pendant au moins 2 mois avant l'étude et auto-surveillance de la glycémie avant la visite de dépistage.
• Certifié comme autrement sain pour le DT1 par une évaluation des antécédents médicaux et un examen physique (système cardiovasculaire, thorax et poumons, thyroïde, abdomen, système nerveux, peau et muqueuses et système musculo-squelettique), à ​​moins que l'investigateur considère qu'une anomalie n'est pas cliniquement pertinente et non interférer avec le déroulement de l'étude.
• La femme doit utiliser une double méthode de contraception, y compris une méthode de contraception très efficace, sauf si elle a subi une stérilisation définie comme une occlusion des trompes, une hystérectomie, une salpingectomie bilatérale, une ovariectomie bilatérale et une ligature des trompes bilatérale au moins 3 mois plus tôt ou si elle est ménopausée.
• Les méthodes de double contraception acceptées comprennent l'utilisation d'un dispositif intra-utérin ou d'une contraception hormonale commencée au moins 30 jours avant le début du dépistage et poursuivie pendant au moins 3 mois après l'administration de l'IMP en plus de l'une des options contraceptives suivantes : (1) préservatif plus spermicide ; (2) diaphragme plus spermicide ou cape cervicale/voûte plus spermicide. La ménopause est définie comme une aménorrhée depuis au moins 2 ans avec un taux plasmatique de FSH > 30 UI/L chez les femmes de plus de 40 ans.
• Avoir donné son consentement éclairé écrit avant d'entreprendre toute procédure liée à l'étude.
• Ne sont soumis à aucun contrôle administratif ou judiciaire.
• Le sujet masculin, dont les partenaires sont en âge de procréer (y compris les femmes allaitantes), doit accepter d'utiliser, lors des rapports sexuels, une double méthode de contraception selon l'algorithme suivant : (préservatif, diaphragme ou cape cervicale, plus spermicide) plus (intra-utérin ou contraceptif hormonal) à compter de l'inclusion jusqu'à 3 mois après la dernière prise (sauf si stérilisé).
• Le sujet masculin, dont les partenaires sont enceintes, doit utiliser, lors des rapports sexuels, un préservatif à compter de l'inclusion jusqu'à 3 mois après la dernière prise.
• Le sujet masculin a accepté de ne pas donner de sperme à partir de l'inclusion jusqu'à 3 mois après la dernière dose.

Critère d'exclusion:

Sujets sains :

• Antécédents ou présence de maladies cardiovasculaires, pulmonaires, gastro-intestinales, hépatiques, rénales, métaboliques, hématologiques, neurologiques, ostéomusculaires, articulaires, psychiatriques, systémiques, oculaires, gynécologiques (si de sexe féminin) ou infectieuses cliniquement pertinentes, ou signes de maladie aiguë.
• Maux de tête et/ou migraine fréquents, nausées et/ou vomissements récurrents (plus de deux fois par mois).
• Don de sang, tout volume, dans les 2 mois précédant l'inclusion.
• Hypotension orthostatique symptomatique, quelle que soit la diminution de la pression artérielle, ou hypotension orthostatique asymptomatique définie comme une diminution de la pression artérielle systolique ≥ 20 mmHg dans les 3 minutes lors du passage de la position couchée à la position debout.
• Présence ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou de maladie allergique qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec la sécurité du sujet ou l'intégrité des données pendant l'étude.
• Antécédents ou présence d'abus de drogue ou d'alcool (consommation d'alcool supérieure à 40 g par jour de façon régulière).
• Fumer plus de 5 cigarettes ou équivalent par jour, incapable d'arrêter de fumer pendant l'étude.
• S'il s'agit d'une femme, grossesse (définie comme un test sanguin positif à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine [β-HCG]), allaitement.
• Tout médicament (y compris millepertuis) dans les 14 jours précédant l'inclusion ou dans les 5 fois la demi-vie d'élimination ou la demi-vie PD du médicament, à l'exception de la contraception hormonale ou de l'hormonothérapie substitutive de la ménopause ; toute vaccination dans les 28 derniers jours et tout médicament biologique (anticorps ou ses dérivés) administré dans les 4 mois précédant l'inclusion.
• Tout sujet qui, de l'avis de l'investigateur, est susceptible d'être non conforme pendant l'étude, ou incapable de coopérer en raison d'un problème de langage ou d'un développement mental médiocre.
• Résultat positif à l'un des tests suivants : antigène de surface de l'hépatite B (Ag HBs), anticorps anti-virus de l'hépatite C (anti-VHC), anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine 1 et 2 (anticorps anti-VIH1 et anti-VIH2) et anticorps humains antigène du virus de l'immunodéficience 1 (HIV1 Ag).
• Résultat positif au dépistage urinaire des drogues (amphétamines/méthamphétamines, barbituriques, benzodiazépines, cannabinoïdes, cocaïne, opiacés).
• Test d'alcoolémie positif.

Patients atteints de DT1 :

• Antécédents ou présence de troubles cardiovasculaires cliniquement pertinents (y compris ischémie, bloc auriculo-ventriculaire [AV] ; arythmies), pulmonaires, gastro-intestinaux, hépatiques, rénaux, métaboliques (à l'exception du diabète sucré de type 1), hématologiques, neurologiques, ostéomusculaires, articulaires, psychiatriques, systémiques , oculaire, gynécologique (si femme) ou maladie infectieuse, ou signes de maladie aiguë.
• Hypoglycémie sévère entraînant un coma/des convulsions ou nécessitant l'assistance d'une autre personne, et/ou une hospitalisation pour acidocétose diabétique au cours des 6 derniers mois précédant la visite de dépistage.
• Maux de tête sévères fréquents et/ou migraines, nausées et/ou vomissements récurrents (plus de deux fois par mois).
• Perte de sang (>300 mL) dans les 3 mois précédant l'inclusion.
• Hypotension orthostatique symptomatique, quelle que soit la diminution de la pression artérielle, ou hypotension orthostatique asymptomatique définie comme une diminution de la pression artérielle systolique ≥ 20 mmHg dans les 3 minutes lors du passage de la position couchée à la position debout.
• Présence ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou de maladie allergique qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec la sécurité du patient ou l'intégrité des données pendant l'étude.
• Probabilité de nécessiter un traitement pendant la période d'étude avec des médicaments non autorisés par le protocole d'étude clinique.
• Si femme, grossesse (définie comme test sanguin β-HCG positif), allaitement au moment du dépistage et avant toute période de traitement (défini comme test urinaire β-HCG positif).
• Tout patient qui, de l'avis de l'investigateur, est susceptible d'être non conforme pendant l'étude, ou incapable de coopérer en raison d'un problème de langage ou d'un développement mental médiocre.
• Résultat positif à l'un des tests suivants : Ag HBs, Ac anti-VHC, Ac anti-VIH1 et anti-VIH2 et Ag VIH1.
• Résultat positif au dépistage urinaire des drogues (amphétamines/méthamphétamines, barbituriques, benzodiazépines, cannabinoïdes, cocaïne, opiacés).
• Test d'alcoolémie positif.
• Hypersensibilité connue au glucagon, au lactose ou à tout autre constituant de GlucaGen^® HypoKit et SAR438544 et leurs excipients.
• Toute contre-indication à l'utilisation du glucagon :
• Phéochromocytome
• Insulinome et glucagonome

Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle d'un patient à un essai clinique.