R-ICE 和来那度胺治疗首次复发/原发性难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者
2024年6月27日 更新者：Academic and Community Cancer Research United
R-ICE（利妥昔单抗-异环磷酰胺-卡铂-依托泊苷）联合来那度胺 (R2-ICE) 治疗首次复发/原发性难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 患者的 I/II 期开放标签研究
该 I/II 期试验研究了来那度胺与利妥昔单抗-异环磷酰胺-卡铂-依托泊苷 (R-ICE) 一起给药时的副作用和最佳剂量，并了解它们在治疗弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者方面的效果如何经过一段时间的改善（复发）后恢复并且对先前的治疗没有反应（难治性）。
化疗中使用的药物，如利妥昔单抗、异环磷酰胺、卡铂、依托泊苷和来那度胺，以不同的方式阻止癌细胞的生长，通过杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。
给予来那度胺和 R-ICE 可能是弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者更好的治疗方法。
研究概览
地位
主动，不招人
条件
详细说明
主要目标：
I. 评估在 R-ICE 化学免疫疗法（来那度胺-利妥昔单抗-异环磷酰胺-卡铂-依托泊苷 [R2ICE]）中加入来那度胺治疗原发难治性/首次复发的安全性和最大耐受剂量 (MTD) B 细胞淋巴瘤。 （一期） 二． 确定在 R-ICE 化学免疫治疗方案 (R2-ICE) 中加入来那度胺（根据 I 期的剂量确定）是否会导致首次复发/难治性患者的总体反应率 (ORR) 具有临床意义的改善弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)。 （二期）
次要目标：
I. 评估在 RICE 中加入来那度胺对进行干细胞移植 (SCT) 的患者数量（百分比）的影响。
二。 评估在 RICE 中加入来那度胺对其他替代结果指标的影响，包括完全代谢反应 (CMR) 率和总生存期。
三、 描述在 R-ICE 化学免疫治疗方案 (R2ICE) 中加入来那度胺的相关毒性。
相关研究目的：
I. 根据生发中心 B 细胞样 (GCB) 与非 GCB 亚型评估 ORR。
二。 根据中期正电子发射断层扫描 (PET)/计算机断层扫描 (CT) 扫描的标准化摄取值 (SUV) 减少百分比和解剖尺寸减少百分比来评估 ORR。
三、 根据微小残留病 (MRD) 检测（阳性与 [vs.] 阴性）和 2 个治疗周期后的量化来评估 ORR。
四、未来的组织和血液研究。
大纲：这是来那度胺的 I 期剂量递增研究，随后是 II 期研究。
患者在第 1-14 天每天口服 (PO) 来那度胺，第 1 天静脉注射利妥昔单抗 (IV)，第 2 天异环磷酰胺静脉注射超过 24 小时，第 2 天卡铂静脉注射超过 1-2 小时，依托泊苷静脉注射超过 1 小时第 1-3 天。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复治疗 2 个周期。 达到 CMR、部分代谢反应 (PMR) 或无代谢反应 (NMR) 的患者可根据医生的判断再接受 2 个周期。 在完成 2 个周期的 R2ICE 治疗后，达到 CMR、PMR 或 NMR 客观状态的患者可以在事件监测阶段进行 SCT。
完成研究治疗后，患者每 3 个月接受一次随访，持续 3 年，然后每 6 个月随访一次，持续 2 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
30
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
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Illinois
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Urbana、Illinois、美国、61801
- Carle Cancer Center NCI Community Oncology Research Program
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
-
Sioux City、Iowa、美国、51101
- Siouxland Regional Cancer Center
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic in Rochester
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Saint Cloud、Minnesota、美国、56303
- Coborn Cancer Center at Saint Cloud Hospital
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Saint Louis Park、Minnesota、美国、55416
- Metro Minnesota Community Oncology Research Consortium
-
-
New Hampshire
-
Lebanon、New Hampshire、美国、03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
-
-
New Jersey
-
Hackensack、New Jersey、美国、07601
- Hackensack University Medical Center
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New York
-
Syracuse、New York、美国、13210
- State University of New York Upstate Medical University
-
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South Dakota
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Rapid City、South Dakota、美国、57701
- Rapid City Regional Hospital
-
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Wisconsin
-
Marshfield、Wisconsin、美国、54449
- Marshfield Medical Center-Marshfield
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄 >= 18 岁
- 第一阶段：表达 CD20 抗原的组织学确认，由各自机构的病理学和 Mayo Clinic Rochester 的中央病理学审查确定；允许所有类型的B细胞淋巴瘤参与；允许患有原发性纵隔大 B 细胞 (PMLBCL) 或转化淋巴瘤的患者参加
- II 期：DLBCL 表达 CD20 抗原的组织学确认，由各自机构的病理学和 Mayo Clinic Rochester 的中央病理学审查确定；患有原发性纵隔大 B 细胞 (PMLBCL) 或转化淋巴瘤的患者不得参加
- PET/CT 检测到的可测量疾病（至少 1 个病灶直径 >= 1.5 cm）
- 仅允许 1 线既往抗淋巴瘤治疗，目前未接受任何其他可被视为治疗淋巴瘤的药物；患者之前的抗淋巴瘤治疗必须 >= 2 周；允许在登记症状管理前 1 周使用类固醇和/或利妥昔单抗
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0-2
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/mm^3，在注册前 =< 7 天获得
- 血小板计数 >= 75,000/mm^3，在注册前 =< 7 天获得
- 总胆红素 =< 2 x 正常值上限 (ULN)（除非与淋巴瘤或吉尔伯特病相关）或 =< 5 x ULN 对于已确诊或疑似吉尔伯特病或与淋巴瘤累及肝脏相关的受试者，获得 = < 注册前 7 天
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 3 x ULN 除非有证据表明淋巴瘤直接累及肝脏和/或骨骼，则 =< 5 x ULN，获得 =< 7注册前几天
- 第一阶段：受试者必须通过 Cockcroft-Gault 公式计算肌酐清除率 >= 60 毫升/分钟，在注册前 =< 7 天获得
- 第二阶段：受试者必须通过 Cockcroft-Gault 公式计算肌酐清除率 >= 30 毫升/分钟，在注册前 =< 7 天获得
- 仅适用于有生育能力的女性：妊娠试验阴性 =< 注册前 10-14 天；注意：根据 REVLIMID 风险评估和缓解策略 (REMS) 计划的要求，患者在接受来那度胺初始处方前必须进行额外的阴性妊娠试验 =< 24 小时
- 提供知情的书面同意
- 愿意返回招募机构进行随访（在研究的主动监测阶段[即 积极治疗和观察])
- 愿意提供血样作相关研究之用
- 根据参与机构研究人员的意见确定，认为符合移植条件；参与机构不需要是移植中心，但如果需要，可以将患者转介到移植中心
- 愿意并能够注册并遵守 Celgene 的 REVLIMID REMS 计划的强制性要求
- 具有生育潜力的女性愿意并能够按照 Celgene 的 REVLIMID REMS 计划的要求坚持定期妊娠测试
- 愿意并能够每天服用阿司匹林（81 毫克）作为预防性抗凝药（对乙酰水杨酸 [ASA] 不耐受的患者可以使用华法林或低分子肝素）
排除标准：
以下任何一项，因为本研究涉及具有已知遗传毒性、诱变和致畸作用的药物：
- 孕妇
- 哺乳期妇女
不愿采取充分避孕措施的育龄男性或女性
注意：不愿或不能做以下任何事情的患者也被排除在外：
- 男性必须同意在与有生育能力的女性发生性接触时使用乳胶避孕套，即使他们已经成功进行了输精管结扎术
- 有生育潜力的妇女必须同意同时使用 2 种可靠的避孕方法
- 必须至少每 28 天向所有患者提供有关怀孕预防措施和胎儿接触风险的咨询
- 并发全身性疾病或其他严重并发疾病，根据研究者的判断，这将使患者不适合参加本研究或严重干扰对规定方案的安全性和毒性的正确评估，包括但不限于、持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的依从性
- 免疫功能低下的患者和已知为人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性且目前正在接受抗逆转录病毒治疗的患者；注意：已知为 HIV 阳性但没有免疫功能低下状态的临床证据的患者有资格参加本试验；接受除齐多夫定 (AZT) 和/或司他夫定以外的抗逆转录病毒治疗且之前没有获得性免疫缺陷综合征 (AIDS) 定义条件和足够的 CD4 计数 (> 400) 的 HIV 患者符合条件
- 心肌梗死病史 =< 注册前 180 天或充血性心力衰竭需要对危及生命的室性心律失常进行持续维持治疗
- 接受任何其他被视为治疗原发性肿瘤的研究药物；患者之前的抗淋巴瘤治疗必须 >= 2 周；允许在登记症状管理前 1 周使用类固醇和/或利妥昔单抗
- 其他活动性恶性肿瘤 =< 注册前 3 年；例外情况：非黑素性皮肤癌、宫颈原位癌，或研究者判断已进行治愈性治疗且不会干扰研究治疗计划和反应评估的任何癌症；注意：如果有既往恶性肿瘤病史，他们不得接受其他特定治疗，例如针对癌症的放疗、化疗或免疫疗法
- 不能或不愿采取任何预防措施；有或新的/活跃的深静脉血栓形成/栓塞/血栓形成病史的患者如果在试验治疗期间接受适当的治疗性抗凝治疗，则允许参加；除非有临床指征，否则这些患者不需要阿司匹林和来那度胺；因此，患者必须能够并愿意接受抗凝治疗（根据临床指示进行预防与治疗）
- 放射治疗史 >= 25% 的骨髓因其他疾病
- 接受红细胞刺激剂（epoetin alfa [EPO]：Procrit，Aranesp）
- 患有活动性或既往中枢神经系统 (CNS) 淋巴瘤或脑脊液受累有恶性淋巴瘤细胞的患者；注意：这些患者通常接受中枢神经系统定向治疗；不需要筛查脑脊液 (CSF)/CNS 受累，但可以根据主治医生 (MD) 的判断进行
- 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 血清学阳性所定义的活动性乙型肝炎；允许乙型肝炎核心抗体滴度阳性和肝转氨酶正常的受试者，前提是按照机构指南进行抗病毒预防；注意：具有丙型肝炎抗体的受试者将符合条件，前提是他们没有升高的肝转氨酶或其他活动性肝炎的证据
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗 (R2-ICE)
患者在第 1-14 天每天口服来那度胺，第 1 天接受利妥昔单抗静脉注射，第 2 天异环磷酰胺静脉注射超过 24 小时，第 2 天接受卡铂静脉注射超过 1-2 小时，第 1-3 天接受依托泊苷静脉注射超过 1 小时。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复治疗 2 个周期。
达到 CMR、PMR 或 NMR 的患者可根据医生的判断再接受 2 个周期。
在完成 2 个周期的 R2ICE 治疗后，达到 CMR、PMR 或 NMR 客观状态的患者可以在事件监测阶段进行 SCT。
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给定采购订单
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总体响应率（第二阶段）
大体时间：治疗第42天（2个疗程后）
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将其定义为完全代谢反应或部分代谢反应。
成功的比例将通过成功的数量除以可评估患者的总数来估计。
真实成功比例的置信区间将根据 Duffy 和 Santner 的方法计算。
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治疗第42天（2个疗程后）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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接受干细胞移植的患者比例
大体时间：治疗第42天时
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通过进行移植的患者人数除以估计 > 可评估患者的总数。 将计算真实成功比例的精确二项式 95% 置信区间。 |
治疗第42天时
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完全代谢反应率
大体时间：最长 5 年
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通过具有完全代谢反应客观状态的患者人数除以可评估患者总数来估计。
将计算真实完全代谢反应率的精确二项式 95% 置信区间。
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最长 5 年
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总体生存率
大体时间：从登记到因任何原因死亡，评估期限最长为 5 年
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将使用 Kaplan-Meier 方法估计存活参与者的百分比。
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从登记到因任何原因死亡，评估期限最长为 5 年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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组织学亚型（生发中心 B 细胞样与活化 B 细胞样与未分类亚型）
大体时间：最长 5 年
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通过 2 种方法进行评估：通过免疫组织化学进行 Hans 算法，以及使用纳米线技术进行基因表达谱分析。
对于每种方法，将使用卡方检验（如果列联表中的数据稀疏，则使用 Fisher 精确检验）评估总体响应（响应者与无响应者）完全响应率和亚型之间的关系。
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最长 5 年
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标准化摄取值
大体时间：最长 5 年
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通过计算中间正电子发射断层扫描/计算机断层扫描记录的标准化摄取值的百分比 (%) 进行评估，并通过使用两个样本 t 检验与总体响应（响应者与非响应者）相关。
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最长 5 年
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缩小解剖尺寸
大体时间：最长 5 年
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通过计算中期正电子发射断层扫描/计算机断层扫描中记录的解剖尺寸减小的百分比 (%) 进行评估，并通过使用两个样本 t 检验与总体响应（响应者与非响应者）相关。
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最长 5 年
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血液中残留疾病最小化检测
大体时间：最长 5 年
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将使用卡方检验（如果列联表中的数据稀疏，则使用 Fisher 精确检验）评估微小残留病检测（阳性与阴性）与总体反应的相关性。
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最长 5 年
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最低残留疾病血液浓度
大体时间：最长 5 年
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将使用两个样本 t 检验来评估微小残留病定量（有反应者与无反应者）与总体反应的相关性。
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最长 5 年
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收集和储存血清样本以供未来和正在进行的研究
大体时间：最长 5 年
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利用该技术的一些初步工作包括但不限于研究血清游离轻链、血清游离脱氧核糖核酸和微小残留病。
将使用中位数和范围（连续测量）或频率（分类测量）对这些测量进行描述性总结。
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最长 5 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Grzegorz S Nowakowski、Academic and Community Cancer Research United
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年5月20日
初级完成 (实际的)
2021年9月24日
研究完成 (估计的)
2025年12月20日
研究注册日期
首次提交
2015年12月9日
首先提交符合 QC 标准的
2015年12月9日
首次发布 (估计的)
2015年12月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年7月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年6月27日
最后验证
2024年6月1日
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其他研究编号
- RU051417I (其他标识符：Academic and Community Cancer Research United)
- P30CA015083 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2015-01990 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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