R-ICE en lenalidomide bij de behandeling van patiënten met eerste recidief/primair refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom

Inclusiecriteria:

• Leeftijd >= 18 jaar
• Fase I: histologische bevestiging van het tot expressie brengen van CD20-antigeen zoals bepaald door pathologie bij de respectieve instelling en centrale pathologiebeoordeling bij Mayo Clinic Rochester; alle typen B-cellymfomen mogen meedoen; patiënten met primaire mediastinale grote B-cellen (PMLBCL) of getransformeerd lymfoom mogen deelnemen
• Fase II: Histologische bevestiging van DLBCL die CD20-antigeen tot expressie brengt zoals bepaald door pathologie bij de respectieve instelling en centrale pathologiebeoordeling bij Mayo Clinic Rochester; patiënten met primaire mediastinale grote B-cellen (PMLBCL) of getransformeerd lymfoom mogen niet deelnemen
• Meetbare ziekte (minstens 1 laesie >= 1,5 cm in diameter) zoals gedetecteerd met PET/CT
• Slechts 1 lijn van eerdere anti-lymfoomtherapie is toegestaan ​​en ontvangt momenteel geen ander middel dat zou worden beschouwd als een behandeling voor het lymfoom; patiënten moeten >= 2 weken verwijderd zijn van eerdere antilymfoomtherapie; het gebruik van steroïden en/of rituximab tot 1 week voorafgaand aan de registratie voor symptoombestrijding is toegestaan
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0-2
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/mm^3, verkregen =< 7 dagen voorafgaand aan registratie
• Aantal bloedplaatjes >= 75.000/mm^3, verkregen =< 7 dagen voor registratie
• Totaal bilirubine =< 2 x bovengrens van normaal (ULN) (tenzij gerelateerd aan lymfoom of de ziekte van Gilbert) OF =< 5 x ULN voor proefpersonen met gedocumenteerde of vermoede ziekte van Gilbert, of gerelateerd aan betrokkenheid van de lever door het lymfoom, verkregen = < 7 dagen voor inschrijving
• Aspartaattransaminase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 3 x ULN tenzij bewijs van directe betrokkenheid van lever en/of bot door lymfoom, dan =< 5 x ULN, verkregen =< 7 dagen voor inschrijving
• FASE I: Proefpersonen moeten een berekende creatinineklaring >= 60 ml/min hebben volgens de formule van Cockcroft-Gault, verkregen =< 7 dagen voorafgaand aan de registratie
• FASE II: Proefpersonen moeten een berekende creatinineklaring >= 30 ml/min hebben volgens de formule van Cockcroft-Gault, verkregen =< 7 dagen voorafgaand aan de registratie
• Alleen voor vrouwen die zwanger kunnen worden: Negatieve zwangerschapstest =< 10-14 dagen voor registratie; OPMERKING: de patiënt moet een aanvullende negatieve zwangerschapstest hebben =< 24 uur voorafgaand aan het ontvangen van het eerste recept van lenalidomide, volgens de vereisten van het REVLIMID Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS)-programma
• Geïnformeerde schriftelijke toestemming geven
• Bereid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up (tijdens de actieve monitoringfase van het onderzoek [d.w.z. actieve behandeling en observatie])
• Bereid om bloedmonsters te verstrekken voor correlatieve onderzoeksdoeleinden
• Geschikt geacht voor transplantatie, zoals bepaald door de mening van de onderzoeker van de deelnemende instelling; de deelnemende instelling hoeft geen transplantatiecentrum te zijn, maar patiënten kunnen indien nodig worden doorverwezen naar een transplantatiecentrum
• Bereid en in staat om zich te registreren voor en te voldoen aan de verplichte vereisten van het REVLIMID REMS-programma van Celgene
• Vrouwtjes met reproductief potentieel zijn bereid en in staat om zich te houden aan de geplande zwangerschapstesten zoals vereist door het REVLIMID REMS-programma van Celgene
• Bereid en in staat om dagelijks aspirine (81 mg) in te nemen als profylactische antistolling (patiënten die acetylsalicylzuur [ASA] niet verdragen, kunnen warfarine of laagmoleculaire heparine gebruiken)

Uitsluitingscriteria:

• Een van de volgende omdat bij dit onderzoek een middel betrokken is waarvan bekend is dat het genotoxische, mutagene en teratogene effecten heeft:

  • Zwangere vrouw
  • Verpleegkundigen

  • Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken

    • OPMERKING: patiënten die een van de volgende dingen niet willen of kunnen doen, worden ook uitgesloten:

      • Mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een vrouw die zwanger kan worden, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan
      • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om 2 methodes van betrouwbare anticonceptie tegelijkertijd te gebruiken
      • Alle patiënten moeten minimaal om de 28 dagen worden voorgelicht over voorzorgsmaatregelen tijdens de zwangerschap en de risico's van blootstelling van de foetus
• Comorbide systemische ziekten of andere ernstige gelijktijdig optredende ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes significant zouden verstoren, inclusief maar niet beperkt tot , aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Immuungecompromitteerde patiënten en patiënten waarvan bekend is dat ze positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en die momenteel antiretrovirale therapie krijgen; OPMERKING: patiënten waarvan bekend is dat ze hiv-positief zijn, maar zonder klinisch bewijs van een immuungecompromitteerde toestand, komen in aanmerking voor deze studie; patiënten met hiv die een andere antiretrovirale therapie krijgen dan zidovudine (AZT) en/of stavudine en zonder eerder verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) definiërende aandoeningen en voldoende CD4-telling (> 400) komen in aanmerking
• Voorgeschiedenis van myocardinfarct =< 180 dagen voorafgaand aan registratie of congestief hartfalen waarvoor voortdurende onderhoudstherapie nodig is voor levensbedreigende ventriculaire aritmieën
• Het ontvangen van een ander onderzoeksmiddel dat zou worden beschouwd als een behandeling voor het primaire neoplasma; patiënten moeten >= 2 weken verwijderd zijn van eerdere antilymfoomtherapie; het gebruik van steroïden en/of rituximab tot 1 week voorafgaand aan de registratie voor symptoombestrijding is toegestaan
• Overige actieve maligniteiten =< 3 jaar voorafgaand aan registratie; UITZONDERINGEN: niet-melanotische huidkanker, carcinoma-in-situ van de cervix, of elke vorm van kanker die, naar het oordeel van de onderzoeker, met curatieve bedoelingen is behandeld en het behandelplan en de responsbeoordeling niet zal verstoren; OPMERKING: als er een voorgeschiedenis is van eerdere maligniteit, mogen ze geen andere specifieke behandeling krijgen, zoals bestraling, chemotherapie of immunotherapie voor hun kanker
• Geen profylaxe kunnen of willen nemen; patiënten met een voorgeschiedenis van of nieuwe/actieve diepe veneuze trombose/embolie/trombofilie mogen deelnemen als ze geschikte therapeutische antistolling krijgen tijdens de behandeling van het onderzoek; deze patiënten zouden de aspirine met lenalidomide niet nodig hebben, tenzij klinisch geïndiceerd; daarom moeten patiënten in staat en bereid zijn om antistolling te krijgen (profylaxe versus therapeutisch zoals klinisch geïndiceerd)
• Geschiedenis van radiotherapie tot >= 25% van het beenmerg voor andere ziekten
• Erytroïde stimulerende middelen ontvangen (epoëtine alfa [EPO]: Procrit, Aranesp)
• Patiënten met actieve of eerdere betrokkenheid van lymfoom van het centrale zenuwstelsel (CZS) of cerebrospinale vloeistof met kwaadaardige lymfoomcellen; OPMERKING: deze patiënten worden meestal behandeld met op het CZS gerichte therapie; screening op cerebrospinale vloeistof (CSF)/CZS-betrokkenheid is NIET vereist, maar kan naar goeddunken van de behandelend arts worden uitgevoerd
• Actieve hepatitis B zoals gedefinieerd door seropositiviteit voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg); proefpersonen met positieve hepatitis B-kernantilichaamtiters en normale levertransaminasen zijn toegestaan ​​op voorwaarde dat antivirale profylaxe wordt toegediend volgens de richtlijnen van de instelling; OPMERKING: proefpersonen met hepatitis C-antilichaam komen in aanmerking op voorwaarde dat ze geen verhoogde levertransaminasen of ander bewijs van actieve hepatitis hebben