R-ICE og lenalidomid til behandling af patienter med første-tilbagefald/primært refraktært diffust stort B-cellet lymfom

Inklusionskriterier:

• Alder >= 18 år
• Fase I: Histologisk bekræftelse af at udtrykke CD20-antigen som bestemt af patologi på den respektive institution og central patologigennemgang ved Mayo Clinic Rochester; alle typer B-celle lymfomer får lov til at deltage; patienter med primær mediastinal stor B-celle (PMLBCL) eller transformeret lymfom får lov til at deltage
• Fase II: Histologisk bekræftelse af DLBCL-udtrykkende CD20-antigen som bestemt af patologi på den respektive institution og central patologigennemgang ved Mayo Clinic Rochester; patienter med primær mediastinal stor B-celle (PMLBCL) eller transformeret lymfom må ikke deltage
• Målbar sygdom (mindst 1 læsion >= 1,5 cm i diameter) som påvist ved PET/CT
• Kun 1 linje af tidligere anti-lymfomterapi er tilladt og modtager ikke i øjeblikket noget andet middel, der ville blive betragtet som en behandling for lymfomet; patienter skal være >= 2 uger fra tidligere anti-lymfombehandling; brug af steroider og/eller rituximab op til 1 uge før registrering til behandling af symptomer er tilladt
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0-2
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3, opnået =< 7 dage før registrering
• Blodpladetal >= 75.000/mm^3, opnået =< 7 dage før registrering
• Total bilirubin =< 2 x øvre normalgrænse (ULN) (medmindre relateret til lymfom eller Gilberts sygdom) ELLER =< 5 x ULN for forsøgspersoner med dokumenteret eller mistænkt Gilberts sygdom eller relateret til involvering af leveren af ​​lymfomet, opnået = < 7 dage før tilmelding
• Aspartat transaminase (AST) og alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 3 x ULN medmindre tegn på direkte lever- og/eller knogleinvolvering af lymfom, derefter =< 5 x ULN, opnået =< 7 dage før tilmelding
• FASE I: Forsøgspersoner skal have beregnet kreatininclearance >= 60 ml/min ved Cockcroft-Gault-formel, opnået =< 7 dage før registrering
• FASE II: Forsøgspersoner skal have beregnet kreatininclearance >= 30 ml/min ved Cockcroft-Gault-formel, opnået =< 7 dage før registrering
• Kun for kvinder i den fødedygtige alder: Negativ graviditetstest =< 10-14 dage før registrering; BEMÆRK: patienten skal have en yderligere negativ graviditetstest =< 24 timer før modtagelse af den første ordination af lenalidomid i henhold til kravene i REVLIMID Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS)-programmet
• Giv informeret skriftligt samtykke
• Villig til at vende tilbage til den indskrivende institution for opfølgning (under den aktive overvågningsfase af undersøgelsen [dvs. aktiv behandling og observation])
• Villig til at give blodprøver til korrelative forskningsformål
• Anses for transplantationsberettiget, som bestemt efter udtalelse fra investigator på den deltagende institution; Den deltagende institution behøver ikke at være et transplantationscenter, men patienter kan henvises til et transplantationscenter, hvis det er nødvendigt
• Villig og i stand til at registrere sig i og overholde de obligatoriske krav i Celgenes REVLIMID REMS-program
• Kvinder med reproduktionspotentiale er villige og i stand til at overholde den planlagte graviditetstest som krævet af Celgenes REVLIMID REMS-program
• Villig og i stand til at tage aspirin (81 mg) dagligt som profylaktisk antikoagulering (patienter, der ikke tåler acetylsalicylsyre [ASA] kan bruge warfarin eller lavmolekylært heparin)

Ekskluderingskriterier:

• Enhver af følgende, fordi denne undersøgelse involverer et middel, der har kendt genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger:

  • Gravid kvinde
  • Sygeplejerske kvinder

  • Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention

    • BEMÆRK: Patienter, der ikke vil eller er i stand til at gøre noget af følgende, er også udelukket:

      • Mænd skal acceptere at bruge et latexkondom under seksuel kontakt med en kvinde i den fødedygtige alder, selvom de har haft en vellykket vasektomi
      • Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge 2 pålidelige præventionsmetoder samtidigt
      • Alle patienter skal mindst hver 28. dag rådgives om forholdsregler ved graviditet og risici for føtal eksponering
• Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de foreskrevne regimer, herunder, men ikke begrænset til , igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Immunkompromitterede patienter og patienter, der vides at være positive med human immundefektvirus (HIV), og som i øjeblikket modtager antiretroviral behandling; BEMÆRK: Patienter, der vides at være HIV-positive, men uden klinisk bevis for en immunkompromitteret tilstand, er kvalificerede til dette forsøg; patienter med HIV i anden antiretroviral behandling end zidovudin (AZT) og/eller stavudin og uden forudgående erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) definerende tilstande og tilstrækkeligt CD4-tal (> 400) er kvalificerede
• Anamnese med myokardieinfarkt =< 180 dage før registrering eller kongestiv hjertesvigt, der kræver brug af løbende vedligeholdelsesbehandling for livstruende ventrikulære arytmier
• Modtagelse af ethvert andet forsøgsmiddel, som ville blive betragtet som en behandling for den primære neoplasma; patienter skal være >= 2 uger fra tidligere anti-lymfombehandling; brug af steroider og/eller rituximab op til 1 uge før registrering til behandling af symptomer er tilladt
• Anden aktiv malignitet =< 3 år før registrering; UNDTAGELSER: ikke-melanotisk hudkræft, carcinom-in-situ i livmoderhalsen eller enhver form for cancer, der efter investigatorens vurdering er blevet behandlet med helbredende hensigter og ikke vil forstyrre undersøgelsens behandlingsplan og responsvurdering; BEMÆRK: hvis der er en historie med tidligere malignitet, må de ikke modtage anden specifik behandling såsom stråling, kemoterapi eller immunterapi for deres kræft.
• Ude af stand til eller uvillig til at tage nogen form for profylakse; patienter med anamnese eller ny/aktiv dyb venetrombose/emboli/trombofili får lov til at deltage, hvis de er på passende terapeutisk antikoagulering under behandlingen i forsøget; disse patienter ville ikke have brug for aspirin med lenalidomid, medmindre det er klinisk indiceret; derfor skal patienter være i stand til og villige til at modtage antikoagulering (profylakse versus terapeutisk som klinisk indiceret)
• Anamnese med strålebehandling til >= 25% af knoglemarven for andre sygdomme
• Modtagelse af erythroidstimulerende midler (epoetin alfa [EPO]: Procrit, Aranesp)
• Patienter med aktivt eller tidligere lymfom i centralnervesystemet (CNS) eller cerebrospinalvæske involvering med maligne lymfomceller; BEMÆRK: disse patienter behandles normalt med CNS-styret terapi; screening for cerebrospinalvæske (CSF)/CNS involvering er IKKE påkrævet, men kan udføres efter den behandlende læges (MD) skøn
• Aktiv hepatitis B som defineret ved seropositivitet for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg); forsøgspersoner med positive hepatitis B-kerneantistoftitre og normale levertransaminaser er tilladt, forudsat at antiviral profylakse administreres i henhold til institutionelle retningslinjer; BEMÆRK: forsøgspersoner med hepatitis C-antistof vil være berettiget, forudsat at de ikke har forhøjede levertransaminaser eller andre tegn på aktiv hepatitis