R-ICE och lenalidomid vid behandling av patienter med första återfall/primärt refraktärt diffust stort B-cellslymfom

Inklusionskriterier:

• Ålder >= 18 år
• Fas I: Histologisk bekräftelse av att uttrycka CD20-antigen enligt patologi vid respektive institution och central patologigranskning vid Mayo Clinic Rochester; alla typer av B-cellslymfom får delta; patienter med primär mediastinal stor B-cell (PMLBCL) eller transformerat lymfom tillåts delta
• Fas II: Histologisk bekräftelse av DLBCL-uttryckande CD20-antigen enligt patologi vid respektive institution och central patologigranskning vid Mayo Clinic Rochester; patienter med primär mediastinal stor B-cell (PMLBCL) eller transformerat lymfom får inte delta
• Mätbar sjukdom (minst 1 lesion >= 1,5 cm i diameter) detekterad med PET/CT
• Endast 1 rad av tidigare anti-lymfomterapi är tillåten och får för närvarande inte något annat medel som skulle anses vara en behandling för lymfomet; patienter måste vara >= 2 veckor från tidigare antilymfombehandling; användning av steroider och/eller rituximab upp till 1 vecka före registrering för symtombehandling är tillåten
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0-2
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/mm^3, erhållet =< 7 dagar före registrering
• Trombocytantal >= 75 000/mm^3, erhållet =< 7 dagar före registrering
• Totalt bilirubin =< 2 x övre normalgräns (ULN) (såvida det inte är relaterat till lymfom eller Gilberts sjukdom) ELLER =< 5 x ULN för patienter med dokumenterad eller misstänkt Gilberts sjukdom, eller relaterad till leverns inblandning av lymfomet, erhållet = < 7 dagar före registrering
• Aspartattransaminas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 3 x ULN om inte tecken på direkt lever- och/eller beninblandning av lymfom, då =< 5 x ULN, erhållet =< 7 dagar före registrering
• FAS I: Försökspersonerna måste ha beräknat kreatininclearance >= 60 ml/min med Cockcroft-Gaults formel, erhållet =< 7 dagar före registrering
• FAS II: Försökspersonerna måste ha beräknat kreatininclearance >= 30 ml/min med Cockcroft-Gaults formel, erhållet =< 7 dagar före registrering
• Endast för kvinnor i fertil ålder: Negativt graviditetstest =< 10-14 dagar före registrering; OBS: patienten måste ha ytterligare ett negativt graviditetstest =< 24 timmar innan den första ordinationen av lenalidomid, enligt kraven i REVLIMID Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS)-programmet
• Ge informerat skriftligt samtycke
• Villig att återvända till den inskrivande institutionen för uppföljning (under den aktiva övervakningsfasen av studien [dvs. aktiv behandling och observation])
• Villig att ge blodprover för korrelativa forskningsändamål
• Anses vara berättigad till transplantation, enligt yttrandet från utredaren vid den deltagande institutionen; den deltagande institutionen behöver inte vara ett transplantationscenter utan patienter kan remitteras till ett transplantationscenter vid behov
• Villig och kan registrera sig i och följa de obligatoriska kraven i Celgenes REVLIMID REMS-program
• Kvinnor med reproduktionspotential är villiga och kan följa det schemalagda graviditetstestet som krävs av Celgenes REVLIMID REMS-program
• Vill och kan ta aspirin (81 mg) dagligen som profylaktisk antikoagulering (patienter som inte tål acetylsalicylsyra [ASA] kan använda warfarin eller lågmolekylärt heparin)

Exklusions kriterier:

• Något av följande eftersom denna studie involverar ett medel som har kända genotoxiska, mutagena och teratogena effekter:

  • Gravid kvinna
  • Ammande kvinnor

  • Män eller kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel

    • OBS: patienter som inte vill eller kan göra något av följande är också uteslutna:

      • Män måste gå med på att använda latexkondom under sexuell kontakt med en kvinna i fertil ålder även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi
      • Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda två tillförlitliga preventivmetoder samtidigt
      • Alla patienter måste rådfrågas minst var 28:e dag om graviditetsförebyggande åtgärder och risker för fosterexponering
• Samorbida systemiska sjukdomar eller andra allvarliga samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie eller avsevärt störa den korrekta bedömningen av säkerhet och toxicitet för de föreskrivna regimerna inklusive, men inte begränsat till , pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Immunkomprometterade patienter och patienter som är kända för att vara positiva med humant immunbristvirus (HIV) och som för närvarande får antiretroviral behandling; OBS: patienter som är kända för att vara HIV-positiva, men utan kliniska bevis på ett immunförsvagat tillstånd, är berättigade till denna prövning; patienter med HIV på annan antiretroviral terapi än zidovudin (AZT) och/eller stavudin och utan tidigare förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) definierande tillstånd och adekvat CD4-tal (> 400) är berättigade
• Anamnes på hjärtinfarkt =< 180 dagar före registrering eller kronisk hjärtsvikt som kräver användning av pågående underhållsbehandling för livshotande ventrikulära arytmier
• Mottagande av något annat undersökningsmedel som skulle anses vara en behandling för den primära neoplasmen; patienter måste vara >= 2 veckor från tidigare antilymfombehandling; användning av steroider och/eller rituximab upp till 1 vecka före registrering för symtombehandling är tillåten
• Annan aktiv malignitet =< 3 år före registrering; UNDANTAG: icke-melanotisk hudcancer, karcinom-in-situ i livmoderhalsen eller någon cancer som, enligt utredarens bedömning, har behandlats med kurativ avsikt och inte kommer att störa studiens behandlingsplan och svarsbedömning; OBS: om det finns en historia av tidigare malignitet, får de inte få annan specifik behandling som strålning, kemoterapi eller immunterapi för sin cancer
• Kan eller vill inte ta någon profylax; patienter med anamnes på eller ny/aktiv djup ventrombos/emboli/trombofili tillåts delta om de får lämplig terapeutisk antikoagulering under behandlingen på försöket; dessa patienter skulle inte behöva acetylsalicylsyra med lenalidomiden om det inte är kliniskt indicerat; därför måste patienterna kunna och vilja få antikoagulering (profylax kontra terapeutiskt som kliniskt indicerat)
• Historik av strålbehandling till >= 25% av benmärgen för andra sjukdomar
• Får erytroidstimulerande medel (epoetin alfa [EPO]: Procrit, Aranesp)
• Patienter med aktivt eller tidigare lymfom i centrala nervsystemet (CNS) eller cerebrospinalvätska involverad i maligna lymfomceller; OBS: dessa patienter behandlas vanligtvis med CNS-styrd terapi; screening för cerebrospinalvätska (CSF)/CNS-inblandning krävs INTE men kan utföras enligt behandlande läkares (MD) bedömning
• Aktiv hepatit B enligt definition av seropositivitet för hepatit B-ytantigen (HBsAg); försökspersoner med positiva hepatit B-kärnantikroppstitrar och normala levertransaminaser är tillåtna förutsatt att antiviral profylax administreras enligt institutionella riktlinjer; OBS: försökspersoner med hepatit C-antikropp kommer att vara berättigade förutsatt att de inte har förhöjda levertransaminaser eller andra tecken på aktiv hepatit