R-ICE y lenalidomida en el tratamiento de pacientes con linfoma difuso de células B grandes de primera recaída/refractario primario

Criterios de inclusión:

• Edad >= 18 años
• Fase I: confirmación histológica de la expresión del antígeno CD20 según lo determinado por patología en la institución respectiva y revisión central de patología en Mayo Clinic Rochester; todos los tipos de linfomas de células B pueden participar; Se permite la participación de pacientes con linfoma primario de células B grandes del mediastino (PMLBCL, por sus siglas en inglés) o linfoma transformado
• Fase II: confirmación histológica de DLBCL que expresa el antígeno CD20 según lo determinado por patología en la institución respectiva y revisión central de patología en Mayo Clinic Rochester; los pacientes con células B grandes del mediastino primario (PMLBCL) o linfoma transformado no pueden participar
• Enfermedad medible (al menos 1 lesión >= 1,5 cm de diámetro) detectada por PET/CT
• Solo se permite 1 línea de terapia antilinfoma anterior y no recibir actualmente ningún otro agente que se considere como tratamiento para el linfoma; los pacientes deben estar >= 2 semanas desde la terapia antilinfoma previa; se permite el uso de esteroides y/o rituximab hasta 1 semana antes del registro para el manejo de los síntomas
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3, obtenido =< 7 días antes del registro
• Recuento de plaquetas >= 75.000/mm^3, obtenido =< 7 días antes del registro
• Bilirrubina total = < 2 x límite superior de lo normal (ULN) (a menos que esté relacionado con linfoma o enfermedad de Gilbert) O = < 5 x ULN para sujetos con enfermedad de Gilbert documentada o sospechada, o relacionada con afectación del hígado por el linfoma, obtenido = < 7 días antes del registro
• Aspartato transaminasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 3 x ULN a menos que haya evidencia de compromiso directo hepático y/o óseo por el linfoma, entonces = < 5 x ULN, obtenido = < 7 días antes de la inscripción
• FASE I: Los sujetos deben tener una depuración de creatinina calculada >= 60 ml/min por la fórmula de Cockcroft-Gault, obtenida =< 7 días antes del registro
• FASE II: Los sujetos deben tener una depuración de creatinina calculada >= 30 ml/min por la fórmula de Cockcroft-Gault, obtenida =< 7 días antes del registro
• Solo para mujeres en edad fértil: prueba de embarazo negativa = < 10-14 días antes del registro; NOTA: la paciente debe tener una prueba de embarazo negativa adicional = < 24 horas antes de recibir la receta inicial de lenalidomida, según los requisitos del programa de evaluación de riesgos y estrategias de mitigación (REMS) de REVLIMID
• Proporcionar consentimiento informado por escrito
• Dispuesto a regresar a la institución de inscripción para el seguimiento (durante la fase de monitoreo activo del estudio [es decir, tratamiento activo y observación])
• Dispuesto a proporcionar muestras de sangre para fines de investigación correlativos.
• Considerado elegible para trasplante, según lo determine la opinión del investigador en la institución participante; la institución participante no necesita ser un centro de trasplantes, pero los pacientes pueden ser derivados a un centro de trasplantes si es necesario
• Dispuesto y capaz de registrarse y cumplir con los requisitos obligatorios del programa REVLIMID REMS de Celgene
• Las mujeres con potencial reproductivo están dispuestas y son capaces de cumplir con las pruebas de embarazo programadas según lo exige el programa REVLIMID REMS de Celgene.
• Dispuesto y capaz de tomar aspirina (81 mg) diariamente como anticoagulación profiláctica (los pacientes con intolerancia al ácido acetilsalicílico [AAS] pueden usar warfarina o heparina de bajo peso molecular)

Criterio de exclusión:

• Cualquiera de los siguientes porque este estudio involucra un agente que tiene efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos conocidos:

  • Mujeres embarazadas
  • Mujeres en lactancia

  • Hombres o mujeres en edad fértil que no están dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados

    • NOTA: también se excluyen los pacientes que no quieran o no puedan hacer nada de lo siguiente:

      • Los hombres deben aceptar usar un condón de látex durante el contacto sexual con una mujer en edad fértil, incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa.
      • Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar 2 métodos anticonceptivos confiables simultáneamente
      • Todos los pacientes deben recibir asesoramiento cada 28 días como mínimo sobre las precauciones del embarazo y los riesgos de la exposición fetal.
• Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interferirían significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad de los regímenes prescritos, incluidos, entre otros, , infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Pacientes inmunocomprometidos y pacientes que se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y que actualmente reciben terapia antirretroviral; NOTA: los pacientes que se sabe que son VIH positivos, pero sin evidencia clínica de un estado inmunocomprometido, son elegibles para este ensayo; Los pacientes con VIH en tratamiento antirretroviral que no sea zidovudina (AZT) y/o estavudina y sin condiciones definitorias previas del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) y un recuento adecuado de CD4 (> 400) son elegibles
• Antecedentes de infarto de miocardio = < 180 días antes del registro o insuficiencia cardíaca congestiva que requiere el uso de una terapia de mantenimiento continua para arritmias ventriculares potencialmente mortales
• Recibir cualquier otro agente en investigación que se consideraría como un tratamiento para la neoplasia primaria; los pacientes deben estar >= 2 semanas desde la terapia antilinfoma previa; se permite el uso de esteroides y/o rituximab hasta 1 semana antes del registro para el manejo de los síntomas
• Otra malignidad activa = < 3 años antes del registro; EXCEPCIONES: cáncer de piel no melanótico, carcinoma in situ del cuello uterino o cualquier cáncer que, a juicio del investigador, haya sido tratado con intención curativa y no interfiera con el plan de tratamiento del estudio y la evaluación de la respuesta; NOTA: si hay antecedentes de malignidad previa, no deben recibir otro tratamiento específico, como radiación, quimioterapia o inmunoterapia para su cáncer.
• No puede o no quiere tomar ninguna profilaxis; los pacientes con antecedentes de trombosis venosa profunda/embolia/trombofilia nuevos/activos pueden participar si reciben anticoagulación terapéutica adecuada durante el tratamiento en el ensayo; estos pacientes no necesitarían la aspirina con la lenalidomida a menos que esté clínicamente indicado; por lo tanto, los pacientes deben poder y estar dispuestos a recibir anticoagulación (profilaxis versus tratamiento según indicación clínica)
• Antecedentes de radioterapia a >= 25 % de la médula ósea por otras enfermedades
• Recibir agentes estimulantes de la eritroides (epoetina alfa [EPO]: Procrit, Aranesp)
• Pacientes con linfoma activo o previo del sistema nervioso central (SNC) o compromiso del líquido cefalorraquídeo con células de linfoma maligno; NOTA: estos pacientes generalmente se tratan con terapia dirigida al SNC; NO se requiere una prueba de detección de líquido cefalorraquídeo (LCR)/SNC, pero se puede realizar según el criterio del médico tratante (MD)
• Hepatitis B activa definida por la seropositividad para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg); se permiten sujetos con títulos positivos de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B y transaminasas hepáticas normales siempre que se administre profilaxis antiviral según las pautas institucionales; NOTA: los sujetos con anticuerpos contra la hepatitis C serán elegibles siempre que no tengan transaminasas hepáticas elevadas u otra evidencia de hepatitis activa