R-ICE et lénalidomide dans le traitement des patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B réfractaire primaire/primaire réfractaire

Critère d'intégration:

• Âge >= 18 ans
• Phase I : Confirmation histologique de l'expression de l'antigène CD20 tel que déterminé par la pathologie dans l'établissement respectif et examen central de la pathologie à la Mayo Clinic Rochester ; tous les types de lymphomes à cellules B sont autorisés à participer ; les patients atteints d'un lymphome médiastinal primaire à grandes cellules B (PMLBCL) ou d'un lymphome transformé sont autorisés à participer
• Phase II : Confirmation histologique du DLBCL exprimant l'antigène CD20, tel que déterminé par la pathologie dans l'établissement respectif et l'examen central de la pathologie à la Mayo Clinic Rochester ; les patients atteints d'un lymphome médiastinal primaire à grandes cellules B (PMLBCL) ou d'un lymphome transformé ne sont pas autorisés à participer
• Maladie mesurable (au moins 1 lésion >= 1,5 cm de diamètre) détectée par PET/CT
• Une seule ligne de traitement anti-lymphome antérieur est autorisée et ne reçoit actuellement aucun autre agent qui serait considéré comme un traitement pour le lymphome ; les patients doivent être >= 2 semaines après un traitement anti-lymphome antérieur ; l'utilisation de stéroïdes et/ou de rituximab jusqu'à 1 semaine avant l'enregistrement pour la prise en charge des symptômes est autorisée
• Indice de performance (EP) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/mm^3, obtenu =< 7 jours avant l'enregistrement
• Numération plaquettaire >= 75 000/mm^3, obtenue =< 7 jours avant l'enregistrement
• Bilirubine totale = < 2 x limite supérieure de la normale (LSN) (sauf si liée à un lymphome ou à la maladie de Gilbert) OU = < 5 x LSN pour les sujets atteints de la maladie de Gilbert documentée ou suspectée, ou liée à une atteinte du foie par le lymphome, obtenu = < 7 jours avant l'inscription
• Aspartate transaminase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) =< 3 x LSN sauf preuve d'une atteinte directe du foie et/ou des os par le lymphome, alors =< 5 x LSN, obtenu =< 7 jours avant l'inscription
• PHASE I : Les sujets doivent avoir une clairance de la créatinine calculée >= 60 ml/min par la formule de Cockcroft-Gault, obtenue =< 7 jours avant l'enregistrement
• PHASE II : Les sujets doivent avoir une clairance de la créatinine calculée > = 30 ml/min selon la formule de Cockcroft-Gault, obtenue = < 7 jours avant l'inscription
• Pour les femmes en âge de procréer uniquement : Test de grossesse négatif =< 10-14 jours avant l'inscription ; REMARQUE : la patiente doit subir un test de grossesse supplémentaire négatif = < 24 heures avant de recevoir la prescription initiale de lénalidomide, conformément aux exigences du programme REVLIMID Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS)
• Fournir un consentement écrit éclairé
• Disposé à retourner à l'établissement d'inscription pour le suivi (pendant la phase de surveillance active de l'étude [c.-à-d. traitement actif et observation])
• Disposé à fournir des échantillons de sang à des fins de recherche corrélative
• Considéré comme éligible à la greffe, tel que déterminé par l'avis de l'investigateur de l'établissement participant ; l'établissement participant n'a pas besoin d'être un centre de transplantation, mais les patients peuvent être référés à un centre de transplantation si nécessaire
• Volonté et capable de s'inscrire et de se conformer aux exigences obligatoires du programme REVLIMID REMS de Celgene
• Les femmes en âge de procréer sont disposées et capables d'adhérer aux tests de grossesse programmés, comme l'exige le programme REVLIMID REMS de Celgene
• Volonté et capable de prendre de l'aspirine (81 mg) quotidiennement comme anticoagulation prophylactique (les patients intolérants à l'acide acétylsalicylique [AAS] peuvent utiliser de la warfarine ou de l'héparine de bas poids moléculaire)

Critère d'exclusion:

• L'un des éléments suivants, car cette étude implique un agent qui a des effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes connus :

  • Femmes enceintes
  • Les femmes qui allaitent

  • Hommes ou femmes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate

    • REMARQUE : les patients qui ne veulent pas ou ne peuvent pas faire l'une des choses suivantes sont également exclus :

      • Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors de contacts sexuels avec une femme en âge de procréer, même s'ils ont subi une vasectomie réussie
      • Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser simultanément 2 méthodes de contraception fiables
      • Toutes les patientes doivent être informées au moins tous les 28 jours des précautions à prendre pendant la grossesse et des risques d'exposition du fœtus
• Maladies systémiques comorbides ou autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec l'évaluation correcte de l'innocuité et de la toxicité des régimes prescrits, y compris, mais sans s'y limiter , infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Patients immunodéprimés et patients connus pour être positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et recevant actuellement un traitement antirétroviral ; REMARQUE : les patients connus pour être séropositifs pour le VIH, mais sans preuve clinique d'un état immunodéprimé, sont éligibles pour cet essai ; les patients infectés par le VIH sous traitement antirétroviral autre que la zidovudine (AZT) et/ou la stavudine et sans conditions préalables définissant le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) et un taux de CD4 adéquat (> 400) sont éligibles
• Antécédents d'infarctus du myocarde = < 180 jours avant l'inscription ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant l'utilisation d'un traitement d'entretien continu pour les arythmies ventriculaires potentiellement mortelles
• Recevoir tout autre agent expérimental qui serait considéré comme un traitement pour le néoplasme primaire ; les patients doivent être >= 2 semaines après un traitement anti-lymphome antérieur ; l'utilisation de stéroïdes et/ou de rituximab jusqu'à 1 semaine avant l'enregistrement pour la prise en charge des symptômes est autorisée
• Autre tumeur maligne active =< 3 ans avant l'inscription ; EXCEPTIONS : cancer de la peau non mélanique, carcinome in situ du col de l'utérus ou tout cancer qui, de l'avis de l'investigateur, a été traité avec une intention curative et n'interférera pas avec le plan de traitement de l'étude et l'évaluation de la réponse ; REMARQUE : s'il existe des antécédents de malignité, ils ne doivent pas recevoir d'autres traitements spécifiques tels que la radiothérapie, la chimiothérapie ou l'immunothérapie pour leur cancer
• Incapable ou refusant de prendre une prophylaxie ; les patients ayant des antécédents ou une thrombose veineuse profonde/embolie/thrombophilie nouvelle/active sont autorisés à participer s'ils sont sous anticoagulation thérapeutique appropriée pendant le traitement de l'essai ; ces patients n'auraient pas besoin de l'aspirine avec le lénalidomide sauf indication clinique ; par conséquent, les patients doivent être capables et disposés à recevoir une anticoagulation (prophylaxie versus thérapeutique selon les indications cliniques)
• Antécédents de radiothérapie à >= 25 % de la moelle osseuse pour d'autres maladies
• Recevoir des agents stimulants érythroïdes (époétine alfa [EPO] : Procrit, Aranesp)
• Patients ayant un lymphome actif ou antérieur du système nerveux central (SNC) ou une atteinte du liquide céphalo-rachidien avec des cellules de lymphome malin ; REMARQUE : ces patients sont généralement traités par une thérapie dirigée par le SNC ; le dépistage de l'implication du liquide céphalo-rachidien (LCR)/SNC n'est PAS requis, mais peut être effectué à la discrétion du médecin traitant (MD)
• Hépatite B active telle que définie par la séropositivité pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg); les sujets avec des titres d'anticorps anti-hépatite B positifs et des transaminases hépatiques normales sont autorisés à condition qu'une prophylaxie antivirale soit administrée conformément aux directives de l'établissement ; REMARQUE : les sujets porteurs d'anticorps contre l'hépatite C seront éligibles à condition qu'ils n'aient pas d'élévation des transaminases hépatiques ou d'autres signes d'hépatite active