R-ICE e lenalidomide nel trattamento di pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B refrattario di prima recidiva/primitivo

Criterio di inclusione:

• Età >= 18 anni
• Fase I: conferma istologica dell'espressione dell'antigene CD20 come determinato dalla patologia presso la rispettiva istituzione e revisione patologica centrale presso la Mayo Clinic Rochester; tutti i tipi di linfomi a cellule B possono partecipare; i pazienti con linfoma primario a grandi cellule B del mediastino (PMLBCL) o trasformato possono partecipare
• Fase II: conferma istologica di DLBCL che esprime l'antigene CD20 come determinato dalla patologia presso il rispettivo istituto e revisione patologica centrale presso la Mayo Clinic Rochester; i pazienti con linfoma primario a grandi cellule B del mediastino (PMLBCL) o trasformato non sono autorizzati a partecipare
• Malattia misurabile (almeno 1 lesione >= 1,5 cm di diametro) rilevata mediante PET/TC
• È consentita solo 1 linea di precedente terapia anti-linfoma e attualmente non sta ricevendo nessun altro agente che possa essere considerato un trattamento per il linfoma; i pazienti devono essere >= 2 settimane dalla precedente terapia anti-linfoma; è consentito l'uso di steroidi e/o rituximab fino a 1 settimana prima della registrazione per la gestione dei sintomi
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3, ottenuta =< 7 giorni prima della registrazione
• Conta piastrinica >= 75.000/mm^3, ottenuta =< 7 giorni prima della registrazione
• Bilirubina totale = < 2 x limite superiore della norma (ULN) (a meno che non sia correlata a linfoma o malattia di Gilbert) OPPURE = < 5 x ULN per soggetti con malattia di Gilbert documentata o sospetta, o correlata al coinvolgimento del fegato da parte del linfoma, ottenuta = < 7 giorni prima della registrazione
• Aspartato transaminasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) =< 3 x ULN a meno che non vi sia evidenza di coinvolgimento diretto del fegato e/o delle ossa da parte del linfoma, quindi =< 5 x ULN, ottenuto =< 7 giorni prima della registrazione
• FASE I: i soggetti devono aver calcolato la clearance della creatinina >= 60 ml/min con la formula di Cockcroft-Gault, ottenuta =< 7 giorni prima della registrazione
• FASE II: i soggetti devono aver calcolato la clearance della creatinina >= 30 ml/min con la formula di Cockcroft-Gault, ottenuta =< 7 giorni prima della registrazione
• Solo per le donne in età fertile: Test di gravidanza negativo =< 10-14 giorni prima della registrazione; NOTA: la paziente deve sottoporsi a un ulteriore test di gravidanza negativo =< 24 ore prima di ricevere la prescrizione iniziale di lenalidomide, secondo i requisiti del programma REVLIMID Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS)
• Fornire il consenso scritto informato
• Disponibilità a tornare all'istituto di iscrizione per il follow-up (durante la fase di monitoraggio attivo dello studio [ad es. trattamento attivo e osservazione])
• Disponibilità a fornire campioni di sangue per scopi di ricerca correlativa
• Considerato idoneo al trapianto, come determinato dal parere dello sperimentatore presso l'istituto partecipante; non è necessario che l'istituzione partecipante sia un centro trapianti, ma i pazienti possono essere indirizzati a un centro trapianti se necessario
• Disposto e in grado di registrarsi e rispettare i requisiti obbligatori del programma REVLIMID REMS di Celgene
• Le donne con potenziale riproduttivo sono disposte e in grado di aderire al test di gravidanza programmato come richiesto dal programma REVLIMID REMS di Celgene
• Disponibilità e capacità di assumere aspirina (81 mg) al giorno come anticoagulante profilattico (i pazienti intolleranti all'acido acetilsalicilico [ASA] possono usare warfarin o eparina a basso peso molecolare)

Criteri di esclusione:

• Uno dei seguenti perché questo studio coinvolge un agente che ha effetti genotossici, mutageni e teratogeni noti:

  • Donne incinte
  • Donne che allattano

  • Uomini o donne in età fertile che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata

    • NOTA: sono esclusi anche i pazienti che non vogliono o non sono in grado di eseguire una delle seguenti operazioni:

      • Gli uomini devono accettare di usare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con una donna in età fertile anche se hanno avuto una vasectomia riuscita
      • Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare contemporaneamente 2 metodi contraccettivi affidabili
      • Tutti i pazienti devono essere informati almeno ogni 28 giorni sulle precauzioni in gravidanza e sui rischi di esposizione fetale
• Malattie sistemiche co-morbose o altre gravi malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inadeguato per l'ingresso in questo studio o interferirebbero in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità dei regimi prescritti inclusi, ma non limitati a , infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Pazienti immunocompromessi e pazienti noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e attualmente sottoposti a terapia antiretrovirale; NOTA: i pazienti noti per essere HIV positivi, ma senza evidenza clinica di uno stato immunocompromesso, sono eleggibili per questo studio; i pazienti con HIV in terapia antiretrovirale diversa da zidovudina (AZT) e/o stavudina e senza precedenti condizioni che definiscono la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) e un'adeguata conta dei CD4 (> 400) sono ammissibili
• Storia di infarto del miocardio = < 180 giorni prima della registrazione o insufficienza cardiaca congestizia che richiede l'uso di una terapia di mantenimento in corso per aritmie ventricolari pericolose per la vita
• Ricezione di qualsiasi altro agente sperimentale che sarebbe considerato un trattamento per la neoplasia primaria; i pazienti devono essere >= 2 settimane dalla precedente terapia anti-linfoma; è consentito l'uso di steroidi e/o rituximab fino a 1 settimana prima della registrazione per la gestione dei sintomi
• Altro tumore maligno attivo = < 3 anni prima della registrazione; ECCEZIONI: cancro della pelle non melanotico, carcinoma in situ della cervice o qualsiasi cancro che, a giudizio dello sperimentatore, è stato trattato con intento curativo e non interferirà con il piano di trattamento dello studio e la valutazione della risposta; NOTA: se c'è una storia di precedente tumore maligno, non devono ricevere altri trattamenti specifici come radiazioni, chemioterapia o immunoterapia per il loro cancro
• Incapace o non disposto a prendere alcuna profilassi; i pazienti con anamnesi di trombosi venosa profonda/embolia/trombofilia nuova/attiva possono partecipare se sono in terapia anticoagulante terapeutica appropriata durante il trattamento nello studio; questi pazienti non avrebbero bisogno dell'aspirina con la lenalidomide se non clinicamente indicato; pertanto, i pazienti devono essere in grado e disposti a ricevere anticoagulanti (profilassi contro terapeutica come clinicamente indicato)
• Storia di radioterapia su >= 25% del midollo osseo per altre malattie
• Ricezione di agenti stimolanti eritroidi (epoetina alfa [EPO]: Procrit, Aranesp)
• Pazienti con linfoma del sistema nervoso centrale (SNC) attivo o precedente o coinvolgimento del liquido cerebrospinale con cellule di linfoma maligno; NOTA: questi pazienti sono generalmente trattati con terapia diretta al SNC; lo screening per il coinvolgimento del liquido cerebrospinale (CSF)/SNC NON è richiesto ma può essere eseguito a discrezione del medico curante (MD)
• Epatite B attiva come definita dalla sieropositività per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg); i soggetti con titoli anticorpali core dell'epatite B positivi e transaminasi epatiche normali sono ammessi a condizione che la profilassi antivirale sia somministrata secondo le linee guida istituzionali; NOTA: i soggetti con anticorpi anti-epatite C saranno idonei a condizione che non abbiano transaminasi epatiche elevate o altre prove di epatite attiva