R-ICE und Lenalidomid bei der Behandlung von Patienten mit erstem Rückfall/primärem refraktärem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Alter >= 18 Jahre
• Phase I: Histologische Bestätigung der Expression des CD20-Antigens, bestimmt durch die Pathologie der jeweiligen Einrichtung und zentrale pathologische Überprüfung in der Mayo Clinic Rochester; alle Arten von B-Zell-Lymphomen sind zur Teilnahme zugelassen; Patienten mit primär mediastinalem großzelligem B-Zell (PMLBCL) oder transformiertem Lymphom dürfen teilnehmen
• Phase II: Histologische Bestätigung von DLBCL, das das CD20-Antigen exprimiert, wie durch Pathologie in der jeweiligen Einrichtung und zentrale pathologische Überprüfung in der Mayo Clinic Rochester bestimmt; Patienten mit primär mediastinalem großzelligem B-Zell (PMLBCL) oder transformiertem Lymphom dürfen nicht teilnehmen
• Messbare Erkrankung (mindestens 1 Läsion >= 1,5 cm im Durchmesser), nachgewiesen durch PET/CT
• Es ist nur eine frühere Anti-Lymphom-Therapielinie erlaubt und es wird derzeit kein anderes Mittel erhalten, das als Behandlung für das Lymphom in Betracht gezogen würde; Patienten müssen >= 2 Wochen von der vorherigen Anti-Lymphom-Therapie entfernt sein; Die Anwendung von Steroiden und/oder Rituximab bis zu 1 Woche vor der Registrierung zur Behandlung von Symptomen ist erlaubt
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/mm^3, erhalten =< 7 Tage vor der Registrierung
• Thrombozytenzahl >= 75.000/mm^3, erhalten =< 7 Tage vor der Registrierung
• Gesamtbilirubin = < 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer im Zusammenhang mit Lymphom oder Gilbert-Krankheit) ODER = < 5 x ULN für Patienten mit dokumentierter oder vermuteter Gilbert-Krankheit oder im Zusammenhang mit einer Beteiligung der Leber durch das Lymphom, erhalten = < 7 Tage vor Anmeldung
• Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 3 x ULN, es sei denn, es gibt Hinweise auf eine direkte Leber- und/oder Knochenbeteiligung durch ein Lymphom, dann = < 5 x ULN, erhalten = < 7 Tage vor der Anmeldung
• PHASE I: Die Probanden müssen eine berechnete Kreatinin-Clearance von >= 60 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel haben, erhalten = < 7 Tage vor der Registrierung
• PHASE II: Die Probanden müssen eine berechnete Kreatinin-Clearance von >= 30 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel haben, erhalten = < 7 Tage vor der Registrierung
• Nur für Frauen im gebärfähigen Alter: Negativer Schwangerschaftstest = < 10-14 Tage vor der Registrierung; HINWEIS: Die Patientin muss gemäß den Anforderungen des REVLIMID Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS)-Programms einen zusätzlichen negativen Schwangerschaftstest =< 24 Stunden vor Erhalt der Erstverschreibung von Lenalidomid haben
• Geben Sie eine informierte schriftliche Einwilligung ab
• Bereitschaft, zur Nachsorge an die einschreibende Einrichtung zurückzukehren (während der aktiven Überwachungsphase der Studie [d. h. aktive Behandlung und Beobachtung])
• Bereit, Blutproben für korrelative Forschungszwecke bereitzustellen
• Als für eine Transplantation geeignet angesehen, wie durch die Meinung des Prüfarztes der teilnehmenden Einrichtung bestimmt; Die teilnehmende Einrichtung muss kein Transplantationszentrum sein, aber Patienten können bei Bedarf an ein Transplantationszentrum überwiesen werden
• Bereit und in der Lage, sich für das REVLIMID REMS-Programm von Celgene zu registrieren und die obligatorischen Anforderungen zu erfüllen
• Frauen im gebärfähigen Alter sind willens und in der Lage, sich an die planmäßigen Schwangerschaftstests zu halten, die im REVLIMID REMS-Programm von Celgene vorgeschrieben sind
• Bereitschaft und Fähigkeit zur täglichen Einnahme von Aspirin (81 mg) als prophylaktische Antikoagulation (Patienten, die Acetylsalicylsäure [ASS] nicht vertragen, können Warfarin oder niedermolekulares Heparin verwenden)

Ausschlusskriterien:

• Eines der folgenden, da diese Studie einen Wirkstoff mit bekannten genotoxischen, mutagenen und teratogenen Wirkungen beinhaltet:

  • Schwangere Frau
  • Stillende Frauen

  • Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden

    • HINWEIS: Patienten, die Folgendes nicht tun wollen oder können, sind ebenfalls ausgeschlossen:

      • Männer müssen zustimmen, beim sexuellen Kontakt mit einer Frau im gebärfähigen Alter ein Latexkondom zu verwenden, selbst wenn sie eine erfolgreiche Vasektomie hatten
      • Frauen im gebärfähigen Alter müssen der gleichzeitigen Anwendung von 2 zuverlässigen Verhütungsmethoden zustimmen
      • Alle Patientinnen müssen mindestens alle 28 Tage über Schwangerschaftsvorsorge und Risiken einer fötalen Exposition aufgeklärt werden
• Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Bewertung der Sicherheit und Toxizität der verschriebenen Therapien erheblich beeinträchtigen würden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf , anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Immungeschwächte Patienten und Patienten, von denen bekannt ist, dass sie positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind und derzeit eine antiretrovirale Therapie erhalten; HINWEIS: Patienten, von denen bekannt ist, dass sie HIV-positiv sind, aber ohne klinische Anzeichen einer Immunschwäche, sind für diese Studie geeignet; Patienten mit HIV, die eine andere antiretrovirale Therapie als Zidovudin (AZT) und/oder Stavudin erhalten, und ohne zuvor definierte Erkrankungen des erworbenen Immunschwächesyndroms (AIDS) und einer angemessenen CD4-Zellzahl (> 400) sind teilnahmeberechtigt
• Myokardinfarkt in der Anamnese = < 180 Tage vor der Registrierung oder dekompensierte Herzinsuffizienz, die eine kontinuierliche Erhaltungstherapie für lebensbedrohliche ventrikuläre Arrhythmien erfordert
• Erhalt eines anderen Prüfmittels, das als Behandlung für das primäre Neoplasma in Betracht gezogen würde; Patienten müssen >= 2 Wochen von der vorherigen Anti-Lymphom-Therapie entfernt sein; Die Anwendung von Steroiden und/oder Rituximab bis zu 1 Woche vor der Registrierung zur Behandlung von Symptomen ist erlaubt
• Andere aktive Malignität = < 3 Jahre vor Registrierung; AUSNAHMEN: nicht-melanotischer Hautkrebs, Carcinoma-in-situ des Gebärmutterhalses oder jeder Krebs, der nach Einschätzung des Prüfarztes mit kurativer Absicht behandelt wurde und den Studienbehandlungsplan und die Bewertung des Ansprechens nicht beeinträchtigt; HINWEIS: Wenn in der Vorgeschichte eine bösartige Erkrankung aufgetreten ist, dürfen sie keine andere spezifische Behandlung wie Bestrahlung, Chemotherapie oder Immuntherapie gegen ihren Krebs erhalten
• Unfähig oder nicht bereit, eine Prophylaxe einzunehmen; Patienten mit einer Vorgeschichte oder neuer/aktiver tiefer Venenthrombose/Embolie/Thrombophilie dürfen teilnehmen, wenn sie während der Behandlung in der Studie mit einer geeigneten therapeutischen Antikoagulation behandelt werden; diese Patienten würden das Aspirin mit dem Lenalidomid nicht benötigen, es sei denn, dies ist klinisch angezeigt; Daher müssen die Patienten in der Lage und bereit sein, eine Antikoagulation zu erhalten (Prophylaxe versus Therapie, wie klinisch indiziert).
• Vorgeschichte einer Strahlentherapie auf >= 25 % des Knochenmarks für andere Erkrankungen
• Einnahme von Erythrozyten-stimulierenden Mitteln (Epoetin alfa [EPO]: Procrit, Aranesp)
• Patienten mit aktivem oder früherem Lymphom des Zentralnervensystems (ZNS) oder Beteiligung der Zerebrospinalflüssigkeit mit malignen Lymphomzellen; HINWEIS: Diese Patienten werden normalerweise mit einer auf das ZNS gerichteten Therapie behandelt; Screening auf Liquor (CSF)/ZNS-Beteiligung ist NICHT erforderlich, kann aber nach Ermessen des behandelnden Arztes (MD) durchgeführt werden
• Aktive Hepatitis B, definiert durch Seropositivität für das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg); Patienten mit positiven Hepatitis-B-Core-Antikörpertitern und normalen Lebertransaminasen sind erlaubt, vorausgesetzt, dass eine antivirale Prophylaxe gemäß den institutionellen Richtlinien verabreicht wird; HINWEIS: Patienten mit Hepatitis-C-Antikörpern sind geeignet, vorausgesetzt, sie haben keine erhöhten Lebertransaminasen oder andere Anzeichen einer aktiven Hepatitis