R-ICE i lenalidomid w leczeniu pacjentów z pierwszym nawrotem/pierwotnym opornym na leczenie chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B

Kryteria przyjęcia:

• Wiek >= 18 lat
• Faza I: Histologiczne potwierdzenie ekspresji antygenu CD20, jak określono na podstawie patologii w odpowiedniej instytucji i centralnego przeglądu patologii w Mayo Clinic Rochester; wszystkie typy chłoniaków z komórek B są dopuszczone do udziału; w badaniu mogą brać udział pacjenci z pierwotnymi dużymi limfocytami B śródpiersia (PMLBCL) lub chłoniakiem transformowanym
• Faza II: Potwierdzenie histologiczne DLBCL z ekspresją antygenu CD20, co określono na podstawie badania patologicznego w odpowiedniej instytucji i centralnej oceny patologicznej w Mayo Clinic Rochester; pacjenci z pierwotnymi dużymi limfocytami B śródpiersia (PMLBCL) lub chłoniakiem transformowanym nie mogą brać udziału w badaniu
• Mierzalna choroba (co najmniej 1 zmiana >= 1,5 cm średnicy) wykryta za pomocą PET/CT
• Dozwolona jest tylko 1 linia wcześniejszej terapii przeciwchłoniakowej i obecnie nie przyjmuje się żadnego innego środka, który można by uznać za leczenie chłoniaka; u pacjentów musi minąć >= 2 tygodnie od wcześniejszej terapii przeciwchłoniakowej; dozwolone jest stosowanie sterydów i/lub rytuksymabu do 1 tygodnia przed rejestracją w leczeniu objawów
• Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3, uzyskana =< 7 dni przed rejestracją
• Liczba płytek >= 75 000/mm^3, uzyskana =< 7 dni przed rejestracją
• Bilirubina całkowita =< 2 x górna granica normy (GGN) (o ile nie jest związana z chłoniakiem lub chorobą Gilberta) LUB = < 5 x GGN u pacjentów z udokumentowaną lub podejrzewaną chorobą Gilberta lub związanych z zajęciem wątroby przez chłoniaka = < 7 dni przed rejestracją
• Transaminaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 3 x GGN, chyba że dowiedziono bezpośredniego zajęcia wątroby i (lub) kości przez chłoniaka, wówczas =< 5 x GGN, uzyskano =< 7 dni przed rejestracją
• FAZA I: Pacjenci muszą mieć wyliczony klirens kreatyniny >= 60 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta, uzyskany =< 7 dni przed rejestracją
• FAZA II: Pacjenci muszą mieć wyliczony klirens kreatyniny >= 30 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta, uzyskany =< 7 dni przed rejestracją
• Tylko dla kobiet w wieku rozrodczym: Negatywny test ciążowy =< 10-14 dni przed rejestracją; UWAGA: pacjentka musi mieć dodatkowy ujemny wynik testu ciążowego =< 24 godziny przed otrzymaniem pierwszej recepty na lenalidomid, zgodnie z wymaganiami programu strategii oceny i ograniczania ryzyka REVLIMID (REMS)
• Wyraź świadomą pisemną zgodę
• Chęć powrotu do instytucji rejestrującej w celu obserwacji (podczas fazy aktywnego monitorowania badania [tj. aktywne leczenie i obserwacja])
• Chęć dostarczenia próbek krwi do celów badań porównawczych
• Uznany za kwalifikującego się do przeszczepu, zgodnie z opinią badacza w uczestniczącej instytucji; instytucja uczestnicząca nie musi być ośrodkiem transplantacyjnym, ale w razie potrzeby pacjenci mogą zostać skierowani do ośrodka transplantacyjnego
• Chęć i możliwość zarejestrowania się i przestrzegania obowiązkowych wymagań programu REVLIMID REMS firmy Celgene
• Kobiety w wieku rozrodczym są chętne i zdolne do przestrzegania zaplanowanych testów ciążowych zgodnie z wymogami programu REVLIMID REMS firmy Celgene
• Chęć i możliwość codziennego przyjmowania aspiryny (81 mg) jako profilaktycznego antykoagulacji (pacjenci z nietolerancją kwasu acetylosalicylowego [ASA] mogą stosować warfarynę lub heparynę drobnocząsteczkową)

Kryteria wyłączenia:

• Którekolwiek z poniższych, ponieważ to badanie dotyczy czynnika o znanym działaniu genotoksycznym, mutagennym i teratogennym:

  • Kobiety w ciąży
  • Pielęgniarka

  • Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji

    • UWAGA: wykluczeni są również pacjenci, którzy nie chcą lub nie są w stanie wykonać którejkolwiek z poniższych czynności:

      • Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z kobietą w wieku rozrodczym, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię
      • Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na jednoczesne stosowanie 2 skutecznych metod antykoncepcji
      • Przynajmniej raz na 28 dni wszystkie pacjentki muszą być informowane o środkach ostrożności związanych z ciążą i ryzyku narażenia płodu
• Współistniejące choroby ogólnoustrojowe lub inne ciężkie współistniejące choroby, które w ocenie badacza uczyniłyby pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub znacząco zakłóciłyby właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Pacjenci z obniżoną odpornością oraz pacjenci, u których stwierdzono ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) i obecnie otrzymujący leczenie przeciwretrowirusowe; UWAGA: pacjenci, o których wiadomo, że są nosicielami wirusa HIV, ale bez klinicznych objawów obniżonej odporności, kwalifikują się do tego badania; kwalifikują się pacjenci z HIV w trakcie terapii przeciwretrowirusowej innej niż zydowudyna (AZT) i/lub stawudyna oraz bez wcześniejszego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS) definiującego warunki i odpowiednią liczbę CD4 (> 400)
• Przebyty zawał mięśnia sercowego =< 180 dni przed rejestracją lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca stosowania ciągłego leczenia podtrzymującego zagrażających życiu komorowych zaburzeń rytmu
• Przyjmowanie jakiegokolwiek innego badanego środka, który można by uznać za leczenie pierwotnego nowotworu; u pacjentów musi minąć >= 2 tygodnie od wcześniejszej terapii przeciwchłoniakowej; dozwolone jest stosowanie sterydów i/lub rytuksymabu do 1 tygodnia przed rejestracją w leczeniu objawów
• Inny aktywny nowotwór złośliwy =< 3 lata przed rejestracją; WYJĄTKI: nieczerniakowy rak skóry, rak in situ szyjki macicy lub jakikolwiek nowotwór, który w ocenie badacza był leczony z zamiarem wyleczenia i nie będzie kolidował z planem leczenia w ramach badania i oceną odpowiedzi; UWAGA: jeśli w przeszłości występowały nowotwory złośliwe, nie wolno im otrzymywać innego specyficznego leczenia, takiego jak radioterapia, chemioterapia lub immunoterapia w przypadku ich raka
• Niezdolność lub niechęć do podjęcia jakiejkolwiek profilaktyki; pacjenci z historią lub nową/czynną zakrzepicą żył głębokich/zatorowością/trombofilią mogą uczestniczyć w badaniu, jeśli otrzymują odpowiednie terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe podczas leczenia objętego badaniem; ci pacjenci nie potrzebowaliby aspiryny z lenalidomidem, chyba że istnieją wskazania kliniczne; w związku z tym pacjenci muszą być zdolni i chętni do przyjmowania leków przeciwzakrzepowych (profilaktyka w porównaniu z leczeniem, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi)
• Historia radioterapii do >= 25% szpiku kostnego w przypadku innych chorób
• Przyjmowanie środków stymulujących erytroidalność (epoetyna alfa [EPO]: Procrit, Aranesp)
• Pacjenci z czynnym lub wcześniejszym chłoniakiem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub zajęciem płynu mózgowo-rdzeniowego przez złośliwe komórki chłoniaka; UWAGA: ci pacjenci są zwykle leczeni terapią ukierunkowaną na OUN; badanie przesiewowe w kierunku zajęcia płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF)/OUN NIE jest wymagane, ale można je wykonać według uznania lekarza prowadzącego
• Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B określone na podstawie seropozytywności dla antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg); dopuszcza się pacjentów z dodatnim mianem przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B i prawidłową transaminazą wątrobową pod warunkiem, że profilaktyka przeciwwirusowa jest prowadzona zgodnie z wytycznymi instytucji; UWAGA: osoby z przeciwciałami przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C będą kwalifikować się pod warunkiem, że nie mają podwyższonej aktywności aminotransferaz wątrobowych ani innych dowodów aktywnego zapalenia wątroby