1차 재발/원발성 불응성 미만성 거대 B세포 림프종 환자 치료에 R-ICE와 레날리도마이드
2024년 6월 27일 업데이트: Academic and Community Cancer Research United
1차 재발/원발성 불응성 미만성 대형 B세포 림프종(DLBCL) 환자에서 레날리도마이드(R2-ICE)를 병용한 R-ICE(Rituximab-Ifosfamide-Carboplatin-Etoposide)의 공개 라벨 연구 I/II상
이 1/2상 임상시험은 R-ICE(rituximab-ifosfamide-carboplatin-etoposide)와 함께 투여했을 때 레날리도마이드의 부작용과 최적 용량을 연구하고 이들이 다음과 같은 미만성 거대 B세포 림프종 환자를 치료하는 데 얼마나 효과가 있는지 확인합니다. 호전 기간 후 복귀(재발)하고 이전 치료에 반응하지 않음(불응).
리툭시맙, 이포스파마이드, 카보플라틴, 에토포사이드, 레날리도마이드와 같은 화학 요법에 사용되는 약물은 세포를 죽이거나, 분열을 막거나, 확산을 막는 등 암세포의 성장을 막는 다양한 방식으로 작용합니다.
R-ICE와 함께 레날리도마이드를 투여하는 것이 미만성 거대 B세포 림프종 환자에게 더 나은 치료법이 될 수 있습니다.
연구 개요
상태
모집하지 않고 적극적으로
정황
상세 설명
기본 목표:
I. 1차 불응성/1차 재발 치료를 위한 R-ICE 화학면역요법(레날리도마이드-리툭시맙-이포스파마이드-카보플라틴-에토포사이드[R2ICE])에 레날리도마이드 추가의 안전성 및 최대 허용 용량(MTD)을 평가하기 위해 B 세포 림프종. (1단계) II. R-ICE 화학면역요법(R2-ICE)에 레날리도마이드(I상 용량 결정 기준)를 추가하면 첫 번째 재발/불응성 환자의 전체 반응률(ORR)이 임상적으로 의미 있게 개선되는지 확인합니다. 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL). (2단계)
2차 목표:
I. 줄기 세포 이식(SCT)을 진행하는 환자의 수(백분율)에 대한 RICE에 대한 레날리도마이드의 추가 효과를 평가하기 위함.
II. RICE에 레날리도마이드를 추가한 것이 완전 대사 반응(CMR) 비율 및 전체 생존을 포함한 다른 대리 결과 측정에 미치는 영향을 평가합니다.
III. R-ICE 화학면역요법(R2ICE)에 레날리도마이드를 추가하는 것과 관련된 독성을 설명합니다.
상관 연구 목적:
I. 배중심 B-세포 유사(GCB) 대 비-GCB 아형에 기초하여 ORR을 평가하기 위함.
II. 중간 양전자 방출 단층 촬영(PET)/컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔에서 표준화된 흡수 값(SUV) 감소 백분율 및 해부학적 크기 감소 백분율을 기준으로 ORR을 평가합니다.
III. 최소 잔존 질환(MRD) 검출(양성 대 [대] 음성) 및 2주기의 치료 후 정량화를 기반으로 ORR을 평가합니다.
IV. 향후 조직 및 혈액 기반 연구.
개요: 이것은 lenalidomide의 1상 용량 증량 연구에 이어 2상 연구입니다.
환자는 1-14일에 매일 레날리도마이드를 경구(PO), 1일에 리툭시맙을 정맥내(IV), 2일에 24시간 동안 이포스파마이드 IV, 2일에 1-2시간 동안 카보플라틴 IV, 1일에 1시간 동안 에토포사이드 IV를 받습니다. 1-3일. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 2주기 동안 21일마다 반복됩니다. CMR, 부분 대사 반응(PMR) 또는 대사 반응 없음(NMR)을 달성한 환자는 의사 재량에 따라 2주기를 더 받을 수 있습니다. 2주기의 R2ICE 치료 완료 후 CMR, PMR 또는 NMR의 객관적인 상태를 달성한 환자는 이벤트 모니터링 단계에서 SCT를 진행할 수 있습니다.
연구 치료 완료 후 환자는 3년 동안 3개월마다, 그 후 2년 동안 6개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
30
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Florida
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Jacksonville, Florida, 미국, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
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Illinois
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Urbana, Illinois, 미국, 61801
- Carle Cancer Center NCI Community Oncology Research Program
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Iowa
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Iowa City, Iowa, 미국, 52242
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
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Sioux City, Iowa, 미국, 51101
- Siouxland Regional Cancer Center
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
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Saint Cloud, Minnesota, 미국, 56303
- Coborn Cancer Center at Saint Cloud Hospital
-
Saint Louis Park, Minnesota, 미국, 55416
- Metro Minnesota Community Oncology Research Consortium
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, 미국, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, 미국, 07601
- Hackensack University Medical Center
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New York
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Syracuse, New York, 미국, 13210
- State University of New York Upstate Medical University
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South Dakota
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Rapid City, South Dakota, 미국, 57701
- Rapid City Regional Hospital
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Wisconsin
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Marshfield, Wisconsin, 미국, 54449
- Marshfield Medical Center-Marshfield
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 나이 >= 18세
- I상: 각 기관의 병리학 및 Mayo Clinic Rochester의 중앙 병리학 검토에 의해 결정된 CD20 항원 발현의 조직학적 확인; 모든 유형의 B 세포 림프종에 참여할 수 있습니다. 원발성 종격동 대형 B세포(PMLBCL) 또는 형질전환 림프종 환자는 참여가 허용됩니다.
- 단계 II: 각각의 기관에서의 병리학 및 Mayo Clinic Rochester에서의 중앙 병리학 검토에 의해 결정된 CD20 항원을 발현하는 DLBCL의 조직학적 확인; 원발성 종격동 대형 B세포(PMLBCL) 또는 형질전환 림프종 환자는 참가할 수 없습니다.
- PET/CT로 감지된 측정 가능한 질병(직경 1.5cm 이상의 병변 1개 이상)
- 이전 항림프종 요법의 1개 라인만 허용되며 현재 림프종 치료제로 간주될 다른 약제를 받지 않습니다. 환자는 이전 항림프종 요법으로부터 2주 이상이어야 합니다. 증상 관리를 위해 등록 1주일 전까지 스테로이드 및/또는 리툭시맙 사용 허용
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0-2
- 절대 호중구 수(ANC) >= 1500/mm^3, 획득 =< 등록 7일 전
- 혈소판 수 >= 75,000/mm^3, 획득 =< 등록 7일 전
- 총 빌리루빈 = < 2 x 정상 상한치(ULN)(림프종 또는 길버트병과 관련되지 않은 경우) OR = < 5 x ULN(길버트병이 문서화되었거나 의심되거나 림프종에 의한 간 침범과 관련됨) 획득 = < 등록 7일 전
- 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제[SGPT]) =< 3 x ULN, 림프종에 의한 직접적인 간 및/또는 골 침범의 증거가 없는 경우, =< 5 x ULN, 획득 =< 7 등록 일 전
- 1단계: 피험자는 등록 7일 전에 얻은 Cockcroft-Gault 공식에 의해 계산된 크레아티닌 청소율 >= 60 ml/min이어야 합니다.
- 2단계: 피험자는 등록 7일 전에 얻은 Cockcroft-Gault 공식에 의해 계산된 크레아티닌 청소율 >= 30 ml/min이어야 합니다.
- 가임 여성의 경우에만: 음성 임신 테스트 =< 등록 10-14일 전; 참고: 환자는 REVLIMID 위험 평가 및 완화 전략(REMS) 프로그램의 요구 사항에 따라 레날리도마이드의 초기 처방을 받기 24시간 전에 추가로 음성 임신 검사를 받아야 합니다.
- 정보에 입각한 서면 동의 제공
- 후속 조치를 위해 등록 기관으로 돌아갈 의향이 있음(연구의 활성 모니터링 단계 동안[즉, 적극적인 치료와 관찰])
- 상관 연구 목적으로 혈액 샘플을 기꺼이 제공합니다.
- 참여 기관의 연구자의 의견에 따라 이식 적격으로 간주됩니다. 참여기관이 이식센터일 필요는 없으나 필요한 경우 환자를 이식센터로 의뢰할 수 있음
- Celgene REVLIMID REMS 프로그램의 필수 요건에 등록하고 이를 준수할 의지와 능력
- 가임 여성은 Celgene의 REVLIMID REMS 프로그램에서 요구하는 예정된 임신 테스트를 준수할 의지와 능력이 있습니다.
- 예방적 항응고제로 매일 아스피린(81mg)을 기꺼이 복용하고 복용할 수 있음(아세틸살리실산[ASA]에 내성이 없는 환자는 와파린 또는 저분자량 헤파린을 사용할 수 있음)
제외 기준:
이 연구가 유전독성, 돌연변이 유발 및 기형 유발 효과가 있는 것으로 알려진 제제를 포함하기 때문에 다음 중 하나:
- 임산부
- 간호 여성
적절한 피임을 원하지 않는 가임기 남성 또는 여성
참고: 다음 중 어느 것도 할 의사가 없거나 할 수 없는 환자도 제외됩니다.
- 남성은 성공적인 정관 절제술을 받았더라도 가임 여성과의 성적 접촉 시 라텍스 콘돔 사용에 동의해야 합니다.
- 가임 여성은 2가지 신뢰할 수 있는 피임 방법을 동시에 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 모든 환자는 임신 예방 조치 및 태아 노출 위험에 대해 최소 28일마다 상담을 받아야 합니다.
- 연구자의 판단에 따라 환자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만들거나 다음을 포함하나 이에 국한되지 않는 규정된 요법의 안전성 및 독성에 대한 적절한 평가를 크게 방해할 동반이환 전신 질환 또는 기타 심각한 동시 질환 , 진행 중이거나 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황
- 면역저하 환자 및 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성으로 알려지고 현재 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 환자; 참고: HIV 양성인 것으로 알려졌지만 면역 저하 상태에 대한 임상적 증거가 없는 환자는 이 시험에 참가할 수 있습니다. 지도부딘(AZT) 및/또는 스타부딘 이외의 항레트로바이러스 요법을 받고 있고 이전에 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 정의 조건 및 적절한 CD4 수(> 400)가 없는 HIV 환자는 자격이 있습니다.
- 심근 경색의 병력 = 등록 전 180일 미만 또는 생명을 위협하는 심실 부정맥에 대해 지속적인 유지 요법을 필요로 하는 울혈성 심부전
- 원발성 신생물에 대한 치료제로 간주될 수 있는 기타 연구용 제제를 받는 행위 환자는 이전 항림프종 요법으로부터 2주 이상이어야 합니다. 증상 관리를 위해 등록 1주일 전까지 스테로이드 및/또는 리툭시맙 사용 허용
- 기타 활동성 악성 종양 =< 등록 전 3년; 예외: 비흑색성 피부암, 자궁경부의 상피내암종, 또는 연구자의 판단에 따라 치유 의도로 치료되었고 연구 치료 계획 및 반응 평가를 방해하지 않을 임의의 암; 참고: 이전 악성 종양의 병력이 있는 경우 암에 대한 방사선, 화학 요법 또는 면역 요법과 같은 다른 특정 치료를 받고 있지 않아야 합니다.
- 예방 조치를 취할 수 없거나 원하지 않는 경우 신규/활성 심부 정맥 혈전증/색전증/혈전성향증의 병력이 있거나 이력이 있는 환자는 시험에서 치료하는 동안 적절한 항응고 치료를 받는 경우 참여가 허용됩니다. 이러한 환자는 임상적으로 지시되지 않는 한 레날리도마이드와 함께 아스피린을 필요로 하지 않습니다. 따라서 환자는 항응고제를 받을 수 있고 받을 의향이 있어야 합니다(임상적으로 지시된 예방 또는 치료).
- 다른 질병에 대한 골수의 >= 25%에 대한 방사선 요법의 역사
- 적혈구 자극제(epoetin alfa[EPO]: Procrit, Aranesp) 투여
- 활동성 또는 이전에 중추신경계(CNS) 림프종 또는 악성 림프종 세포와 관련된 뇌척수액 관련 환자; 참고: 이러한 환자는 일반적으로 CNS 지시 요법으로 치료됩니다. 뇌척수액(CSF)/CNS 침범에 대한 선별 검사는 필요하지 않지만 치료 의사(MD)의 재량에 따라 수행할 수 있습니다.
- B형 간염 표면 항원(HBsAg)에 대한 혈청양성으로 정의되는 활동성 B형 간염; B형 간염 코어 항체 역가가 양성이고 간 트랜스아미나제가 정상인 피험자는 기관 지침에 따라 항바이러스 예방을 시행하는 경우 허용됩니다. 참고: C형 간염 항체가 있는 피험자는 간 트랜스아미나제 수치가 높거나 활동성 간염의 다른 증거가 없는 경우 자격이 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(R2-ICE)
환자는 1-14일에 매일 lenalidomide PO, 1일에 rituximab IV, 2일에 24시간 동안 ifosfamide IV, 2일에 1-2시간 동안 carboplatin IV, 1-3일에 1시간 동안 etoposide IV를 받습니다.
치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 2주기 동안 21일마다 반복됩니다.
CMR, PMR 또는 NMR을 달성한 환자는 의사 재량에 따라 2주기를 더 받을 수 있습니다.
2주기의 R2ICE 치료 완료 후 CMR, PMR 또는 NMR의 객관적인 상태를 달성한 환자는 이벤트 모니터링 단계에서 SCT를 진행할 수 있습니다.
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상관 연구
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 응답률(2단계)
기간: 치료 42일째(2회 과정 후)
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완전 대사 반응 또는 부분 대사 반응으로 정의됩니다.
성공 비율은 성공 횟수를 평가 가능한 환자의 총 수로 나누어 추정합니다.
실제 성공 비율에 대한 신뢰 구간은 Duffy와 Santner의 접근 방식에 따라 계산됩니다.
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치료 42일째(2회 과정 후)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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줄기세포 이식을 진행하는 환자의 비율
기간: 치료 42일차에
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이식을 진행한 환자 수를 다음으로 나누어 추정합니다. > 평가 가능한 총 환자 수. 실제 성공 비율에 대한 정확한 이항 95% 신뢰 구간이 계산됩니다. |
치료 42일차에
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완전 대사 반응률
기간: 최대 5년
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완전한 대사 반응의 객관적인 상태를 갖는 환자 수를 평가 가능한 총 환자 수로 나누어 추정합니다.
실제 완전 대사 반응률에 대한 정확한 이항 95% 신뢰 구간이 계산됩니다.
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최대 5년
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전체 생존
기간: 등록부터 어떠한 사유로 인한 사망까지 최대 5년 평가
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참가자의 생존 비율은 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정됩니다.
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등록부터 어떠한 사유로 인한 사망까지 최대 5년 평가
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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조직학적 하위 유형(배중심 B세포 유사 대 활성화된 B 세포 유사 대 분류되지 않은 하위 유형)
기간: 최대 5년
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2가지 방법으로 평가: 면역조직화학에 의한 Hans 알고리즘 및 나노스트링 기술을 사용한 유전자 발현 프로파일링.
각 방법에 대해 전체 응답(응답자 대 비응답자) 완전 응답률과 하위 유형 간의 관계는 카이제곱 검정(또는 분할표의 데이터가 희박한 경우 Fisher의 정확 검정)을 사용하여 평가됩니다.
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최대 5년
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표준화된 흡수 가치
기간: 최대 5년
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임시 양전자 방출 단층촬영/컴퓨터 단층촬영 스캔에서 기록된 표준화된 흡수 값의 백분율(%)을 계산하여 평가하고 2개 샘플 t-검정을 사용하여 전체 반응(반응자 대 비반응자)과 상관관계를 나타냅니다.
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최대 5년
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해부학적 크기 감소
기간: 최대 5년
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임시 양전자 방출 단층촬영/컴퓨터 단층촬영 스캔에서 확인된 해부학적 크기 감소율(%)을 계산하여 평가하고 2개 샘플 t-테스트를 사용하여 전체 반응(반응자 대 비반응자)과 상관관계를 나타냅니다.
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최대 5년
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혈액 내 최소 잔류 질병 검출
기간: 최대 5년
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최소 잔존 질환 검출(양성 대 음성)과 전체 반응의 상관관계는 카이제곱 검정(또는 분할표의 데이터가 희박한 경우 Fisher의 정확 검정)을 사용하여 평가됩니다.
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최대 5년
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최소 잔여 질병 혈액 수준
기간: 최대 5년
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최소 잔존 질병 정량화(반응자 대 비반응자)와 전체 반응의 상관관계는 두 개의 샘플 t-검정을 사용하여 평가됩니다.
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최대 5년
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미래 및 지속적인 연구를 위해 혈청 샘플을 수집하고 저장합니다.
기간: 최대 5년
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이것이 활용될 초기 작업 중 일부에는 무혈청 경쇄, 무혈청 디옥시리보핵산 및 최소 잔존 질환에 대한 연구가 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.
이러한 측정값은 중앙값과 범위(연속 측정값) 또는 빈도(범주형 측정값)를 사용하여 설명적으로 요약됩니다.
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최대 5년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Grzegorz S Nowakowski, Academic and Community Cancer Research United
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 5월 20일
기본 완료 (실제)
2021년 9월 24일
연구 완료 (추정된)
2025년 12월 20일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 12월 9일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 12월 9일
처음 게시됨 (추정된)
2015년 12월 11일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 7월 1일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 6월 27일
마지막으로 확인됨
2024년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 병리학적 과정
- 면역계 질환
- 조직학적 유형에 따른 신생물
- 신생물
- 림프 증식 장애
- 림프계 질환
- 면역증식성 장애
- 질병 속성
- 림프종
- 림프종, B세포
- 림프종, 대형 B세포, 미만성
- 회귀
- 림프종, 비호지킨
- 약물의 생리적 효과
- 약리작용의 분자기전
- 효소 억제제
- 항류마티스제
- 항종양제
- 면역학적 요인
- 튜불린 조절제
- 항유사분열제
- 유사분열 조절제
- 항종양제, 알킬화제
- 알킬화제
- 항종양제, 식물성
- 토포이소머라제 II 억제제
- 토포이소머라제 억제제
- 혈관신생 억제제
- 혈관신생 조절제
- 성장 물질
- 성장 억제제
- 피부과 약제
- 각질용해제
- 카보플라틴
- 에토포사이드
- 에토포사이드 포스페이트
- 항체
- 레날리도마이드
- 이포스파마이드
- 이소포스파마이드 머스타드
- 포도필로톡신
- 면역글로불린
- 리툭시맙
- 항체, 단클론
- 항종양제, 면역학적
기타 연구 ID 번호
- RU051417I (기타 식별자: Academic and Community Cancer Research United)
- P30CA015083 (미국 NIH 보조금/계약)
- NCI-2015-01990 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .