R-ICE e lenalidomida no tratamento de pacientes com linfoma difuso de grandes células B primário/refratário primário

Critério de inclusão:

• Idade >= 18 anos
• Fase I: Confirmação histológica da expressão do antígeno CD20 conforme determinado pela patologia na respectiva instituição e revisão central de patologia na Mayo Clinic Rochester; todos os tipos de linfomas de células B podem participar; pacientes com grandes células B do mediastino primário (PMLBCL) ou linfoma transformado podem participar
• Fase II: confirmação histológica de DLBCL expressando antígeno CD20 conforme determinado pela patologia na respectiva instituição e revisão central de patologia na Mayo Clinic Rochester; pacientes com grandes células B do mediastino primário (PMLBCL) ou linfoma transformado não podem participar
• Doença mensurável (pelo menos 1 lesão >= 1,5 cm de diâmetro) detectada por PET/CT
• Apenas 1 linha de terapia anti-linfoma anterior é permitida e não está recebendo atualmente nenhum outro agente que possa ser considerado como tratamento para o linfoma; os pacientes devem estar >= 2 semanas desde a terapia anti-linfoma anterior; é permitido o uso de esteroides e/ou rituximabe até 1 semana antes do cadastro para manejo dos sintomas
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/mm^3, obtido =< 7 dias antes do registro
• Contagem de plaquetas >= 75.000/mm^3, obtida =< 7 dias antes do registro
• Bilirrubina total =< 2 x limite superior do normal (ULN) (a menos que relacionado a linfoma ou doença de Gilbert) OU =< 5 x LSN para indivíduos com doença de Gilbert documentada ou suspeita, ou relacionado ao envolvimento do fígado pelo linfoma, obtido = < 7 dias antes do registro
• Aspartato transaminase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) (sérico glutamato piruvato transaminase [SGPT]) =< 3 x LSN, a menos que haja evidência de envolvimento direto do fígado e/ou osso por linfoma, então =< 5 x LSN, obtido =< 7 dias antes da inscrição
• FASE I: Os indivíduos devem ter depuração de creatinina calculada >= 60 ml/min pela fórmula de Cockcroft-Gault, obtida =< 7 dias antes do registro
• FASE II: Os indivíduos devem ter depuração de creatinina calculada >= 30 ml/min pela fórmula de Cockcroft-Gault, obtida =< 7 dias antes do registro
• Apenas para mulheres com potencial para engravidar: Teste de gravidez negativo =< 10-14 dias antes do registo; NOTA: o paciente deve ter um teste de gravidez negativo adicional = < 24 horas antes de receber a prescrição inicial de lenalidomida, de acordo com os requisitos do programa REVLIMID Avaliação de Risco e Estratégias de Mitigação (REMS)
• Fornecer consentimento informado por escrito
• Disposto a retornar à instituição de inscrição para acompanhamento (durante a fase de monitoramento ativo do estudo [ou seja, tratamento ativo e observação])
• Disposto a fornecer amostras de sangue para fins de pesquisa correlata
• Considerado elegível para transplante, conforme determinado pela opinião do investigador da instituição participante; a instituição participante não precisa ser um centro de transplante, mas os pacientes podem ser encaminhados para um centro de transplante, se necessário
• Disposto e capaz de se registrar e cumprir os requisitos obrigatórios do programa REVLIMID REMS da Celgene
• As fêmeas com potencial reprodutivo estão dispostas e aptas a aderir ao teste de gravidez agendado, conforme exigido pelo programa REVLIMID REMS da Celgene
• Disposto e capaz de tomar aspirina (81 mg) diariamente como anticoagulação profilática (pacientes intolerantes ao ácido acetilsalicílico [AAS] podem usar varfarina ou heparina de baixo peso molecular)

Critério de exclusão:

• Qualquer um dos seguintes porque este estudo envolve um agente que tem efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos conhecidos:

  • mulheres grávidas
  • mulheres que amamentam

  • Homens ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados

    • OBSERVAÇÃO: os pacientes que não desejam ou não podem fazer qualquer um dos seguintes também são excluídos:

      • Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com uma mulher em idade fértil, mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida
      • Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar 2 métodos de contracepção confiáveis ​​simultaneamente
      • Todos os pacientes devem ser aconselhados no mínimo a cada 28 dias sobre precauções na gravidez e riscos de exposição fetal
• Doenças sistêmicas comórbidas ou outras doenças concomitantes graves que, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para a entrada neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada da segurança e toxicidade dos regimes prescritos, incluindo, mas não limitado a , infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Pacientes imunocomprometidos e pacientes sabidamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) e atualmente recebendo terapia antirretroviral; NOTA: pacientes sabidamente HIV positivos, mas sem evidência clínica de um estado imunocomprometido, são elegíveis para este estudo; pacientes com HIV em terapia antirretroviral diferente de zidovudina (AZT) e/ou estavudina e sem condições definidoras de síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS) prévia e contagem adequada de CD4 (> 400) são elegíveis
• História de infarto do miocárdio = < 180 dias antes do registro ou insuficiência cardíaca congestiva exigindo uso de terapia de manutenção contínua para arritmias ventriculares com risco de vida
• Receber qualquer outro agente em investigação que seja considerado como tratamento para a neoplasia primária; os pacientes devem estar >= 2 semanas desde a terapia anti-linfoma anterior; é permitido o uso de esteroides e/ou rituximabe até 1 semana antes do cadastro para manejo dos sintomas
• Outra malignidade ativa =< 3 anos antes do registro; EXCEÇÕES: câncer de pele não melanótico, carcinoma in situ do colo do útero ou qualquer câncer que, na opinião do investigador, tenha sido tratado com intenção curativa e não interfira no plano de tratamento do estudo e na avaliação da resposta; NOTA: se houver histórico de malignidade anterior, eles não devem receber outro tratamento específico, como radiação, quimioterapia ou imunoterapia para o câncer
• Não é capaz ou não quer tomar qualquer profilaxia; pacientes com história ou trombose venosa profunda/embolia/trombofilia novos/ativos podem participar se estiverem sob anticoagulação terapêutica apropriada durante o tratamento no estudo; esses pacientes não precisariam de aspirina com lenalidomida, a menos que clinicamente indicado; portanto, os pacientes devem estar aptos e dispostos a receber anticoagulação (profilaxia versus terapêutica conforme indicação clínica)
• História de radioterapia para >= 25% da medula óssea para outras doenças
• Recebendo agentes estimulantes de eritróides (epoetina alfa [EPO]: Procrit, Aranesp)
• Pacientes com linfoma ativo ou prévio do sistema nervoso central (SNC) ou envolvimento do líquido cefalorraquidiano com células de linfoma maligno; OBSERVAÇÃO: esses pacientes geralmente são tratados com terapia direcionada ao SNC; a triagem para envolvimento do líquido cefalorraquidiano (LCR)/SNC NÃO é necessária, mas pode ser realizada a critério do médico assistente (MD)
• Hepatite B ativa definida pela soropositividade para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg); indivíduos com títulos positivos de anticorpos centrais para hepatite B e transaminases hepáticas normais são permitidos, desde que a profilaxia antiviral seja administrada de acordo com as diretrizes institucionais; OBSERVAÇÃO: indivíduos com anticorpo para hepatite C serão elegíveis desde que não tenham transaminases hepáticas elevadas ou outras evidências de hepatite ativa