R-ICE a lenalidomid v léčbě pacientů s prvním relapsem/primárním refrakterním difúzním velkobuněčným B-lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Věk >= 18 let
• Fáze I: Histologické potvrzení exprese CD20 antigenu, jak bylo stanoveno patologií v příslušné instituci a centrálním patologickým přehledem na Mayo Clinic Rochester; účast všech typů B-buněčných lymfomů je povolena; se mohou zúčastnit pacienti s primárními velkými B-buňkami mediastina (PMLBCL) nebo transformovaným lymfomem
• Fáze II: Histologické potvrzení DLBCL exprimujícího CD20 antigen, jak bylo stanoveno patologií v příslušné instituci a centrálním patologickým přehledem na Mayo Clinic Rochester; pacienti s primárními velkými B-buňkami mediastina (PMLBCL) nebo transformovaným lymfomem se nemohou zúčastnit
• Měřitelné onemocnění (alespoň 1 léze o průměru >= 1,5 cm) zjištěné pomocí PET/CT
• Je povolena pouze 1 linie předchozí antilymfomové terapie a v současné době není podávána žádná jiná látka, která by byla považována za léčbu lymfomu; pacienti musí být >= 2 týdny od předchozí antilymfomové terapie; použití steroidů a/nebo rituximabu až 1 týden před registrací pro léčbu příznaků je povoleno
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3, získaný =< 7 dní před registrací
• Počet krevních destiček >= 75 000/mm^3, získaný =< 7 dní před registrací
• Celkový bilirubin =< 2 x horní hranice normálu (ULN) (pokud to nesouvisí s lymfomem nebo Gilbertovou chorobou) NEBO =< 5 x ULN pro subjekty s dokumentovanou nebo suspektní Gilbertovou chorobou nebo související s postižením jater lymfomem, získané = < 7 dní před registrací
• Aspartáttransamináza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 3 x ULN, pokud není prokázáno přímé postižení jater a/nebo kostí lymfomem, pak =< 5 x ULN, získáno =< 7 dní před registrací
• FÁZE I: Subjekty musí mít vypočtenou clearance kreatininu >= 60 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce, získaného =< 7 dní před registrací
• FÁZE II: Subjekty musí mít vypočtenou clearance kreatininu >= 30 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce, získaného =< 7 dní před registrací
• Pouze pro ženy ve fertilním věku: Negativní těhotenský test =< 10-14 dní před registrací; POZNÁMKA: pacientka musí mít další negativní těhotenský test =< 24 hodin před obdržením počátečního předpisu lenalidomidu, podle požadavků programu REVLIMID Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS)
• Poskytněte informovaný písemný souhlas
• Ochota vrátit se do zapisující instituce za účelem sledování (během fáze aktivního monitorování studie [tj. aktivní léčba a pozorování])
• Ochota poskytnout vzorky krve pro účely korelativního výzkumu
• považováno za způsobilé k transplantaci, jak je stanoveno posudkem zkoušejícího v zúčastněné instituci; zúčastněná instituce nemusí být transplantačním centrem, ale pacienti mohou být v případě potřeby odesláni do transplantačního centra
• Ochotný a schopný se zaregistrovat a splnit povinné požadavky programu REVLIMID REMS společnosti Celgene
• Samice s reprodukčním potenciálem jsou ochotné a schopné dodržovat plánované těhotenské testy, jak vyžaduje program REVLIMID REMS společnosti Celgene
• Ochota a schopnost užívat aspirin (81 mg) denně jako profylaktické antikoagulační činidlo (pacienti s intolerancí kyseliny acetylsalicylové [ASA] mohou užívat warfarin nebo nízkomolekulární heparin)

Kritéria vyloučení:

• Kterákoli z následujících skutečností, protože tato studie zahrnuje látku, která má známé genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky:

  • Těhotná žena
  • Kojící ženy

  • Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci

    • POZNÁMKA: Pacienti, kteří nechtějí nebo nemohou udělat nic z následujícího, jsou také vyloučeni:

      • Muži musí souhlasit s použitím latexového kondomu během sexuálního kontaktu se ženou v plodném věku, i když mají úspěšnou vasektomii.
      • Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s použitím 2 metod spolehlivé antikoncepce současně
      • Všechny pacientky musí být minimálně každých 28 dní poučeny o preventivních opatřeních v těhotenství a rizicích expozice plodu
• Komorbidní systémová onemocnění nebo jiné závažné souběžné onemocnění, které by podle úsudku zkoušejícího způsobilo, že by pacient nebyl vhodný pro vstup do této studie nebo by významně narušovaly řádné posouzení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů, včetně, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Imunokompromitovaní pacienti a pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) a v současné době dostávají antiretrovirovou léčbu; POZNÁMKA: pro tuto studii jsou způsobilí pacienti, o kterých je známo, že jsou HIV pozitivní, ale bez klinického průkazu imunokompromitovaného stavu; vhodní jsou pacienti s HIV na antiretrovirové léčbě jinou než zidovudinem (AZT) a/nebo stavudinem a bez předchozích stavů definujících syndrom získané imunodeficience (AIDS) a adekvátní počet CD4 (> 400)
• Infarkt myokardu v anamnéze = < 180 dní před registrací nebo městnavé srdeční selhání vyžadující použití pokračující udržovací léčby pro život ohrožující komorové arytmie
• Přijímání jakéhokoli jiného zkoumaného činidla, které by bylo považováno za léčbu primárního novotvaru; pacienti musí být >= 2 týdny od předchozí antilymfomové terapie; použití steroidů a/nebo rituximabu až 1 týden před registrací pro léčbu příznaků je povoleno
• Jiná aktivní malignita =< 3 roky před registrací; VÝJIMKY: nemelanotická rakovina kůže, karcinom děložního čípku in situ nebo jakákoli rakovina, která byla podle úsudku zkoušejícího léčena s léčebným záměrem a nebude narušovat studijní plán léčby a hodnocení odpovědi; POZNÁMKA: pokud mají v anamnéze předchozí malignitu, nesmí dostávat jinou specifickou léčbu, jako je ozařování, chemoterapie nebo imunoterapie rakoviny
• neschopnost nebo ochotu přijmout jakoukoli profylaxi; pacientům s anamnézou nebo nově/aktivní hlubokou žilní trombózou/embolií/trombofilií v anamnéze nebo s novou/aktivní hlubokou žilní trombózou/embolií/trombofilií je účast povolena, pokud během léčby ve studii dostávají vhodnou terapeutickou antikoagulaci; tito pacienti by nepotřebovali aspirin s lenalidomidem, pokud by to nebylo klinicky indikováno; proto musí být pacienti schopni a ochotni přijímat antikoagulační léčbu (profylaxe versus léčba, jak je klinicky indikováno)
• Anamnéza radioterapie na >= 25 % kostní dřeně pro jiná onemocnění
• Příjem látek stimulujících erytroid (epoetin alfa [EPO]: Procrit, Aranesp)
• Pacienti s aktivním nebo předchozím lymfomem centrálního nervového systému (CNS) nebo postižením mozkomíšního moku buňkami maligního lymfomu; POZNÁMKA: tito pacienti jsou obvykle léčeni terapií zaměřenou na CNS; screening na postižení mozkomíšního moku (CSF)/CNS NENÍ vyžadován, ale může být proveden podle uvážení ošetřujícího lékaře (MD)
• Aktivní hepatitida B definovaná séropozitivitou na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg); subjekty s pozitivními titry základních protilátek proti hepatitidě B a normálními jaterními transaminázami jsou povoleny za předpokladu, že je podávána antivirová profylaxe podle směrnic instituce; POZNÁMKA: Subjekty s protilátkou proti hepatitidě C budou způsobilé za předpokladu, že nebudou mít zvýšené jaterní transaminázy nebo jiné známky aktivní hepatitidy