R-ICE и леналидомид в лечении пациентов с первым рецидивом/первично-резистентной диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомой

Критерии включения:

• Возраст >= 18 лет
• Фаза I: гистологическое подтверждение экспрессии антигена CD20, как определено патологией в соответствующем учреждении и центральным патологическим обзором в клинике Майо в Рочестере; к участию допускаются все виды В-клеточных лимфом; к участию допускаются пациенты с первичной крупноклеточной В-клеткой средостения (PMLBCL) или трансформированной лимфомой.
• Фаза II: гистологическое подтверждение DLBCL, экспрессирующего антиген CD20, как определено патологией в соответствующем учреждении и центральным патологическим обзором в Mayo Clinic Rochester; пациенты с первичной крупноклеточной В-клеткой средостения (PMLBCL) или трансформированной лимфомой не допускаются к участию
• Поддающееся измерению заболевание (по крайней мере, 1 поражение >= 1,5 см в диаметре), обнаруженное с помощью ПЭТ/КТ.
• Разрешена только 1 линия предшествующей антилимфомной терапии, и в настоящее время не требуется никакого другого препарата, который можно было бы рассматривать как лечение лимфомы; пациенты должны быть >= 2 недель после предшествующей антилимфомной терапии; разрешено использование стероидов и/или ритуксимаба за 1 неделю до регистрации для купирования симптомов
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0-2
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3, получено =< 7 дней до регистрации
• Количество тромбоцитов >= 75 000/мм^3, получено =< 7 дней до регистрации
• Общий билирубин = < 2 x верхняя граница нормы (ВГН) (если это не связано с лимфомой или болезнью Жильбера) ИЛИ = < 5 x ВГН для субъектов с подтвержденной или подозреваемой болезнью Жильбера или связанным с поражением печени лимфомой, получено = < 7 дней до регистрации
• Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 3 х ВГН, если нет признаков прямого поражения печени и/или костей лимфомой, тогда = < 5 х ВГН, получено = < 7 дней до регистрации
• ФАЗА I: Субъекты должны иметь расчетный клиренс креатинина >= 60 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта, полученный =< 7 дней до регистрации.
• ФАЗА II: Субъекты должны иметь расчетный клиренс креатинина >= 30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта, полученный =< 7 дней до регистрации.
• Только для женщин детородного возраста: отрицательный тест на беременность = < 10-14 дней до регистрации; ПРИМЕЧАНИЕ: у пациентки должен быть дополнительный отрицательный тест на беременность =< 24 часов до получения первоначального назначения леналидомида в соответствии с требованиями программы REVLIMID по оценке рисков и стратегиям их снижения (REMS).
• Дать информированное письменное согласие
• Желание вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения (во время фазы активного мониторинга исследования [т.е. активное лечение и наблюдение])
• Готовы предоставить образцы крови для соответствующих исследовательских целей
• Считается подходящим для трансплантации, как определено мнением исследователя в участвующем учреждении; участвующее учреждение не обязательно должно быть центром трансплантации, но при необходимости пациенты могут быть направлены в центр трансплантации.
• Желание и способность зарегистрироваться и соблюдать обязательные требования программы Celgene REVLIMID REMS
• Женщины с репродуктивным потенциалом желают и могут пройти запланированное тестирование на беременность, как того требует программа Celgene REVLIMID REMS.
• Желание и возможность принимать аспирин (81 мг) ежедневно в качестве профилактического антикоагулянта (пациенты с непереносимостью ацетилсалициловой кислоты [АСК] могут использовать варфарин или низкомолекулярный гепарин)

Критерий исключения:

• Любое из следующего, поскольку в этом исследовании участвует агент, обладающий известным генотоксическим, мутагенным и тератогенным действием:

  • Беременные женщины
  • Кормящие женщины

  • Мужчины или женщины детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию

    • ПРИМЕЧАНИЕ: пациенты, не желающие или неспособные выполнять какие-либо из следующих действий, также исключаются:

      • Мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с женщиной детородного возраста, даже если они успешно перенесли вазэктомию.
      • Женщины детородного возраста должны согласиться на одновременное использование 2 надежных методов контрацепции.
      • Всех пациенток необходимо как минимум каждые 28 дней консультировать о мерах предосторожности при беременности и рисках воздействия на плод.
• Сопутствующие системные заболевания или другое тяжелое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, может сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и токсичности назначенных схем, включая, помимо прочего, , текущая или активная инфекция, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, сердечная аритмия или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования
• пациенты с ослабленным иммунитетом и пациенты, у которых известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), и в настоящее время получают антиретровирусную терапию; ПРИМЕЧАНИЕ: пациенты, о которых известно, что они ВИЧ-позитивны, но без клинических признаков иммунодефицита, имеют право на участие в этом испытании; пациенты с ВИЧ, получающие антиретровирусную терапию, отличную от зидовудина (AZT) и/или ставудина, и без предшествующего синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД), определяющих условия, и адекватное количество CD4 (> 400) подходят
• Инфаркт миокарда в анамнезе = < 180 дней до регистрации или застойная сердечная недостаточность, требующая использования постоянной поддерживающей терапии при угрожающих жизни желудочковых аритмиях
• получение любого другого исследуемого агента, который будет рассматриваться как лечение первичного новообразования; пациенты должны быть >= 2 недель после предшествующей антилимфомной терапии; разрешено использование стероидов и/или ритуксимаба за 1 неделю до регистрации для купирования симптомов
• Другое активное злокачественное новообразование = < 3 лет до регистрации; ИСКЛЮЧЕНИЯ: немеланотический рак кожи, карцинома in situ шейки матки или любой рак, который, по мнению исследователя, лечился с целью излечения и не повлияет на план исследуемого лечения и оценку ответа; ПРИМЕЧАНИЕ: если в анамнезе имеется предыдущее злокачественное новообразование, они не должны получать другое специфическое лечение, такое как лучевая терапия, химиотерапия или иммунотерапия для лечения рака.
• Неспособность или нежелание принимать какие-либо профилактические меры; пациенты с историей или новым/активным тромбозом глубоких вен/эмболией/тромбофилией допускаются к участию, если они получают соответствующие терапевтические антикоагулянты во время лечения в рамках исследования; этим пациентам не нужен аспирин с леналидомидом, если нет клинических показаний; следовательно, пациенты должны иметь возможность и желание получать антикоагулянты (профилактика по сравнению с терапией по клиническим показаниям)
• История лучевой терапии >= 25% костного мозга по поводу других заболеваний
• Прием эритроидстимулирующих средств (эпоэтин альфа [ЭПО]: Прокрит, Аранесп)
• Пациенты с активной или предшествующей лимфомой центральной нервной системы (ЦНС) или поражением спинномозговой жидкости клетками злокачественной лимфомы; ПРИМЕЧАНИЕ: этим пациентам обычно назначают терапию, направленную на ЦНС; скрининг спинномозговой жидкости (ЦСЖ)/поражение ЦНС НЕ требуется, но может быть выполнен по усмотрению лечащего врача (MD).
• активный гепатит В, определяемый серопозитивностью к поверхностному антигену гепатита В (HBsAg); субъекты с положительными титрами основных антител к гепатиту В и нормальными трансаминазами печени допускаются при условии, что противовирусная профилактика проводится в соответствии с руководящими принципами учреждения; ПРИМЕЧАНИЕ: субъекты с антителами к гепатиту С будут иметь право на участие при условии, что у них нет повышенных трансаминаз печени или других признаков активного гепатита.