MGD009 在表达 B7-H3 的肿瘤中的安全性研究
2022年2月4日 更新者：MacroGenics
MGD009 的第 1 期人体开放标签剂量递增研究，一种人源化 B7-H3 x CD3 双亲和力重新靶向 (DART) 蛋白，用于治疗无法切除或转移性表达 B7-H3 的肿瘤患者
本研究的目的是评估 MGD009 用于表达 B7-H3 的肿瘤患者时的安全性。
该研究还将评估可以安全给予的 MGD009 的最高剂量是多少。
将进行评估以了解药物在体内的作用（药代动力学 (PK)、药效学 (PD) 并评估 MGD009 的潜在抗肿瘤活性。
研究概览
详细说明
本研究是 MGD009 的第 1 期开放标签、剂量递增、队列扩展和疗效随访研究，每隔一周进行一次静脉注射 (IV)，持续长达一年（14 个周期）。
剂量递增阶段旨在表征 MGD009 的安全性和耐受性，并定义最大耐受剂量或最大给药剂量（MTD/MAD）。 这一阶段将招募患有间皮瘤、膀胱癌、黑色素瘤、头颈部鳞状细胞癌 (SCCHN)、非小细胞肺癌 (NSCLC)、透明细胞肾细胞癌 (ccRCC)、卵巢癌、甲状腺癌、三阴性乳腺癌 (TNBC)、胰腺癌、结肠癌、软组织肉瘤或前列腺癌。
在队列扩展阶段，将招募 6 个队列，每组 16 名患者，以进一步评估以 MTD/MAD 剂量给药的 MGD009 在间皮瘤、膀胱癌、黑色素瘤、SCCHN、NSCLC 或其他特定肿瘤患者中的安全性和潜在疗效表达高水平的 B7-H3。 队列扩展阶段的黑色素瘤患者需要进行研究前和研究中的活检。 另外两个队列（每个队列最多 15 名患者）将评估使用预防疗法来减轻毒性。
生存随访阶段包括研究药物最终剂量后的 2 年期。
所有肿瘤评估将通过实体瘤反应评估标准（RECIST）和免疫相关反应标准（irRC）进行。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
67
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G1Z5
- Princess Margaret Cancer Centre
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New South Wales
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Camperdown、New South Wales、澳大利亚、2050
- Chris O'Brien Lifehouse
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Darlinghurst、New South Wales、澳大利亚、2010
- Saint Vincent's Hospital Sydney
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Queensland
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Woolloongabba、Queensland、澳大利亚、4102
- Princess Alexandra Hospital
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Victoria
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Heidelberg、Victoria、澳大利亚、3084
- Austin Health
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Western Australia
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Nedlands、Western Australia、澳大利亚、6009
- Linear Clinical Research
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California
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Los Angeles、California、美国、90095
- UCLA
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Palo Alto、California、美国、94304
- Stanford University School of Medicine
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San Francisco、California、美国、94143
- University of California - San Francisco
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20007
- Georgetown University
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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New York
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University Medical Center
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New York、New York、美国、10016
- New York University
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North Carolina
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Huntersville、North Carolina、美国、28078
- Carolina Biooncology Institute
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Penn Presbyterian Medical Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Henry-Joyce Cancer Center
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75230
- Mary Crowley Cancer Research Center
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San Antonio、Texas、美国、78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
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Virginia
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Fairfax、Virginia、美国、22034
- Virginia Cancer Specialists
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 组织学和/或细胞学证明无法切除的局部晚期或转移性肿瘤，在膜或脉管系统上表达 B7-H3。 如果一个人不能耐受标准的一线治疗，则可以免除对先前全身治疗的要求
- 全身治疗要求之前的剂量递增阶段：
- 胸膜间皮瘤、胰腺癌：1-3 次既往治疗
- 尿路上皮癌、SCHNN、前列腺癌、软组织肉瘤、前列腺癌、TNBC、ccRCC、NSCLC：1-5 次既往治疗
- 卵巢癌：2-4 次既往治疗
- 结肠癌：2-4 次既往治疗
- 皮肤黑色素瘤：至少接受过 1 次既往治疗（包括免疫治疗）。
- 既往使用过免疫检查点抑制剂的患者的相关毒性必须降至 0 级、1 级或基线水平
- 符合 RECIST 1.1 标准的可测量疾病
- 复活节合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0 或 1
- 可接受的实验室参数和充足的器官储备。
排除标准：
- 中枢神经系统 (CNS) 受累的患者必须接受过治疗，无症状，28 天内 MRI 或 CT 上未显示 CNS 转移进展，并且未并发软脑膜疾病或脊髓受压。
- 首次给药后 28 天内出现有临床意义的肺部损害，包括肺炎、肺炎、需要补充氧气）。 用于维持足够的氧合，或胸腔积液足以保证胸膜穿刺术或任何 ≥ 3 级药物引起的或放射性肺炎的病史。
- 自身免疫病史，但某些例外情况如白斑病、儿童特应性皮炎已痊愈、过去 2 年内不需要全身治疗的银屑病、有桥本氏病或格雷夫氏病病史且临床和实验室检测甲状腺功能正常的患者
- 具有临床意义的心血管疾病或心律失常的病史，包括筛选或治疗当天的心房颤动
- 具有临床意义的胃肠道 (GI) 疾病史； 1年内胃肠道穿孔； 3个月内消化道出血或急性胰腺炎；首次研究药物给药后 4 周内或憩室炎
- 首次研究药物给药后 7 天内需要肠胃外治疗的活动性病毒、细菌或全身性真菌感染
- 已知的乙型或丙型肝炎感染史或已知的乙型肝炎表面抗原或核心抗原检测阳性，或丙型肝炎聚合酶链反应 (PCR)
- 已知的人类免疫缺陷病毒检测呈阳性或获得性免疫缺陷综合征病史
- 同种异体骨髓、干细胞或实体器官移植史
- 在首次研究药物给药后 3 周内接受全身性癌症治疗或研究性治疗； 2 周内接受辐射；皮质类固醇（每天大于或等于 10 mg 泼尼松或同等剂量）或其他免疫抑制药物在首次研究药物给药后 2 周内
- 首次研究药物给药后 4 周内外伤或大手术
- 已知对重组蛋白、聚山梨醇酯 80 或 MGD009 药物或载体制剂中包含的任何赋形剂过敏
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：MGD009
奥罗他单抗；人源化 B7-H3 x CD3 双亲和力重新靶向 (DART®) 蛋白
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B7-H3 x CD3 DART 蛋白
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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出现不良事件的参与者人数
大体时间：最后一次研究药物给药后 28 天
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不良事件，严重不良事件
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最后一次研究药物给药后 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血浆峰浓度
大体时间：8天
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MGD009的PK
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8天
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产生抗药抗体的参与者人数
大体时间：首次给药至最后一次研究药物给药后 28 天
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产生抗 MGD0009 抗体的患者比例，免疫原性
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首次给药至最后一次研究药物给药后 28 天
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肿瘤体积的变化
大体时间：第 6、15、24、33、42、51、60、69、78、87、96、105 周
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使用常规 RECIST 1.1 和免疫相关 RECIST 标准的 MGD009 抗肿瘤活性。
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第 6、15、24、33、42、51、60、69、78、87、96、105 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年9月1日
初级完成 (实际的)
2019年11月25日
研究完成 (实际的)
2019年11月25日
研究注册日期
首次提交
2015年11月20日
首先提交符合 QC 标准的
2015年12月8日
首次发布 (估计)
2015年12月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年2月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年2月4日
最后验证
2022年2月1日
更多信息
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