Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheidsstudie van MGD009 in tumoren die B7-H3 tot expressie brengen

4 februari 2022 bijgewerkt door: MacroGenics

Fase 1, first-in-human, open-label, dosisescalatieonderzoek van MGD009, een gehumaniseerd B7-H3 x CD3 Dual-Affinity Re-Targeting (DART)-eiwit bij patiënten met inoperabele of gemetastaseerde B7-H3-expressie van neoplasmata

Het doel van deze studie is om de veiligheid van MGD009 te evalueren bij toediening aan patiënten met tumoren die B7-H3 tot expressie brengen. De studie zal ook evalueren wat de hoogste dosis van MGD009 is die veilig kan worden gegeven. Er zullen beoordelingen worden uitgevoerd om te zien hoe het geneesmiddel in het lichaam werkt (farmacokinetiek (PK), farmacodynamiek (PD) en om de potentiële antitumoractiviteit van MGD009 te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie is een fase 1 open-label, dosisescalatie, cohortuitbreiding en vervolgonderzoek naar werkzaamheid van MGD009 intraveneus (IV) toegediend volgens een schema van om de week gedurende maximaal één jaar (14 cycli).

De dosisescalatiefase is bedoeld om de veiligheid en verdraagbaarheid van MGD009 te karakteriseren en om de maximaal getolereerde of maximaal toegediende dosis (MTD/MAD) te definiëren. Deze fase zal patiënten inschrijven met mesothelioom, blaaskanker, melanoom, plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek (SCCHN), niet-kleincellige longkanker (NSCLC), heldercellig niercelcarcinoom (ccRCC), eierstokkanker, schildklierkanker, triple-negatieve borstkanker (TNBC), alvleesklierkanker, darmkanker, wekedelensarcoom of prostaatkanker.

In de cohortuitbreidingsfase zullen 6 cohorten van elk 16 patiënten worden ingeschreven om de veiligheid en potentiële werkzaamheid van MGD009, toegediend in de MTD/MAD-dosis, verder te evalueren bij patiënten met mesothelioom, blaaskanker, melanoom, SCCHN, NSCLC of andere specifieke tumoren. die hoge niveaus van B7-H3 uitdrukken. Pre- en on-study biopsieën zijn vereist voor melanoompatiënten in de cohortuitbreidingsfase. Twee extra cohorten (elk tot 15 patiënten) zullen het gebruik van profylaxetherapieën evalueren om toxiciteit te verminderen.

De overlevingsopvolgingsfase bestaat uit de periode van 2 jaar na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Alle tumorevaluaties zullen worden uitgevoerd aan de hand van zowel Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) als immuungerelateerde responscriteria (irRC).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

67

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australië, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Darlinghurst, New South Wales, Australië, 2010
        • Saint Vincent's Hospital Sydney
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australië, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australië, 3084
        • Austin Health
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australië, 6009
        • Linear Clinical Research
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G1Z5
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Stanford University School of Medicine
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • University of California - San Francisco
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
        • Georgetown University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • New York University
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Verenigde Staten, 28078
        • Carolina BioOncology Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Penn Presbyterian Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Henry-Joyce Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research Center
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22034
        • Virginia Cancer Specialists

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch en/of cytologisch bewezen inoperabele lokaal gevorderde of metastatische tumoren die B7-H3 tot expressie brengen op het membraan of het vaatstelsel. Van de vereiste voor eerdere systemische therapie kan worden afgezien als een persoon intolerant was voor standaard eerstelijnstherapie
  • Dosisescalatiefase voorafgaand aan systemische behandelingsvereisten:
  • pleuraal mesothelioom, pancreaskanker: 1-3 eerdere behandelingen
  • urotheliaal, SCHNN, prostaat, wekedelensarcoom, prostaatkanker, TNBC, ccRCC, NSCLC: 1-5 eerdere behandelingen
  • eierstokkanker: 2-4 eerdere behandelingen
  • darmkanker: 2-4 eerdere behandelingen
  • huidmelanoom: minimaal 1 eerdere behandeling (inclusief immunotherapie).
  • Bij patiënten met eerdere immuuncheckpointremmers moeten gerelateerde toxiciteiten verminderd zijn tot graad 0, 1 of baseline
  • Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1-criteria
  • Easter Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1
  • Aanvaardbare laboratoriumparameters en voldoende orgaanreserve.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) moeten behandeld zijn, asymptomatisch zijn, geen progressie van CZS-metastasen vertonen op MRI of CT binnen 28 dagen, en geen gelijktijdige leptomeningeale ziekte of compressie van het ruggenmerg hebben.
  • Klinisch significant longcompromis binnen 28 dagen na de eerste dosis, inclusief pneumonie, pneumonitis, behoefte aan aanvullende zuurstof). gebruik om voldoende oxygenatie te behouden, of pleurale effusie die voldoende is om pleurale centese te rechtvaardigen of een voorgeschiedenis van ≥ Graad 3 geneesmiddelgeïnduceerde of bestralingspneumonitis.
  • Voorgeschiedenis van auto-immuunziekte met bepaalde uitzonderingen zoals vitiligo, opgeloste atopische dermatitis bij kinderen, psoriasis waarvoor geen systemische therapie nodig was in de afgelopen 2 jaar, patiënten met een voorgeschiedenis van de ziekte van Hashimoto of de ziekte van Grave die nu klinisch en door laboratoriumtests euthyroïde zijn
  • Geschiedenis van klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen of hartritmestoornissen, waaronder atriumfibrilleren bij screening of op de dag van behandeling
  • Geschiedenis van klinisch significante gastro-intestinale (GI) ziekte; GI perforatie binnen 1 jaar; GI-bloeding of acute pancreatitis binnen 3 maanden; of diverticulitis binnen 4 weken na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Actieve virale, bacteriële of systemische schimmelinfectie die parenterale behandeling vereist binnen 7 dagen na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Bekende geschiedenis van hepatitis B- of C-infectie of bekende positieve test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen of kernantigeen, of hepatitis C-polymerasekettingreactie (PCR)
  • Bekende positieve testen voor humaan immunodeficiëntievirus of voorgeschiedenis van verworven immunodeficiëntiesyndroom
  • Geschiedenis van allogene beenmerg-, stamcel- of solide orgaantransplantatie
  • Behandeling met systemische kankertherapie of experimentele therapie binnen 3 weken na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; bestraling binnen 2 weken; corticosteroïden (meer dan of gelijk aan 10 mg prednison of equivalent per dag) of andere immuunonderdrukkende geneesmiddelen binnen 2 weken na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Trauma of grote operatie binnen 4 weken na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Bekende overgevoeligheid voor recombinante eiwitten, polysorbaat 80 of een van de hulpstoffen in de geneesmiddel- of dragerformulering voor MGD009

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: MGD009
Orlotamab; Gehumaniseerd B7-H3 x CD3 Dual-Affinity Re-Targeting (DART®) eiwit
Biologisch: MGD009
B7-H3 x CD3 DART-eiwit
Andere namen:
  • orlotamab

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: 28 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel
bijwerkingen, ernstige bijwerkingen
28 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Piek plasmaconcentratie
Tijdsspanne: 8 dagen
PK van MGD009
8 dagen
Aantal deelnemers dat antistoffen tegen het geneesmiddel ontwikkelt
Tijdsspanne: eerste dosis tot 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
Percentage patiënten dat anti-MGD0009-antilichamen ontwikkelt, immunogeniciteit
eerste dosis tot 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
Verandering in tumorvolume
Tijdsspanne: Week 6, 15, 24, 33, 42, 51, 60, 69, 78, 87, 96, 105
Antitumoractiviteit van MGD009 met behulp van zowel conventionele RECIST 1.1- als immuungerelateerde RECIST-criteria.
Week 6, 15, 24, 33, 42, 51, 60, 69, 78, 87, 96, 105

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

MacroGenics

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2015

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

25 november 2019

Studie voltooiing (WERKELIJK)

25 november 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 november 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 december 2015

Eerst geplaatst (SCHATTING)

11 december 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

8 februari 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 februari 2022

Laatst geverifieerd

1 februari 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CP-MGD009-01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren