Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности MGD009 в опухолях, экспрессирующих B7-H3

4 февраля 2022 г. обновлено: MacroGenics

Фаза 1, первое на людях открытое исследование с повышением дозы MGD009, гуманизированного белка B7-H3 x CD3 с двойной аффинностью (DART) для повторного нацеливания (DART) у пациентов с нерезектабельными или метастатическими новообразованиями, экспрессирующими B7-H3.

Целью этого исследования является оценка безопасности MGD009 при введении пациентам с опухолями, экспрессирующими B7-H3. В исследовании также будет оцениваться максимальная доза MGD009, которую можно безопасно вводить. Будут проведены оценки, чтобы увидеть, как лекарство действует в организме (фармакокинетика (ФК), фармакодинамика (ФД) и оценить потенциальную противоопухолевую активность MGD009.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование представляет собой открытое исследование фазы 1 с повышением дозы, расширением когорты и последующим исследованием эффективности MGD009, вводимого внутривенно (в/в) по графику каждые две недели в течение до одного года (14 циклов).

Фаза повышения дозы предназначена для характеристики безопасности и переносимости MGD009, а также для определения максимально переносимой или максимально вводимой дозы (MTD/MAD). В этот этап будут включены пациенты с мезотелиомой, раком мочевого пузыря, меланомой, плоскоклеточным раком головы и шеи (SCCHN), немелкоклеточным раком легкого (NSCLC), светлоклеточным почечно-клеточным раком (ccRCC), раком яичников, раком щитовидной железы, тройной негативный рак молочной железы (TNBC), рак поджелудочной железы, рак толстой кишки, саркома мягких тканей или рак предстательной железы.

На этапе расширения когорты будут зарегистрированы 6 когорт по 16 пациентов в каждой для дальнейшей оценки безопасности и потенциальной эффективности MGD009, вводимого в дозе MTD/MAD у пациентов с мезотелиомой, раком мочевого пузыря, меланомой, SCCHN, NSCLC или другими специфическими опухолями. которые экспрессируют высокие уровни B7-H3. Биопсия до и во время исследования требуется для пациентов с меланомой в фазе расширения когорты. Две дополнительные когорты (до 15 пациентов в каждой) будут оценивать использование профилактической терапии для снижения токсичности.

Фаза наблюдения за выживаемостью состоит из 2-летнего периода после последней дозы исследуемого препарата.

Все оценки опухолей будут проводиться как по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), так и по критериям иммунного ответа (irRC).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

67

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Австралия, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Darlinghurst, New South Wales, Австралия, 2010
        • Saint Vincent's Hospital Sydney
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Австралия, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Австралия, 3084
        • Austin Health
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
        • Linear Clinical Research
  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G1Z5
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Stanford University School of Medicine
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • University of California - San Francisco
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • Georgetown University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • New York University
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28078
        • Carolina BioOncology Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Penn Presbyterian Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Henry-Joyce Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research Center
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22034
        • Virginia Cancer Specialists

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически и/или цитологически подтвержденные нерезектабельные местно-распространенные или метастатические опухоли, которые экспрессируют B7-H3 на мембране или сосудистой сети. Требование о предшествующей системной терапии может быть отменено, если человек не переносит стандартную терапию первой линии.
  • Фаза увеличения дозы перед системным лечением:
  • мезотелиома плевры, рак поджелудочной железы: 1-3 предшествующие процедуры
  • уротелиальный, SCHNN, простата, саркома мягких тканей, рак простаты, TNBC, ccRCC, NSCLC: 1-5 предшествующих процедур
  • рак яичников: 2-4 предыдущих курса лечения
  • рак толстой кишки: 2-4 предыдущих курса лечения
  • меланома кожи: как минимум 1 предшествующее лечение (включая иммунотерапию).
  • Пациенты с предшествующими ингибиторами иммунных контрольных точек должны иметь соответствующую токсичность, сниженную до степени 0, 1 или исходного уровня.
  • Поддающееся измерению заболевание по критериям RECIST 1.1
  • Пасхальная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0 или 1
  • Приемлемые лабораторные параметры и адекватный органный резерв.

Критерий исключения:

  • Пациенты с поражением центральной нервной системы (ЦНС) должны пройти лечение, быть бессимптомными, не иметь прогрессирования метастазов в ЦНС на МРТ или КТ в течение 28 дней и не иметь сопутствующего лептоменингеального заболевания или компрессии спинного мозга.
  • Клинически значимые легочные нарушения в течение 28 дней после первой дозы, включая пневмонию, пневмонит, потребность в дополнительном кислороде). использовать для поддержания адекватной оксигенации или плеврального выпота, достаточного для проведения плевроцентеза, или любого другого медикаментозного или радиационного пневмонита ≥ 3 степени в анамнезе.
  • Аутоиммунные заболевания в анамнезе с некоторыми исключениями, такими как витилиго, разрешенный детский атопический дерматит, псориаз, не требующий системной терапии в течение последних 2 лет, пациенты с болезнью Хашимото или болезнью Грейвса в анамнезе, которые в настоящее время находятся в эутиреоидном состоянии клинически и лабораторно
  • История клинически значимого сердечно-сосудистого заболевания или сердечных аритмий, включая мерцательную аритмию при скрининге или в день лечения
  • Клинически значимое заболевание желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в анамнезе; перфорация ЖКТ в течение 1 года; желудочно-кишечное кровотечение или острый панкреатит в течение 3 мес; или дивертикулит в течение 4 недель после первого введения исследуемого препарата
  • Активная вирусная, бактериальная или системная грибковая инфекция, требующая парентерального лечения в течение 7 дней после первого введения исследуемого препарата.
  • Известный анамнез инфекции гепатита В или С или известный положительный результат теста на поверхностный или ядерный антиген гепатита В или полимеразная цепная реакция гепатита С (ПЦР)
  • Известный положительный тест на вирус иммунодефицита человека или синдром приобретенного иммунодефицита в анамнезе
  • Аллогенная трансплантация костного мозга, стволовых клеток или паренхиматозных органов в анамнезе
  • Лечение системной терапией рака или экспериментальной терапией в течение 3 недель после первого введения исследуемого препарата; облучение в течение 2 недель; кортикостероиды (больше или равно 10 мг преднизолона или его эквивалента в день) или другие иммуносупрессивные препараты в течение 2 недель после первого введения исследуемого препарата
  • Травма или серьезное хирургическое вмешательство в течение 4 недель после первого введения исследуемого препарата
  • Известная гиперчувствительность к рекомбинантным белкам, полисорбату 80 или любому вспомогательному веществу, содержащемуся в составе лекарственного средства или носителя для MGD009.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: МГД009
Орлотамаб; Гуманизированный белок B7-H3 x CD3 Dual-Affinity Re-Targeting (DART®)
Биологический: МГД009
Белок B7-H3 x CD3 DART
Другие имена:
  • орлотамаб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: 28 дней после последней дозы исследуемого препарата
нежелательные явления, серьезные нежелательные явления
28 дней после последней дозы исследуемого препарата

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Пиковая концентрация в плазме
Временное ограничение: 8 дней
ПК МГД009
8 дней
Количество участников, у которых вырабатываются антилекарственные антитела
Временное ограничение: первая доза через 28 дней после последней дозы исследуемого препарата
Доля пациентов, у которых вырабатываются антитела к MGD0009, иммуногенность
первая доза через 28 дней после последней дозы исследуемого препарата
Изменение объема опухоли
Временное ограничение: Недели 6, 15, 24, 33, 42, 51, 60, 69, 78, 87, 96, 105
Противоопухолевая активность MGD009 с использованием как обычных критериев RECIST 1.1, так и иммунных критериев RECIST.
Недели 6, 15, 24, 33, 42, 51, 60, 69, 78, 87, 96, 105

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

MacroGenics

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2015 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

25 ноября 2019 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

25 ноября 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 ноября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 декабря 2015 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

11 декабря 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

8 февраля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 февраля 2022 г.

Последняя проверка

1 февраля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CP-MGD009-01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться