Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude d'innocuité du MGD009 dans les tumeurs exprimant B7-H3

4 février 2022 mis à jour par: MacroGenics

Phase 1, première étude ouverte chez l'homme, à dose croissante, de MGD009, une protéine humanisée B7-H3 x CD3 de re-ciblage à double affinité (DART) chez des patients atteints de néoplasmes non résécables ou métastatiques exprimant B7-H3

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité du MGD009 lorsqu'il est administré à des patients atteints de tumeurs exprimant B7-H3. L'étude évaluera également quelle est la dose la plus élevée de MGD009 pouvant être administrée en toute sécurité. Des évaluations seront effectuées pour voir comment le médicament agit dans le corps (pharmacocinétique (PK), pharmacodynamique (PD) et pour évaluer l'activité anti-tumorale potentielle de MGD009.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude est une étude de phase 1 en ouvert, d'escalade de dose, d'expansion de cohorte et de suivi de l'efficacité du MGD009 administré par voie intraveineuse (IV) selon un calendrier toutes les deux semaines pendant un an maximum (14 cycles).

La phase d'escalade de dose est conçue pour caractériser l'innocuité et la tolérabilité du MGD009 et pour définir la dose maximale tolérée ou maximale administrée (MTD/MAD). Cette phase recrutera des patients atteints de mésothéliome, de cancer de la vessie, de mélanome, de carcinome épidermoïde de la tête et du cou (SCCHN), de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), de carcinome à cellules claires du rein (ccRCC), de cancer de l'ovaire, de cancer de la thyroïde, cancer du sein triple négatif (TNBC), cancer du pancréas, cancer du côlon, sarcome des tissus mous ou cancer de la prostate.

Dans la phase d'expansion de la cohorte, 6 cohortes de 16 patients chacune seront recrutées pour évaluer plus avant l'innocuité et l'efficacité potentielle du MGD009 administré à la dose MTD/MAD chez les patients atteints de mésothéliome, de cancer de la vessie, de mélanome, de SCCHN, de NSCLC ou d'autres tumeurs spécifiques qui expriment des niveaux élevés de B7-H3. Des biopsies avant et pendant l'étude sont nécessaires pour les patients atteints de mélanome dans la phase d'expansion de la cohorte. Deux cohortes supplémentaires (jusqu'à 15 patients chacune) évalueront l'utilisation de thérapies prophylactiques pour atténuer la toxicité.

La phase de suivi de la survie comprend la période de 2 ans après la dernière dose du médicament à l'étude.

Toutes les évaluations de tumeurs seront effectuées à la fois selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) et les critères de réponse liés au système immunitaire (irRC).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

67

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australie, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Darlinghurst, New South Wales, Australie, 2010
        • Saint Vincent's Hospital Sydney
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australie, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australie, 3084
        • Austin Health
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australie, 6009
        • Linear Clinical Research
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G1Z5
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Stanford University School of Medicine
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • University of California - San Francisco
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
        • Georgetown University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • New York University
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, États-Unis, 28078
        • Carolina Biooncology Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Penn Presbyterian Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Henry-Joyce Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research Center
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22034
        • Virginia Cancer Specialists

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Tumeurs localement avancées ou métastatiques non résécables prouvées histologiquement et/ou cytologiquement qui expriment B7-H3 sur la membrane ou le système vasculaire. L'exigence d'un traitement systémique antérieur peut être levée si une personne était intolérante au traitement de première ligne standard
  • Exigences de traitement systémique préalable à la phase d'escalade de dose :
  • mésothéliome pleural, cancer du pancréas : 1 à 3 traitements antérieurs
  • urothélial, SCHNN, prostate, sarcome des tissus mous, cancer de la prostate, TNBC, ccRCC, NSCLC : 1 à 5 traitements antérieurs
  • cancer de l'ovaire : 2 à 4 traitements antérieurs
  • cancer du côlon : 2 à 4 traitements antérieurs
  • mélanome cutané : au moins 1 traitement antérieur (dont immunothérapie).
  • Les patients ayant déjà reçu des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire doivent avoir des toxicités associées réduites au grade 0, 1 ou au niveau de référence
  • Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1
  • Statut de performance du Easter Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
  • Paramètres de laboratoire acceptables et réserve d'organes adéquate.

Critère d'exclusion:

  • Les patients présentant une atteinte du système nerveux central (SNC) doivent avoir été traités, être asymptomatiques, ne pas présenter de progression de métastases du SNC à l'IRM ou à la TDM dans les 28 jours et ne pas avoir de maladie leptoméningée concomitante ou de compression du cordon.
  • Atteinte pulmonaire cliniquement significative dans les 28 jours suivant la première dose, y compris pneumonie, pneumonite, besoin d'oxygène supplémentaire). utiliser pour maintenir une oxygénation adéquate, ou un épanchement pleural suffisant pour justifier une pleurocentèse ou tout antécédent de pneumonite médicamenteuse ou radique de grade ≥ 3.
  • Antécédents de maladie auto-immune avec certaines exceptions telles que le vitiligo, la dermatite atopique infantile résolue, le psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique au cours des 2 dernières années, les patients ayant des antécédents de maladie de Hashimoto ou de Grave qui sont maintenant euthyroïdiens cliniquement et par des tests de laboratoire
  • Antécédents de maladie cardiovasculaire cliniquement significative ou d'arythmies cardiaques, y compris la fibrillation auriculaire au moment du dépistage ou le jour du traitement
  • Antécédents de maladie gastro-intestinale (GI) cliniquement significative ; Perforation gastro-intestinale dans l'année ; Saignement gastro-intestinal ou pancréatite aiguë dans les 3 mois ; ou diverticulite dans les 4 semaines suivant la première administration du médicament à l'étude
  • Infection fongique virale, bactérienne ou systémique active nécessitant un traitement parentéral dans les 7 jours suivant la première administration du médicament à l'étude
  • Antécédents connus d'infection par l'hépatite B ou C ou test positif connu pour l'antigène de surface ou l'antigène de base de l'hépatite B, ou la réaction en chaîne par polymérase (PCR) de l'hépatite C
  • Test positif connu pour le virus de l'immunodéficience humaine ou antécédents de syndrome d'immunodéficience acquise
  • Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse, de cellules souches ou d'organe solide
  • Traitement avec un traitement anticancéreux systémique ou un traitement expérimental dans les 3 semaines suivant la première administration du médicament à l'étude ; radiothérapie dans les 2 semaines; corticostéroïdes (supérieurs ou égaux à 10 mg de prednisone ou équivalent par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 2 semaines suivant la première administration du médicament à l'étude
  • Traumatisme ou chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant la première administration du médicament à l'étude
  • Hypersensibilité connue aux protéines recombinantes, au polysorbate 80 ou à tout excipient contenu dans la formulation du médicament ou du véhicule pour MGD009

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: MGD009
Orlotamab ; Protéine de reciblage à double affinité B7-H3 x CD3 humanisée (DART®)
Biologique: MGD009
Protéine B7-H3 x CD3 DART
Autres noms:
  • orlotamab

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
événements indésirables, événements indésirables graves
28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration plasmatique maximale
Délai: 8 jours
PC de MGD009
8 jours
Nombre de participants qui développent des anticorps anti-médicament
Délai: première dose jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
Proportion de patients qui développent des anticorps anti-MGD0009, immunogénicité
première dose jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
Modification du volume tumoral
Délai: Semaines 6, 15, 24, 33, 42, 51, 60, 69, 78, 87, 96, 105
Activité anti-tumorale de MGD009 en utilisant à la fois les critères RECIST 1.1 conventionnels et les critères RECIST liés au système immunitaire.
Semaines 6, 15, 24, 33, 42, 51, 60, 69, 78, 87, 96, 105

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

MacroGenics

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2015

Achèvement primaire (RÉEL)

25 novembre 2019

Achèvement de l'étude (RÉEL)

25 novembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 novembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 décembre 2015

Première publication (ESTIMATION)

11 décembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

8 février 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 février 2022

Dernière vérification

1 février 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CP-MGD009-01

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner