Studie bezpečnosti MGD009 u nádorů exprimujících B7-H3

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky a/nebo cytologicky prokázané neresekovatelné lokálně pokročilé nebo metastatické nádory, které exprimují B7-H3 na membráně nebo vaskulatuře. Požadavek na předchozí systémovou léčbu lze upustit, pokud osoba netolerovala standardní frontovou terapii
• Fáze eskalace dávky před požadavky na systémovou léčbu:
• mezoteliom pleury, rakovina pankreatu: 1-3 předchozí léčby
• uroteliální, SCHNN, prostata, sarkom měkkých tkání, rakovina prostaty, TNBC, ccRCC, NSCLC: 1-5 předchozích ošetření
• rakovina vaječníků: 2-4 předchozí léčby
• rakovina tlustého střeva: 2-4 předchozí léčby
• kožní melanom: alespoň 1 předchozí léčba (včetně imunoterapie).
• Pacienti s předchozími inhibitory imunitního kontrolního bodu musí mít související toxicitu sníženou na stupeň 0, 1 nebo výchozí hodnotu
• Měřitelná nemoc podle kritéria RECIST 1.1
• Stav výkonnosti Easter Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Přijatelné laboratorní parametry a přiměřená orgánová rezerva.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s postižením centrálního nervového systému (CNS) musí být léčeni, musí být asymptomatičtí, nevykazují progresi metastáz do CNS na MRI nebo CT do 28 dnů a nemají souběžné leptomeningeální onemocnění nebo kompresi míchy.
• Klinicky významné poškození plic během 28 dnů po první dávce, včetně pneumonie, pneumonitidy, potřeby doplňkového kyslíku). použití k udržení adekvátní oxygenace nebo pleurálního výpotku dostatečného k zajištění pleurocentézy nebo jakékoli anamnézy ≥ 3. stupně vyvolané léky nebo radiační pneumonitidou.
• Autoimunitní onemocnění v anamnéze s určitými výjimkami, jako je vitiligo, vyléčená dětská atopická dermatitida, psoriáza nevyžadující systémovou léčbu během posledních 2 let, pacienti s Hashimotovou nebo Graveovou chorobou v anamnéze, kteří jsou nyní klinicky a laboratorním vyšetřením euthyroidní
• Anamnéza klinicky významného kardiovaskulárního onemocnění nebo srdeční arytmie, včetně fibrilace síní při screeningu nebo v den léčby
• Anamnéza klinicky významného gastrointestinálního (GI) onemocnění; perforace GI do 1 roku; GI krvácení nebo akutní pankreatitida do 3 měsíců; nebo divertikulitidu během 4 týdnů od prvního podání studovaného léku
• Aktivní virová, bakteriální nebo systémová plísňová infekce vyžadující parenterální léčbu do 7 dnů od prvního podání studovaného léku
• Známá anamnéza infekce hepatitidy B nebo C nebo známý pozitivní test na povrchový nebo jádrový antigen hepatitidy B nebo polymerázovou řetězovou reakci hepatitidy C (PCR)
• Známý pozitivní test na virus lidské imunodeficience nebo anamnéza syndromu získané imunodeficience
• Historie alogenní transplantace kostní dřeně, kmenových buněk nebo pevných orgánů
• Léčba systémovou protinádorovou terapií nebo experimentální terapií do 3 týdnů od podání prvního studovaného léku; záření do 2 týdnů; kortikosteroidy (více než nebo rovné 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně) nebo jiné imunosupresivní léky do 2 týdnů po prvním podání studovaného léku
• Trauma nebo velký chirurgický zákrok do 4 týdnů po prvním podání studovaného léku
• Známá přecitlivělost na rekombinantní proteiny, polysorbát 80 nebo jakoukoli pomocnou látku obsaženou ve formulaci léčiva nebo vehikula pro MGD009