Estudo de segurança de MGD009 em tumores que expressam B7-H3
4 de fevereiro de 2022 atualizado por: MacroGenics
Fase 1, primeiro em humanos, rótulo aberto, estudo de escalonamento de dose de MGD009, uma proteína humanizada B7-H3 x CD3 de redirecionamento de dupla afinidade (DART) em pacientes com neoplasias que expressam B7-H3 metastático ou irressecável
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança de MGD009 quando administrado a pacientes com tumores que expressam B7-H3.
O estudo também avaliará qual é a dose mais alta de MGD009 que pode ser administrada com segurança.
Serão feitas avaliações para ver como o medicamento age no organismo (farmacocinética (PK), farmacodinâmica (PD) e para avaliar a potencial atividade antitumoral de MGD009.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo é um estudo aberto de Fase 1, escalonamento de dose, expansão de coorte e estudo de acompanhamento de eficácia de MGD009 administrado por via intravenosa (IV) em um cronograma a cada duas semanas por até um ano (14 ciclos).
A fase de escalonamento de dose é projetada para caracterizar a segurança e tolerabilidade de MGD009 e para definir a dose máxima tolerada ou máxima administrada (MTD/MAD). Esta fase incluirá pacientes com mesotelioma, câncer de bexiga, melanoma, carcinoma de células escamosas da cabeça e pescoço (SCCHN), câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), carcinoma de células renais claras (ccRCC), câncer de ovário, câncer de tireóide, câncer de mama triplo negativo (TNBC), câncer de pâncreas, câncer de cólon, sarcoma de tecidos moles ou câncer de próstata.
Na fase de expansão da coorte, 6 coortes de 16 pacientes cada serão inscritas para avaliar ainda mais a segurança e a eficácia potencial do MGD009 administrado na dose de MTD/MAD em pacientes com mesotelioma, câncer de bexiga, melanoma, SCCHN, NSCLC ou outros tumores específicos que expressam altos níveis de B7-H3. Biópsias antes e durante o estudo são necessárias para pacientes com melanoma na fase de expansão da coorte. Duas coortes adicionais (até 15 pacientes cada) avaliarão o uso de terapias profiláticas para mitigar a toxicidade.
A fase de acompanhamento de sobrevivência consiste no período de 2 anos após a dose final do medicamento em estudo.
Todas as avaliações tumorais serão realizadas tanto pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) quanto pelos critérios de resposta imunológica (irRC).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
67
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Austrália, 2050
- Chris O'Brien Lifehouse
-
Darlinghurst, New South Wales, Austrália, 2010
- Saint Vincent's Hospital Sydney
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Austrália, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
Victoria
-
Heidelberg, Victoria, Austrália, 3084
- Austin Health
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
- Linear Clinical Research
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5G1Z5
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA
-
Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Stanford University School of Medicine
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California - San Francisco
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Georgetown University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- New York University
-
-
North Carolina
-
Huntersville, North Carolina, Estados Unidos, 28078
- Carolina BioOncology Institute
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Penn Presbyterian Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Henry-Joyce Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- Mary Crowley Cancer Research Center
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22034
- Virginia Cancer Specialists
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Tumores localmente avançados ou metastáticos irressecáveis comprovados histologicamente e/ou citologicamente que expressam B7-H3 na membrana ou vasculatura. A exigência de terapia sistêmica anterior pode ser dispensada se uma pessoa for intolerante à terapia padrão de linha de frente
- Fase de escalonamento de dose antes dos requisitos de tratamento sistêmico:
- mesotelioma pleural, câncer pancreático: 1-3 tratamentos anteriores
- urotelial, SCHNN, próstata, sarcoma de tecidos moles, câncer de próstata, TNBC, ccRCC, NSCLC: 1-5 tratamentos anteriores
- câncer de ovário: 2-4 tratamentos anteriores
- câncer de cólon: 2-4 tratamentos anteriores
- melanoma cutâneo: pelo menos 1 tratamento prévio (incluindo imunoterapia).
- Pacientes com inibidores de checkpoint imunológico anteriores devem ter toxicidades relacionadas reduzidas para Grau 0, 1 ou basal
- Doença mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1
- Estado de desempenho do Grupo Cooperativo de Oncologia da Páscoa (ECOG) 0 ou 1
- Parâmetros laboratoriais aceitáveis e reserva adequada de órgãos.
Critério de exclusão:
- Os pacientes com envolvimento do sistema nervoso central (SNC) devem ter sido tratados, ser assintomáticos, não apresentar progressão de metástases do SNC na RM ou TC em 28 dias e não apresentar doença leptomeníngea concomitante ou compressão medular.
- Comprometimento pulmonar clinicamente significativo dentro de 28 dias após a primeira dose, incluindo pneumonia, pneumonite, necessidade de oxigênio suplementar). usar para manter a oxigenação adequada ou derrame pleural suficiente para justificar a pleurocentese ou qualquer história de pneumonite ≥ Grau 3 induzida por drogas ou por radiação.
- História de doença autoimune com algumas exceções, como vitiligo, dermatite atópica infantil resolvida, psoríase que não requer terapia sistêmica nos últimos 2 anos, pacientes com história de Hashimoto ou doença de Graves que agora são eutireoideos clinicamente e por testes laboratoriais
- História de doença cardiovascular clinicamente significativa ou arritmias cardíacas, incluindo fibrilação atrial na triagem ou no dia do tratamento
- História de doença gastrointestinal (GI) clinicamente significativa; perfuração GI em 1 ano; sangramento GI ou pancreatite aguda dentro de 3 meses; ou diverticulite dentro de 4 semanas após a administração do primeiro medicamento do estudo
- Infecção viral, bacteriana ou fúngica sistêmica ativa requerendo tratamento parenteral dentro de 7 dias após a primeira administração do medicamento do estudo
- História conhecida de infecção por hepatite B ou C ou teste positivo conhecido para antígeno de superfície ou núcleo da hepatite B ou reação em cadeia da polimerase (PCR) da hepatite C
- Teste positivo conhecido para o vírus da imunodeficiência humana ou história de síndrome da imunodeficiência adquirida
- História de transplante alogênico de medula óssea, células-tronco ou órgãos sólidos
- Tratamento com terapia de câncer sistêmico ou terapia experimental dentro de 3 semanas após a administração do primeiro medicamento do estudo; radiação dentro de 2 semanas; corticosteróides (maior ou igual a 10 mg de prednisona ou equivalente por dia) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 2 semanas após a administração do primeiro medicamento do estudo
- Trauma ou cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a administração do primeiro medicamento do estudo
- Hipersensibilidade conhecida a proteínas recombinantes, polissorbato 80 ou qualquer excipiente contido na formulação do medicamento ou veículo para MGD009
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: MGD009
Orlotamab; Proteína Humanizada B7-H3 x CD3 de Redirecionamento de Afinidade Dupla (DART®)
|
Proteína B7-H3 x CD3 DART
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de participantes com eventos adversos
Prazo: 28 dias após a última dose do medicamento do estudo
|
eventos adversos, eventos adversos graves
|
28 dias após a última dose do medicamento do estudo
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Concentração plasmática máxima
Prazo: 8 dias
|
PK de MGD009
|
8 dias
|
|
Número de participantes que desenvolveram anticorpos antidrogas
Prazo: primeira dose até 28 dias após a última dose do medicamento do estudo
|
Proporção de pacientes que desenvolvem anticorpos anti-MGD0009, imunogenicidade
|
primeira dose até 28 dias após a última dose do medicamento do estudo
|
|
Mudança no volume do tumor
Prazo: Semanas 6, 15, 24, 33, 42, 51, 60, 69, 78, 87, 96, 105
|
Atividade antitumoral de MGD009 usando os critérios convencionais RECIST 1.1 e RECIST relacionados ao sistema imunológico.
|
Semanas 6, 15, 24, 33, 42, 51, 60, 69, 78, 87, 96, 105
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de setembro de 2015
Conclusão Primária (REAL)
25 de novembro de 2019
Conclusão do estudo (REAL)
25 de novembro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de novembro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de dezembro de 2015
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
11 de dezembro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
8 de fevereiro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de fevereiro de 2022
Última verificação
1 de fevereiro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias de Tecidos Conjuntivos e Moles
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Urológicas
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
- Neoplasias Renais
- Adenoma
- Carcinoma de Células Escamosas
- Neoplasias Mesoteliais
- Sarcoma
- Carcinoma de Células Renais
- Carcinoma
- Carcinoma Espinocelular de Cabeça e Pescoço
- Mesotelioma
Outros números de identificação do estudo
- CP-MGD009-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em MGD009
-
MacroGenicsConcluído