Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az MGD009 biztonsági vizsgálata B7-H3-t expresszáló daganatokban

2022. február 4. frissítette: MacroGenics

1. fázis, első emberben, nyílt címke, dóziseszkalációs vizsgálat az MGD009 humanizált B7-H3 x CD3 kettős affinitású újracélzó (DART) fehérjéről nem reszekálható vagy metasztatikus B7-H3-expresszáló daganatos betegekben

Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy értékelje az MGD009 biztonságosságát, ha B7-H3-t expresszáló daganatos betegeknek adják. A vizsgálat azt is értékeli, hogy mi a biztonságosan beadható MGD009 legmagasabb dózisa. Értékeléseket fognak végezni annak megállapítására, hogy a gyógyszer hogyan hat a szervezetben (farmakokinetika (PK), farmakodinamika (PD), és értékelni kell az MGD009 potenciális daganatellenes hatását.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a vizsgálat az MGD009 intravénásan (IV) beadott 1. fázisú, nyílt elrendezésű, dózisemelési, kohorsz-kiterjesztési és hatékonysági nyomon követési vizsgálata, minden második héten, legfeljebb egy évig (14 ciklus).

A dózisemelési fázis célja az MGD009 biztonságosságának és tolerálhatóságának jellemzése, valamint a maximálisan tolerálható vagy maximálisan beadott dózis (MTD/MAD) meghatározása. Ebben a fázisban mesotheliomában, hólyagrákban, melanomában, fej-nyaki laphámrákban (SCCHN), nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC), tiszta sejtes vesesejtes karcinómában (ccRCC), petefészekrákban, pajzsmirigyrákban szenvedő betegeket vonnak be, hármas negatív mellrák (TNBC), hasnyálmirigyrák, vastagbélrák, lágyrész-szarkóma vagy prosztatarák.

A kohorszbővítési fázisban 6, egyenként 16 betegből álló csoportot vesznek fel, hogy tovább értékeljék az MTD/MAD dózisban alkalmazott MGD009 biztonságosságát és potenciális hatékonyságát mesotheliomában, hólyagrákban, melanomában, SCCHN-ben, NSCLC-ben vagy más specifikus daganatokban szenvedő betegeknél. amelyek magas B7-H3 szintet fejeznek ki. A kohort expanziós fázisában lévő melanómás betegeknél vizsgálat előtti és vizsgálati biopsziára van szükség. Két további kohorsz (egyenként legfeljebb 15 beteg) fogja értékelni a profilaxis terápiák alkalmazását a toxicitás csökkentésére.

A túlélési követési szakasz a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 2 éves időszakból áll.

Minden tumorértékelést a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) és az immunrendszerrel kapcsolatos válaszkritériumok (irRC) alapján végeznek.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

67

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Ausztrália, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Darlinghurst, New South Wales, Ausztrália, 2010
        • Saint Vincent's Hospital Sydney
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Ausztrália, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Ausztrália, 3084
        • Austin Health
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Ausztrália, 6009
        • Linear Clinical Research
  • Egyesült Államok
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
        • UCLA
      • Palo Alto, California, Egyesült Államok, 94304
        • Stanford University School of Medicine
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
        • University of California - San Francisco
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20007
        • Georgetown University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10016
        • New York University
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Egyesült Államok, 28078
        • Carolina Biooncology Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • Penn Presbyterian Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
        • Henry-Joyce Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research Center
      • San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Egyesült Államok, 22034
        • Virginia Cancer Specialists
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G1Z5
        • Princess Margaret Cancer Centre

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettani és/vagy citológiailag bizonyított, nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus daganatok, amelyek B7-H3-at expresszálnak a membránon vagy az érrendszeren. A korábbi szisztémás terápia követelményétől el lehet tekinteni, ha egy személy nem tolerálta a szokásos front-line terápiát
  • A dózisemelési fázis a szisztémás kezelést megelőzően:
  • pleurális mesothelioma, hasnyálmirigyrák: 1-3 előzetes kezelés
  • uroteliális, SCHNN, prosztata, lágyrész szarkóma, prosztatarák, TNBC, ccRCC, NSCLC: 1-5 előzetes kezelés
  • petefészekrák: 2-4 előzetes kezelés
  • vastagbélrák: 2-4 előzetes kezelés
  • bőr melanoma: legalább 1 előzetes kezelés (beleértve az immunterápiát is).
  • Azoknál a betegeknél, akiknél korábban immunellenőrzési pont gátlók voltak, a kapcsolódó toxicitásnak 0-ra, 1-re vagy kiindulási szintre kell csökkennie.
  • Mérhető betegség a RECIST 1.1 kritériumok szerint
  • A Easter Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
  • Elfogadható laboratóriumi paraméterek és megfelelő szervtartalék.

Kizárási kritériumok:

  • A központi idegrendszeri (CNS) érintett betegeket kezelni kell, tünetmentesnek kell lenniük, nem mutatnak központi idegrendszeri áttétek progresszióját MRI-n vagy CT-n 28 napon belül, és nem szenvednek egyidejűleg leptomeningeális betegséget vagy köldökzsinór-kompressziót.
  • Klinikailag jelentős tüdőkárosodás az első adag után 28 napon belül, beleértve a tüdőgyulladást, tüdőgyulladást, kiegészítő oxigénigényt). megfelelő oxigenizáció vagy pleurális folyadékgyülem fenntartása érdekében, amely elegendő a pleurocentesis elvégzéséhez, vagy bármilyen kórtörténetben ≥ 3. fokozatú gyógyszer okozta vagy sugárkezeléssel kiváltott tüdőgyulladás.
  • Az anamnézisben szereplő autoimmun betegség bizonyos kivételektől eltekintve, például vitiligo, megoldott gyermekkori atópiás dermatitis, az elmúlt 2 évben szisztémás terápiát nem igénylő pikkelysömör, olyan betegek, akiknek a kórtörténetében Hashimoto- vagy Grave-betegség szerepel, akik klinikailag és laboratóriumi vizsgálatok alapján euthyreoid állapotban vannak
  • Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség vagy szívritmuszavar a kórelőzményben, beleértve a pitvarfibrillációt a szűréskor vagy a kezelés napján
  • Klinikailag jelentős gasztrointesztinális (GI) betegség anamnézisében; GI perforáció 1 éven belül; GI vérzés vagy akut hasnyálmirigy-gyulladás 3 hónapon belül; vagy divertikulitisz az első vizsgálati gyógyszer beadását követő 4 héten belül
  • Aktív vírusos, bakteriális vagy szisztémás gombás fertőzés, amely parenterális kezelést igényel az első vizsgálati gyógyszer beadását követő 7 napon belül
  • Hepatitis B vagy C fertőzés ismert anamnézisében vagy ismerten pozitív hepatitis B felületi antigén vagy magantigén vagy hepatitis C polimeráz láncreakció (PCR)
  • Ismert pozitív teszt humán immunhiány vírusra vagy szerzett immunhiányos szindróma kórtörténetében
  • Allogén csontvelő-, őssejt- vagy szilárd szervátültetés anamnézisében
  • Kezelés szisztémás rákterápiával vagy vizsgálati terápiával az első vizsgálati gyógyszer beadását követő 3 héten belül; sugárzás 2 héten belül; kortikoszteroidok (napi 10 mg-nál nagyobb prednizon vagy azzal egyenértékű) vagy egyéb immunszuppresszív gyógyszerek az első vizsgálati gyógyszer beadását követő 2 héten belül
  • Trauma vagy nagy műtét az első vizsgálati gyógyszer beadását követő 4 héten belül
  • Ismert túlérzékenység rekombináns fehérjékkel, poliszorbát 80-zal vagy az MGD009 gyógyszer- vagy vivőanyag-készítményében található bármely segédanyaggal szemben

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: MGD009
Orlotamab; Humanizált B7-H3 x CD3 Dual-Affinity Re-Targeting (DART®) fehérje
Biológiai: MGD009
B7-H3 x CD3 DART fehérje
Más nevek:
  • orlotamab

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nemkívánatos eseményekkel járó résztvevők száma
Időkeret: 28 nappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után
nemkívánatos események, súlyos nemkívánatos események
28 nappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Csúcs plazmakoncentráció
Időkeret: 8 nap
Az MGD009 PK
8 nap
Azon résztvevők száma, akik gyógyszerellenes antitesteket fejlesztenek ki
Időkeret: első adag a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 28 napig
Azon betegek aránya, akiknél anti-MGD0009 antitestek alakulnak ki, immunogenitás
első adag a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 28 napig
A tumor térfogatának változása
Időkeret: 6., 15., 24., 33., 42., 51., 60., 69., 78., 87., 96., 105.
Az MGD009 daganatellenes hatása a hagyományos RECIST 1.1 és az immunrendszerrel kapcsolatos RECIST kritériumok alkalmazásával.
6., 15., 24., 33., 42., 51., 60., 69., 78., 87., 96., 105.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

MacroGenics

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2015. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2019. november 25.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2019. november 25.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. november 20.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. december 8.

Első közzététel (BECSLÉS)

2015. december 11.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2022. február 8.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. február 4.

Utolsó ellenőrzés

2022. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CP-MGD009-01

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel