Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhetsstudie av MGD009 i B7-H3-uttrykkende svulster

4. februar 2022 oppdatert av: MacroGenics

Fase 1, først-i-menneske, åpen etikett, doseeskaleringsstudie av MGD009, et humanisert B7-H3 x CD3 Dual-Affinity Re-targeting (DART)-protein hos pasienter med uoperable eller metastatiske B7-H3-uttrykkende neoplasmer

Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerheten til MGD009 når det gis til pasienter med B7-H3-uttrykkende svulster. Studien skal også evaluere hva som er den høyeste dosen av MGD009 som kan gis trygt. Det vil bli gjort vurderinger for å se hvordan stoffet virker i kroppen (farmakokinetikk (PK), farmakodynamikk (PD) og for å evaluere potensiell antitumoraktivitet til MGD009.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien er en åpen fase 1-studie, doseeskalering, kohortutvidelse og effektoppfølgingsstudie av MGD009 administrert intravenøst ​​(IV) på en annenhver ukes tidsplan i opptil ett år (14 sykluser).

Doseeskaleringsfasen er utformet for å karakterisere sikkerheten og toleransen til MGD009 og for å definere maksimal tolerert eller maksimal administrert dose (MTD/MAD). Denne fasen vil inkludere pasienter med mesotheliom, blærekreft, melanom, plateepitelkarsinom i hode og nakke (SCCHN), ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), klarcellet nyrecellekarsinom (ccRCC), eggstokkreft, kreft i skjoldbruskkjertelen, trippel-negativ brystkreft (TNBC), bukspyttkjertelkreft, tykktarmskreft, bløtvevssarkom eller prostatakreft.

I kohortutvidelsesfasen vil 6 kohorter på 16 pasienter hver bli registrert for å videre evaluere sikkerheten og potensiell effekt av MGD009 administrert ved MTD/MAD-dosen hos pasienter med mesothelioma, blærekreft, melanom, SCCHN, NSCLC eller andre spesifikke svulster som uttrykker høye nivåer av B7-H3. Pre- og on-studie biopsier er nødvendig for melanompasienter i kohort-ekspansjonsfasen. To ekstra kohorter (opptil 15 pasienter hver) vil evaluere bruken av profylaksebehandlinger for å redusere toksisitet.

Overlevelsesoppfølgingsfasen består av 2-årsperioden etter siste dose av studiemedikamentet.

Alle tumorevalueringer vil bli utført av både Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) og immunrelaterte responskriterier (irRC).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

67

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • Saint Vincent's Hospital Sydney
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
        • Austin Health
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Linear Clinical Research
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G1Z5
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • UCLA
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Stanford University School of Medicine
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • University of California - San Francisco
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
        • Georgetown University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • New York University
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Forente stater, 28078
        • Carolina Biooncology Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Penn Presbyterian Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Henry-Joyce Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research Center
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22034
        • Virginia Cancer Specialists

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk og/eller cytologisk påviste ikke-opererbare lokalt avanserte eller metastatiske svulster som uttrykker B7-H3 på membranen eller vaskulaturen. Kravet om tidligere systemisk terapi kan fravikes hvis en person var intolerant overfor standard frontlinjebehandling
  • Doseeskaleringsfase før krav til systemisk behandling:
  • pleural mesothelioma, kreft i bukspyttkjertelen: 1-3 tidligere behandlinger
  • urotelial, SCHNN, prostata, bløtvevssarkom, prostatakreft, TNBC, ccRCC, NSCLC: 1-5 tidligere behandlinger
  • eggstokkreft: 2-4 tidligere behandlinger
  • tykktarmskreft: 2-4 tidligere behandlinger
  • kutant melanom: minst 1 tidligere behandling (inkludert immunterapi).
  • Pasienter med tidligere immunsjekkpunkthemmere må ha relatert toksisitet redusert til grad 0, 1 eller baseline
  • Målbar sykdom per RECIST 1.1 kriterier
  • Easter Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1
  • Akseptable laboratorieparametre og tilstrekkelig organreserve.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med involvering av sentralnervesystemet (CNS) må ha blitt behandlet, være asymptomatiske, ikke vise progresjon av CNS-metastaser på MR eller CT innen 28 dager, og ikke ha samtidig leptomeningeal sykdom eller ledningskompresjon.
  • Klinisk signifikant lungekompromittering innen 28 dager etter første dose, inkludert lungebetennelse, pneumonitt, behov for ekstra oksygen). bruk for å opprettholde tilstrekkelig oksygenering, eller pleural effusjon som er tilstrekkelig til å berettige pleurocentese eller noen historie med ≥ grad 3 medikamentindusert eller strålingspneumonitt.
  • Anamnese med autoimmun sykdom med visse unntak som vitiligo, løst atopisk dermatitt i barndommen, psoriasis som ikke har krevd systemisk terapi i løpet av de siste 2 årene, pasienter med historie med Hashimotos eller Graves sykdom som nå er euthyroid klinisk og ved laboratorietester
  • Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom eller hjertearytmier, inkludert atrieflimmer ved screening eller behandlingsdagen
  • Anamnese med klinisk signifikant gastrointestinal (GI) sykdom; GI-perforering innen 1 år; GI-blødning eller akutt pankreatitt innen 3 måneder; eller divertikulitt innen 4 uker etter første studielegemiddeladministrering
  • Aktiv viral, bakteriell eller systemisk soppinfeksjon som krever parenteral behandling innen 7 dager etter første studielegemiddeladministrering
  • Kjent historie med hepatitt B- eller C-infeksjon eller kjent positiv test for hepatitt B-overflateantigen eller kjerneantigen, eller hepatitt C-polymerasekjedereaksjon (PCR)
  • Kjent positiv testing for humant immunsviktvirus eller historie med ervervet immunsviktsyndrom
  • Historie med allogen benmarg, stamcelle eller solid organtransplantasjon
  • Behandling med systemisk kreftbehandling eller undersøkelsesbehandling innen 3 uker etter første studiemedisinsadministrering; stråling innen 2 uker; kortikosteroider (større enn eller lik 10 mg prednison eller tilsvarende per dag) eller andre immunsuppressive legemidler innen 2 uker etter første studielegemiddeladministrering
  • Traumer eller større operasjoner innen 4 uker etter første studiemedisin
  • Kjent overfølsomhet overfor rekombinante proteiner, polysorbat 80 eller ethvert hjelpestoff som finnes i legemiddel- eller bærerformuleringen for MGD009

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: MGD009
Orlotamab; Humanisert B7-H3 x CD3 Dual-Affinity Re-targeting (DART®) protein
Biologisk: MGD009
B7-H3 x CD3 DART-protein
Andre navn:
  • orlotamab

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet
uønskede hendelser, alvorlige uønskede hendelser
28 dager etter siste dose av studiemedikamentet

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal plasmakonsentrasjon
Tidsramme: 8 dager
PK av MGD009
8 dager
Antall deltakere som utvikler anti-legemiddelantistoffer
Tidsramme: første dose til og med 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet
Andel pasienter som utvikler anti-MGD0009 antistoffer, immunogenisitet
første dose til og med 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet
Endring i tumorvolum
Tidsramme: Uke 6, 15, 24, 33, 42, 51, 60, 69, 78, 87, 96, 105
Antitumoraktivitet av MGD009 ved bruk av både konvensjonelle RECIST 1.1 og immunrelaterte RECIST-kriterier.
Uke 6, 15, 24, 33, 42, 51, 60, 69, 78, 87, 96, 105

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

MacroGenics

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2015

Primær fullføring (FAKTISKE)

25. november 2019

Studiet fullført (FAKTISKE)

25. november 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. november 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. desember 2015

Først lagt ut (ANSLAG)

11. desember 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

8. februar 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. februar 2022

Sist bekreftet

1. februar 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CP-MGD009-01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere