Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhedsundersøgelse af MGD009 i B7-H3-udtrykkende tumorer

4. februar 2022 opdateret af: MacroGenics

Fase 1, First-in-Human, Open Label, dosiseskaleringsundersøgelse af MGD009, et humaniseret B7-H3 x CD3 Dual-Affinity Re-targeting (DART) protein hos patienter med uoperable eller metastatiske B7-H3-udtrykkende neoplasmer

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden af ​​MGD009, når det gives til patienter med B7-H3-udtrykkende tumorer. Undersøgelsen vil også evaluere, hvad der er den højeste dosis af MGD009, der kan gives sikkert. Der vil blive foretaget vurderinger for at se, hvordan lægemidlet virker i kroppen (farmakokinetik (PK), farmakodynamik (PD) og for at evaluere potentiel antitumoraktivitet af MGD009.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette studie er et fase 1 åbent studie, dosiseskalering, kohorteudvidelse og effektopfølgningsundersøgelse af MGD009 administreret intravenøst ​​(IV) på et skema hver anden uge i op til et år (14 cyklusser).

Dosiseskaleringsfasen er designet til at karakterisere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​MGD009 og til at definere den maksimalt tolererede eller maksimale administrerede dosis (MTD/MAD). Denne fase vil inkludere patienter med lungehindekræft, blærekræft, melanom, planocellulært karcinom i hoved og nakke (SCCHN), ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), klarcellet nyrecellekræft (ccRCC), ovariecancer, kræft i skjoldbruskkirtlen, triple-negativ brystkræft (TNBC), bugspytkirtelkræft, tyktarmskræft, bløddelssarkom eller prostatacancer.

I kohorteudvidelsesfasen vil 6 kohorter på hver 16 patienter blive tilmeldt for yderligere at evaluere sikkerheden og den potentielle effekt af MGD009 administreret ved MTD/MAD-dosis hos patienter med lungehindekræft, blærekræft, melanom, SCCHN, NSCLC eller andre specifikke tumorer som udtrykker høje niveauer af B7-H3. Biopsier før og efter undersøgelse er nødvendige for melanompatienter i kohorteudvidelsesfasen. To yderligere kohorter (op til 15 patienter hver) vil evaluere brugen af ​​profylaksebehandlinger for at afbøde toksicitet.

Overlevelsesopfølgningsfasen består af den 2-årige periode efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Alle tumorevalueringer vil blive udført efter både responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) og immunrelaterede responskriterier (irRC).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

67

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
        • Saint Vincent's Hospital Sydney
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
        • Austin Health
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Linear Clinical Research
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G1Z5
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Stanford University School of Medicine
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • University of California - San Francisco
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • Georgetown University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • New York University
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Forenede Stater, 28078
        • Carolina Biooncology Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Penn Presbyterian Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Henry-Joyce Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research Center
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22034
        • Virginia Cancer Specialists

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk og/eller cytologisk bevist uoperable lokalt fremskredne eller metastatiske tumorer, der udtrykker B7-H3 på membranen eller vaskulaturen. Kravet om tidligere systemisk terapi kan fraviges, hvis en person var intolerant over for standard frontlinjebehandling
  • Dosiseskaleringsfase forud for systemiske behandlingskrav:
  • pleural mesotheliom, bugspytkirtelkræft: 1-3 tidligere behandlinger
  • urothelial, SCHNN, prostata, bløddelssarkom, prostatacancer, TNBC, ccRCC, NSCLC: 1-5 tidligere behandlinger
  • ovariecancer: 2-4 tidligere behandlinger
  • tyktarmskræft: 2-4 tidligere behandlinger
  • kutant melanom: mindst 1 tidligere behandling (inklusive immunterapi).
  • Patienter med tidligere immuncheckpoint-hæmmere skal have relateret toksicitet reduceret til grad 0, 1 eller baseline
  • Målbar sygdom pr. RECIST 1.1-kriterier
  • Easter Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1
  • Acceptable laboratorieparametre og tilstrækkelig organreserve.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med involvering af centralnervesystemet (CNS) skal være blevet behandlet, være asymptomatiske, ikke udvise progression af CNS-metastaser på MR eller CT inden for 28 dage og ikke have samtidig leptomeningeal sygdom eller navlestrengskompression.
  • Klinisk signifikant pulmonal kompromittering inden for 28 dage efter første dosis, inklusive lungebetændelse, pneumonitis, behov for supplerende ilt). brug for at opretholde tilstrækkelig iltning eller pleural effusion, der er tilstrækkelig til at berettige pleurocentese eller enhver historie med ≥ Grad 3 lægemiddelinduceret eller strålingspneumonitis.
  • Anamnese med autoimmun sygdom med visse undtagelser såsom vitiligo, løst atopisk dermatitis i barndommen, psoriasis, der ikke har krævet systemisk terapi inden for de sidste 2 år, patienter med historie med Hashimotos eller Graves sygdom, som nu er euthyroid klinisk og ved laboratorietest
  • Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom eller hjertearytmier, inklusive atrieflimren ved screening eller behandlingsdagen
  • Anamnese med klinisk signifikant gastrointestinal (GI) sygdom; GI-perforering inden for 1 år; GI-blødning eller akut pancreatitis inden for 3 måneder; eller divertikulitis inden for 4 uger efter den første administration af studielægemidlet
  • Aktiv viral, bakteriel eller systemisk svampeinfektion, der kræver parenteral behandling inden for 7 dage efter indgivelse af første studielægemiddel
  • Kendt historie med hepatitis B- eller C-infektion eller kendt positiv test for hepatitis B-overfladeantigen eller kerneantigen eller hepatitis C-polymerasekædereaktion (PCR)
  • Kendt positiv test for human immundefekt virus eller historie med erhvervet immundefekt syndrom
  • Anamnese med allogen knoglemarvs-, stamcelle- eller solid organtransplantation
  • Behandling med systemisk cancerterapi eller forsøgsbehandling inden for 3 uger efter indgivelse af første studielægemiddel; stråling inden for 2 uger; kortikosteroider (større end eller lig med 10 mg prednison eller tilsvarende pr. dag) eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 2 uger efter administration af første undersøgelseslægemiddel
  • Traumer eller større operationer inden for 4 uger efter indgivelse af første studielægemiddel
  • Kendt overfølsomhed over for rekombinante proteiner, polysorbat 80 eller ethvert hjælpestof indeholdt i lægemiddel- eller vehikelformuleringen til MGD009

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: MGD009
Orlotamab; Humaniseret B7-H3 x CD3 Dual-Affinity Re-targeting (DART®) protein
Biologisk: MGD009
B7-H3 x CD3 DART-protein
Andre navne:
  • orlotamab

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: 28 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
bivirkninger, alvorlige bivirkninger
28 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal plasmakoncentration
Tidsramme: 8 dage
PK af MGD009
8 dage
Antal deltagere, der udvikler antistof-antistoffer
Tidsramme: første dosis gennem 28 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
Andel af patienter, der udvikler anti-MGD0009 antistoffer, immunogenicitet
første dosis gennem 28 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
Ændring i tumorvolumen
Tidsramme: Uge 6, 15, 24, 33, 42, 51, 60, 69, 78, 87, 96, 105
Antitumoraktivitet af MGD009 under anvendelse af både konventionelle RECIST 1.1 og immunrelaterede RECIST-kriterier.
Uge 6, 15, 24, 33, 42, 51, 60, 69, 78, 87, 96, 105

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

MacroGenics

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2015

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

25. november 2019

Studieafslutning (FAKTISKE)

25. november 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. november 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. december 2015

Først opslået (SKØN)

11. december 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

8. februar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. februar 2022

Sidst verificeret

1. februar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CP-MGD009-01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner