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Estudio de seguridad de MGD009 en tumores que expresan B7-H3

4 de febrero de 2022 actualizado por: MacroGenics

Estudio de fase 1, primero en humanos, de etiqueta abierta, de aumento de dosis de MGD009, una proteína humanizada B7-H3 x CD3 de reasignación de doble afinidad (DART) en pacientes con neoplasias irresecables o metastásicas que expresan B7-H3

El propósito de este estudio es evaluar la seguridad de MGD009 cuando se administra a pacientes con tumores que expresan B7-H3. El estudio también evaluará cuál es la dosis más alta de MGD009 que se puede administrar de manera segura. Se realizarán evaluaciones para ver cómo actúa el fármaco en el cuerpo (farmacocinética (PK), farmacodinámica (PD) y para evaluar la posible actividad antitumoral de MGD009.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio es un estudio abierto de Fase 1, de aumento de dosis, expansión de cohortes y seguimiento de la eficacia de MGD009 administrado por vía intravenosa (IV) en un programa cada dos semanas durante hasta un año (14 ciclos).

La fase de escalada de dosis está diseñada para caracterizar la seguridad y tolerabilidad de MGD009 y para definir la dosis máxima tolerada o máxima administrada (MTD/MAD). Esta fase incluirá pacientes con mesotelioma, cáncer de vejiga, melanoma, carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (SCCHN), cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), carcinoma de células renales de células claras (ccRCC), cáncer de ovario, cáncer de tiroides, cáncer de mama triple negativo (TNBC), cáncer de páncreas, cáncer de colon, sarcoma de tejidos blandos o cáncer de próstata.

En la fase de expansión de la cohorte, se inscribirán 6 cohortes de 16 pacientes cada una para evaluar más a fondo la seguridad y la eficacia potencial de MGD009 administrado a la dosis MTD/MAD en pacientes con mesotelioma, cáncer de vejiga, melanoma, SCCHN, NSCLC u otros tumores específicos que expresan altos niveles de B7-H3. Se requieren biopsias antes y durante el estudio para los pacientes con melanoma en la fase de expansión de la cohorte. Dos cohortes adicionales (hasta 15 pacientes cada una) evaluarán el uso de terapias de profilaxis para mitigar la toxicidad.

La fase de seguimiento de supervivencia consiste en el período de 2 años después de la dosis final del fármaco del estudio.

Todas las evaluaciones de tumores se llevarán a cabo mediante los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) y los Criterios de respuesta relacionados con el sistema inmunitario (irRC).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

67

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • Saint Vincent's Hospital Sydney
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
        • Austin Health
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Linear Clinical Research
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G1Z5
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Stanford University School of Medicine
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • University of California - San Francisco
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • Georgetown University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • New York University
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Estados Unidos, 28078
        • Carolina BioOncology Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Penn Presbyterian Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Henry-Joyce Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22034
        • Virginia Cancer Specialists

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Tumores metastásicos o localmente avanzados irresecables probados histológica y/o citológicamente que expresan B7-H3 en la membrana o la vasculatura. El requisito de terapia sistémica previa puede no aplicarse si una persona no tolera la terapia estándar de primera línea.
  • Requisitos previos al tratamiento sistémico de la fase de escalada de dosis:
  • mesotelioma pleural, cáncer de páncreas: 1-3 tratamientos previos
  • urotelial, SCHNN, próstata, sarcoma de tejidos blandos, cáncer de próstata, TNBC, ccRCC, NSCLC: 1-5 tratamientos previos
  • cáncer de ovario: 2-4 tratamientos previos
  • cáncer de colon: 2-4 tratamientos previos
  • melanoma cutáneo: al menos 1 tratamiento previo (incluyendo inmunoterapia).
  • Los pacientes con inhibidores de puntos de control inmunitarios previos deben tener toxicidades relacionadas reducidas a Grado 0, 1 o al valor inicial
  • Enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1
  • Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología de Pascua (ECOG) 0 o 1
  • Parámetros de laboratorio aceptables y adecuada reserva de órganos.

Criterio de exclusión:

  • Los pacientes con afectación del sistema nervioso central (SNC) deben haber sido tratados, estar asintomáticos, no presentar progresión de las metástasis del SNC en la resonancia magnética o la tomografía computarizada dentro de los 28 días y no tener enfermedad leptomeníngea concurrente o compresión del cordón umbilical.
  • Compromiso pulmonar clínicamente significativo dentro de los 28 días de la primera dosis, incluyendo neumonía, neumonitis, requerimiento de oxígeno suplementario). utilícelo para mantener una oxigenación adecuada, o un derrame pleural suficiente para justificar una pleurocentesis o cualquier antecedente de neumonitis inducida por fármacos o por radiación de grado ≥ 3.
  • Antecedentes de enfermedad autoinmune con ciertas excepciones, como vitiligo, dermatitis atópica infantil resuelta, psoriasis que no requirió tratamiento sistémico en los últimos 2 años, pacientes con antecedentes de enfermedad de Hashimoto o enfermedad de Grave que ahora son eutiroideos clínicamente y mediante pruebas de laboratorio.
  • Antecedentes de enfermedad cardiovascular clínicamente significativa o arritmias cardíacas, incluida la fibrilación auricular en el momento de la selección o el día del tratamiento
  • Antecedentes de enfermedad gastrointestinal (GI) clínicamente significativa; Perforación GI dentro de 1 año; Sangrado GI o pancreatitis aguda dentro de los 3 meses; o diverticulitis dentro de las 4 semanas de la primera administración del fármaco del estudio
  • Infección fúngica viral, bacteriana o sistémica activa que requiere tratamiento parenteral dentro de los 7 días de la primera administración del fármaco del estudio
  • Antecedentes conocidos de infección por hepatitis B o C o prueba positiva conocida para antígeno de superficie o antígeno central de hepatitis B, o reacción en cadena de la polimerasa (PCR) de hepatitis C
  • Prueba positiva conocida para el virus de inmunodeficiencia humana o antecedentes de síndrome de inmunodeficiencia adquirida
  • Antecedentes de trasplante alogénico de médula ósea, células madre u órgano sólido
  • Tratamiento con terapia contra el cáncer sistémico o terapia en investigación dentro de las 3 semanas posteriores a la primera administración del fármaco del estudio; radiación dentro de 2 semanas; corticosteroides (mayores o iguales a 10 mg de prednisona o equivalente por día) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de las 2 semanas posteriores a la primera administración del fármaco del estudio
  • Trauma o cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración del fármaco del estudio
  • Hipersensibilidad conocida a proteínas recombinantes, polisorbato 80 o cualquier excipiente contenido en la formulación del fármaco o vehículo para MGD009

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: MGD009
Orlotamab; Proteína Humanizada B7-H3 x CD3 Dual-Afinity Re-Targeting (DART®)
Biológico: MGD009
Proteína B7-H3 x CD3 DART
Otros nombres:
  • orlotamab

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio
eventos adversos, eventos adversos graves
28 días después de la última dosis del fármaco del estudio

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración plasmática máxima
Periodo de tiempo: 8 dias
PK de MGD009
8 dias
Número de participantes que desarrollan anticuerpos antidrogas
Periodo de tiempo: primera dosis hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio
Proporción de pacientes que desarrollan anticuerpos anti-MGD0009, inmunogenicidad
primera dosis hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio
Cambio en el volumen del tumor
Periodo de tiempo: Semanas 6, 15, 24, 33, 42, 51, 60, 69, 78, 87, 96, 105
Actividad antitumoral de MGD009 utilizando criterios RECIST 1.1 convencionales y RECIST relacionados con el sistema inmunitario.
Semanas 6, 15, 24, 33, 42, 51, 60, 69, 78, 87, 96, 105

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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MacroGenics

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de septiembre de 2015

Finalización primaria (ACTUAL)

25 de noviembre de 2019

Finalización del estudio (ACTUAL)

25 de noviembre de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de noviembre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de diciembre de 2015

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

11 de diciembre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

8 de febrero de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de febrero de 2022

Última verificación

1 de febrero de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CP-MGD009-01

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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