联合抗氧化疗法对偏头痛频率的影响：移民研究。 (MIGRANT)

概括：

偏头痛影响 15% 的西澳大利亚人，是我们社区痛苦和残疾的主要原因。 研究表明，由神经细胞炎症和“自由基”释放引起的大脑覆盖物（脑膜）炎症是偏头痛的一个原因。 N-乙酰半胱氨酸、维生素 E 和维生素 C 是强大的抗氧化剂（自由基清除剂），可减少脑部炎症和神经活动。 因此，这些抗氧化剂可能会减少偏头痛的次数和严重程度。 我们将对 90 名受试者进行研究，以了解连续 3 个月每天服用两次 N-乙酰半胱氨酸 600 毫克、维生素 E 250 IU 和维生素 C 500 毫克 (NEC) 的组合是否会减少偏头痛发作。 这种基于维生素的安全疗法从未被研究过，如果有效，将在预防偏头痛方面发挥重要作用。

由于偏头痛是一种复杂的神经血管炎症性疾病，具有“级联”步骤，因此药物预防有许多潜在目标。 研究强调了由降钙素基因相关肽 (CGRP) 和 P 物质 (SP) 以及氧和氮自由基 (FRS)（例如 一氧化氮 [NO]) 在偏头痛的发病机制中的作用。 在颈静脉血偏头痛患者中发现 NO 和 CGRP 水平升高，NO 产生脑血管舒张，这是偏头痛发生的关键步骤。 此外，FRS 激活三叉神经颈核 (TCN)，它是头痛中伤害感受（疼痛）致敏的主要中心——舒马曲坦阻断了这一过程，这在一定程度上解释了其抗偏头痛的作用。

N-乙酰半胱氨酸 (NAc)、维生素 C（抗坏血酸）(VitC) 和维生素 E（α-生育酚）(VitE) 等抗氧化剂是有效的 FRS“清除剂”，这意味着它们可用于预防偏头痛。 两项小型非随机试验表明，抗氧化剂可以减少偏头痛的发生频率和残疾。 与舒马曲坦一样，NAc 可以减少 NO 对 TCN 的激活，也可以减少帕金森病等脑部疾病中的神经炎症。 VitC 和 VitE 降低了小鼠体内的 NO 水平，而 VitC 增强了中枢神经系统中 γ 氨基丁酸的神经抑制作用——这种机制可以想象地中断“扩散皮质激活”，这是偏头痛级联反应的第一步。

偏头痛患者患上类似的神经炎症性疾病复杂区域疼痛综合征 (CRPS) 的风险增加；在患有这些病症的患者中发现血浆 SP、CGRP 和 FRS 水平升高。 CRPS 对 NAc 和 VitC 的治疗有反应。 一项荟萃分析发现，联合（而非单一药物）抗氧化疗法 (CAT) 可安全有效地治疗慢性胰腺炎，这是一种类似于 CRPS 和偏头痛的炎症性疼痛疾病。

我们之前曾提议将偏头痛视为“大脑 CRPS”的一种形式，因此它（与 CRPS 一样）也可能对 CAT 有反应。 文献回顾证实了这一理论尚未得到探索。 因此，我们将检验这样的假设，即每日两次联合服用 NAC 600 毫克、VitE 250 IU 和 VitC 500 毫克 (NEC) 12 周，将显着降低偏头痛的发生频率。 如果证明有效，NEC 将成为一种廉价、可及且安全的治疗方法，用于管理西澳大利亚社区的偏头痛负担

实验假设 与安慰剂对照组相比，每天两次服用 NEC（NAc 600 mg、VitE 250 IU 和 VitC 500 mg）12 周可显着降低每月发生 2 至 8 次偏头痛的患者的偏头痛频率。

方法：研究设计基于 2013 年国际头痛协会 (IHS) 的偏头痛临床试验指南。 这将是一项临床实用的概念验证调查。

试验设计：前瞻性、随机化、双盲、安慰剂对照、两个平行组试验。

受试者：18 至 65 岁的男性和女性。

招募：就诊于全科诊所、与 UNDA 悉尼相关的神经病学诊所和疼痛诊所（Joondalup Health Campus）的偏头痛患者的便利样本；根据需要，通过 Headache Australia、Chronic Pain Australia、UNDA 和 Fremantle Hospital Research Foundation 网站以及报纸广告。

注意：稳定使用一种偏头痛预防药物的受试者未被排除在研究之外，因为停止和清除药物会阻碍招募和保留，并且不反映“现实生活”的临床实践。

功效计算 充分功效的 RCT 的人群是根据偏头痛预防方面的类似研究的数据计算的 (30-35)。 据估计，活性研究组中 60% 的受试者和安慰剂对照组中 30% 的受试者将报告“阳性结果”（与基线相比，头痛频率减少≥ 30%）。 具有 80% 的功率和 p

受试者数量：总共84个受试者，每个研究组42个。 活性研究组 (n=42) 和安慰剂对照组 (n=42)。

随机化和盲法：根据 IHS 偏头痛试验指南，计算机将受试者随机化为 10 个“组”。 受试者、研究人员和数据分析师将被蒙蔽。 药剂师将分发活性 (NEC) 和假试验药物并保存记录。

学习时间：总共 16 周（112 天，或四个月）；四个星期的基线研究阶段（用于稳定和基线测量）； 12周主动学习阶段。 开始时间：2016 年 1 月 1 日。 结束时间：2017 年 1 月 1 日。

研究物流和流程：

• 伦理批准。
• 广告。
• 连续招募受试者。
• 获得知情同意。
• 与研究人员的研究入学面谈。
• 向受试者提供纸质头痛日记，他们必须在 16 周的研究中每周至少完成五天；每天不应超过 5 分钟。
• 四个星期的基线研究阶段，基线结果测量。
• 在基线阶段之后，根据 IHS 指南，受试者被分层为每月 < 3 ≥ 偏头痛。
• 根据 IHS 2013，这些层中的计算机以 10 个“块”进行随机化。
• 随机分配到活性 (NEC) 或安慰剂对照（假）研究组。
• 他们需要每天服用两次 verum 或安慰剂片剂，持续 12 周。
• 12 周的主动学习阶段开始。
• 头痛日记中的每日条目。
• 每 4 周进行一次控制和合规访问或电话联系。
• 在第 12 周结束时进行研究终止面对面访谈。
• 收集日记和剩余的试验药物。
• 由盲法研究人员整理的数据。
• 由独立统计学家进行的统计分析。
• 数据在安全位置保留五年。

数据收集与分析：头痛日记基于；头痛日记预防疗法，第 4 版，IHS 偏头痛药物对照试验指南，2011 年。 在基线和主动研究阶段，每周必须至少完成五天的头痛日记。 在积极的研究阶段，必须每周至少服用五天研究药物。

意向治疗分析：将分析和报告退出和部分完成研究的数据。

统计分析：由来自华盛顿州弗里曼特尔市 UNDA 医学院健康研究所的独立盲法生物统计学家使用 SAS® 9.2 版统计软件（美国卡里北卡罗来纳州）和 Excel 电子表格 2007™（美国华盛顿州雷德蒙德）统计软件包进行分析。 将对意向治疗人群进行结果分析。 可以对数据进行一些事后分析。 显着性水平：p

数据集：人口统计学、临床、结果数据。 描述性数据：频率、百分比（分类数据）；均值、标准差、置信区间（连续数据）。

比较数据分析：连续数据的Student's t检验；分类数据的卡方检验；置信区间;线性或逻辑回归。

研究团队：MBBS荣誉学生来自UNDA；研究护士；研究学者；临床医生；统计员;药剂师;秘书支持。

设备：纸质头痛日记；药房配制的 NEC 和假药物胶囊；电脑;咨询空间；电话和网站访问；安全的数据库。

如果有需要的话，可以提供参考内容。