Wpływ skojarzonej terapii antyoksydacyjnej na częstość migreny: badanie MIGRANT. (MIGRANT)

Streszczenie:

Migrena dotyka 15% mieszkańców Australii Zachodniej i jest główną przyczyną cierpienia i niepełnosprawności w naszej społeczności. Badania sugerują, że przyczyną migreny jest zapalenie powłok mózgowych (opon mózgowych) wywołane zapaleniem komórek nerwowych i uwalnianiem „wolnych rodników”. N-acetylocysteina, witamina E i witamina C są silnymi przeciwutleniaczami (zmiataczami wolnych rodników), które zmniejszają zapalenie mózgu i aktywność nerwów. Jest zatem możliwe, że te przeciwutleniacze mogą zmniejszyć liczbę i nasilenie migreny. Przebadamy 90 osób, aby sprawdzić, czy połączenie 600 mg N-acetylocysteiny, 250 j.m. witaminy E i 500 mg witaminy C (NEC) przyjmowane dwa razy dziennie przez 3 miesiące zmniejszy napady migreny. Ta bezpieczna terapia witaminowa nigdy nie była badana i jeśli będzie skuteczna, odegra ważną rolę w zapobieganiu migrenom.

Ponieważ migrena jest złożonym zaburzeniem nerwowo-naczyniowo-zapalnym z „kaskadą” etapów, istnieje wiele potencjalnych celów profilaktyki farmakologicznej. Badania podkreślają znaczenie neuro-zapalenia mózgu, w którym pośredniczy peptyd związany z genem kalcytoniny (CGRP) i substancja P (SP) oraz wolne rodniki tlenowe i azotowe (FRS) (np. tlenek azotu [NO]) w patogenezie migreny. Podwyższone poziomy NO i CGRP stwierdzono u osób z migreną z żyły szyjnej, a NO powoduje rozszerzenie naczyń mózgowych, co jest kluczowym etapem powstawania migreny. Ponadto FRS aktywuje jądro trójdzielno-szyjkowe (TCN), które jest głównym ośrodkiem sensytyzacji nocyceptywnej (bólowej) w bólach głowy – sumatryptan blokuje ten proces, odpowiadając za część jego działania przeciwmigrenowego.

Przeciwutleniacze, takie jak N-acetylocysteina (NAc), witamina C (kwas askorbinowy) (VitC) i witamina E (alfa-tokoferol) (VitE) są silnymi „zmiataczami” FRS, co oznacza, że ​​mogą być stosowane w zapobieganiu migrenie. Dwa małe nierandomizowane badania sugerowały, że przeciwutleniacze zmniejszają częstotliwość migreny i niepełnosprawność. Podobnie jak sumatryptan, NAc zmniejsza aktywację TCN przez NO, a także zapalenie nerwów w zaburzeniach mózgu, takich jak choroba Parkinsona. VitC i VitE obniżyły poziom NO u myszy, a VitC wzmocnił neuro-hamujące działanie kwasu gamma-aminomasłowego w ośrodkowym układzie nerwowym.

Migreny mają zwiększone ryzyko rozwoju analogicznego zaburzenia nerwowo-zapalnego, zespołu złożonego bólu regionalnego (CRPS); u pacjentów z tymi schorzeniami stwierdzono zwiększone poziomy SP, CGRP i FRS w osoczu. CRPS reaguje na leczenie NAc i VitC. Metaanaliza wykazała, że ​​łączona (ale nie jednoskładnikowa) terapia przeciwutleniająca (CAT) była bezpieczna i skuteczna w leczeniu przewlekłego zapalenia trzustki, zapalnego zaburzenia bólowego podobnego zarówno do CRPS, jak i migreny.

Wcześniej sugerowaliśmy, że migrenę należy uważać za formę „CRPS mózgu”, który w związku z tym (podobnie jak CRPS) może również reagować na CAT. Przegląd literatury potwierdził, że teoria ta nie została jeszcze zbadana. Przetestujemy zatem hipotezę, że podawanie dwa razy dziennie kombinacji NAC 600 mg, VitE 250 IU i VitC 500 mg (NEC) przez 12 tygodni znacznie zmniejszy częstotliwość migreny. Jeśli okaże się skuteczny, NEC będzie niedrogim, dostępnym i bezpiecznym sposobem leczenia migreny w społeczności Australii Zachodniej

Hipoteza eksperymentalna Podawanie NEC dwa razy dziennie (NAc 600 mg, VitE 250 IU i VitC 500 mg) przez 12 tygodni znacznie zmniejsza częstość migreny u pacjentów, którzy doświadczają od dwóch do ośmiu migren miesięcznie, w porównaniu z grupą kontrolną otrzymującą placebo.

Metody: Projekt badania oparty jest na wytycznych dotyczących badań klinicznych dotyczących migreny opracowanych przez International Headache Society (IHS) 2013. Będzie to klinicznie pragmatyczne badanie potwierdzające słuszność koncepcji.

Projekt badania: prospektywne, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, badanie w dwóch grupach równoległych.

Osoby badane: Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 65 lat.

Rekrutacja: Dogodna próbka pacjentów z migreną uczęszczających do klinik ogólnych, klinik neurologicznych powiązanych z UNDA Sydney i klinik leczenia bólu (Joondalup Health Campus); za pośrednictwem stron internetowych Headache Australia, Chronic Pain Australia, UNDA i Fremantle Hospital Research Foundation oraz reklam w gazetach, zgodnie z wymaganiami.

Uwaga: Pacjenci ustabilizowani na jednym leku zapobiegającym migrenie nie zostali wykluczeni z badania, ponieważ odstawienie i wypłukanie leków utrudniałoby rekrutację i retencję i nie odzwierciedla „prawdziwej” praktyki klinicznej.

Obliczanie mocy Populacja dla RCT o odpowiedniej mocy została obliczona na podstawie danych z podobnych badań dotyczących profilaktyki migreny (30-35). Szacuje się, że 60% pacjentów z aktywnej grupy badawczej i 30% z grupy kontrolnej otrzymującej placebo zgłosi „pozytywny wynik” (≥ 30% zmniejszenie częstości występowania bólu głowy w stosunku do wartości wyjściowych). Przy 80% mocy i str

Liczba badanych: łącznie 84 osoby, po 42 w każdej grupie badawczej. Aktywna grupa badana (n=42) i grupa kontrolna otrzymująca placebo (n=42).

Randomizacja i zaślepienie: Randomizacja komputerowa pacjentów będzie odbywać się w „blokach” po 10, zgodnie z wytycznymi IHS dotyczącymi badania migreny. Badani, badacze i analitycy danych zostaną zaślepieni. Farmaceuta będzie wydawać aktywne (NEC) i pozorowane leki próbne oraz prowadzić dokumentację.

Czas trwania badania: łącznie 16 tygodni (112 dni lub cztery miesiące); czterotygodniowa faza badania podstawowego (dla stabilizacji i pomiarów podstawowych); 12-tygodniowa aktywna faza nauki. Rozpoczęcie: 1 stycznia 2016 r. Zakończenie: 1 stycznia 2017 r.

Logistyka i przebieg studiów:

• Zgoda etyczna.
• Reklama.
• Seryjna rekrutacja podmiotów.
• Uzyskano świadomą zgodę.
• Rozmowa rekrutacyjna z badaczem.
• Pacjenci otrzymali papierowy dziennik bólu głowy, który muszą wypełniać przez co najmniej pięć dni w tygodniu przez 16 tygodni badania; powinno zająć nie więcej niż 5 minut dziennie.
• Czterotygodniowa faza badania podstawowego, podstawowe pomiary wyników.
• Po fazie początkowej, zgodnie z wytycznymi IHS, u pacjentów stratyfikowano migreny < 3 ≥ na miesiąc.
• Randomizacja komputerowa w ramach tych warstw w „blokach” po 10, zgodnie z IHS 2013.
• Przydzielono losowo do aktywnych (NEC) lub kontrolowanych placebo (pozorowanych) grup badawczych.
• Będą musieli przyjmować tabletkę verum lub placebo dwa razy dziennie przez 12 tygodni.
• Rozpoczyna się 12-tygodniowa aktywna faza nauki.
• Codzienne wpisy w dzienniku bólu głowy.
• Wizyty kontrolne i zgodnościowe lub kontakt telefoniczny co 4 tygodnie.
• Rozmowa twarzą w twarz na zakończenie badania pod koniec 12. tygodnia.
• Zbieraj pamiętniki i resztki próbnych leków.
• Dane zebrane przez zaślepionego badacza.
• Analiza statystyczna przeprowadzona przez niezależnego statystyka.
• Dane przechowywane w bezpiecznym miejscu przez pięć lat.

Gromadzenie i analiza danych: Dziennik bólu głowy oparty jest na; Pamiętnik bólu głowy – terapie zapobiegawcze, wersja 4, wytyczne IHS dotyczące kontrolowanych badań leków na migrenę, 2011. Dziennik bólu głowy należy wypełniać przez co najmniej pięć dni w tygodniu podczas początkowej i aktywnej fazy badania. Badane leki muszą być spożywane przez co najmniej pięć dni w tygodniu podczas aktywnej fazy badania.

Analiza zamiaru leczenia: dane dotyczące osób, które przerwały naukę i częściowo ukończyły badania, zostaną przeanalizowane i przedstawione.

Analiza statystyczna: Analiza przeprowadzona przez niezależnego, zaślepionego biostatystyka z UNDA School of Medicine Health Research Institute, Fremantle WA, przy użyciu oprogramowania statystycznego SAS® wersja 9.2 (Cary NC, USA) i arkusza kalkulacyjnego Excel 2007™ (Redmond WA, USA). Analiza wyników zostanie przeprowadzona na populacji, która ma być leczona. Można przeprowadzić pewną analizę post hoc danych. Poziom istotności: str

Zestawy danych: Dane demograficzne, kliniczne, dotyczące wyników. Dane opisowe: Częstotliwości, procenty (dane kategoryczne); średnie, odchylenia standardowe, przedziały ufności (dane ciągłe).

Porównawcza analiza danych: test t-Studenta dla danych ciągłych; Test chi-kwadrat dla danych kategorycznych; przedziały ufności; regresja liniowa lub logistyczna.

Zespół badawczy: MBBS honoruje studenta z UNDA; pielęgniarka naukowa; pracownicy naukowi; klinicyści; statystyk; farmaceuta; wsparcie sekretariatu.

Wyposażenie: Papierowy pamiętnik bólu głowy; Kapsułki z lekami NEC i pozorowanymi wytwarzane przez aptekę; komputery; przestrzeń konsultacyjna; dostęp do telefonu i strony internetowej; bezpieczna baza danych.

Referencje dostępne na życzenie.