Effet sur la fréquence des migraines de la thérapie antioxydante combinée : l'étude MIGRANT. (MIGRANT)

Sommaire:

La migraine touche 15 % des Australiens de l'Ouest et est l'une des principales causes de souffrance et d'invalidité dans notre communauté. La recherche suggère que l'inflammation des revêtements du cerveau (méninges) par l'inflammation des cellules nerveuses et la libération de «radicaux libres» est une cause de migraine. La N-acétylcystéine, la vitamine E et la vitamine C sont de puissants antioxydants (capteurs de radicaux libres) qui réduisent l'inflammation cérébrale et l'activité nerveuse. Il est donc possible que ces anti-oxydants réduisent le nombre et la sévérité des migraines. Nous étudierons 90 sujets pour voir si une combinaison de N-acétylcystéine 600 mg, de vitamine E 250 UI et de vitamine C 500 mg (NEC) prise deux fois par jour pendant 3 mois réduira les crises de migraine. Cette thérapie sûre à base de vitamines n'a jamais été étudiée et si elle est efficace, elle jouera un rôle important dans la prévention de la migraine.

Parce que la migraine est un trouble neuro-vasculaire et inflammatoire complexe avec une « cascade » d'étapes, il existe de nombreuses cibles potentielles pour la prophylaxie médicamenteuse. La recherche met en évidence l'importance de la neuro-inflammation cérébrale médiée par le peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP) et la substance P (SP), et les espèces de radicaux libres d'oxygène et d'azote (FRS) (par ex. oxyde nitrique [NO]) dans la pathogenèse de la migraine. Des niveaux accrus de NO et de CGRP ont été trouvés chez les migraineux du sang veineux jugulaire et le NO produit une vasodilatation cérébrale, qui est une étape clé dans la génération de la migraine. De plus, les FRS activent le noyau trijumeau-cervical (TCN) qui est le principal centre de sensibilisation nociceptive (douleur) dans les maux de tête. Le sumatriptan bloque ce processus, ce qui explique en partie son effet anti-migraineux.

Les antioxydants tels que la N-acétylcystéine (NAc), la vitamine C (acide ascorbique) (VitC) et la vitamine E (alpha-tocophérol) (VitE) sont de puissants « piégeurs » de FRS, ce qui signifie qu'ils pourraient être utilisés pour prévenir la migraine. Deux petits essais non randomisés ont suggéré que les antioxydants réduisaient la fréquence des migraines et l'incapacité. Comme le sumatriptan, le NAc réduit l'activation du TCN par le NO, ainsi que la neuro-inflammation dans les troubles cérébraux tels que la maladie de Parkinson. VitC et VitE ont réduit les niveaux de NO chez les souris et VitC a amélioré les effets neuro-inhibiteurs de l'acide gamma amino butyrique dans le système nerveux central.

Les migraineux ont un risque accru de développer un trouble neuro-inflammatoire analogue, le syndrome douloureux régional complexe (SDRC); des taux plasmatiques accrus de SP, de CGRP et de FRS ont été observés chez les patients atteints de ces affections. Le SDRC répond au traitement par NAc et VitC. Une méta-analyse a révélé que la thérapie antioxydante (CAT) combinée (mais pas à agent unique) était sûre et efficace dans le traitement de la pancréatite chronique, un trouble de la douleur inflammatoire similaire au SDRC et à la migraine.

Nous avons précédemment proposé que la migraine soit considérée comme une forme de « SDRC du cerveau » qui, par conséquent (comme le SDRC) peut également répondre au CAT. L'examen de la littérature a confirmé que cette théorie n'a pas encore été explorée. Nous testerons donc l'hypothèse selon laquelle l'administration biquotidienne d'une combinaison de NAC 600 mg, VitE 250 UI et VitC 500 mg (NEC) pendant 12 semaines, réduira significativement la fréquence des migraines. S'il s'avère efficace, NEC sera un traitement peu coûteux, accessible et sûr pour gérer le fardeau de la migraine dans la communauté d'Australie occidentale

Hypothèse expérimentale L'administration biquotidienne de NEC (NAc 600 mg, VitE 250 UI et VitC 500 mg) pendant 12 semaines réduit significativement la fréquence des migraines chez les patients qui souffrent de deux à huit migraines par mois, par rapport à un groupe témoin placebo.

Méthodes : La conception de l'étude est basée sur les lignes directrices pour les essais cliniques sur la migraine de l'International Headache Society (IHS) 2013. Il s'agira d'une enquête cliniquement pragmatique et de preuve de concept.

Conception de l'essai : essai prospectif, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, en deux groupes parallèles.

Sujets : Hommes et femmes de 18 à 65 ans.

Recrutement : Échantillon de commodité de patients migraineux fréquentant des cliniques de médecine générale, des cliniques de neurologie liées à l'UNDA de Sydney et des cliniques de la douleur (Joondalup Health Campus) ; via les sites Web de Headache Australia, de Chronic Pain Australia, de l'UNDA et de la Fremantle Hospital Research Foundation, et de la publicité dans les journaux, au besoin.

NB : Les sujets stabilisés avec un médicament de prévention de la migraine n'ont pas été exclus de l'étude, car l'arrêt et l'élimination des médicaments entraveraient le recrutement et la rétention et ne reflètent pas la pratique clinique « réelle ».

Calcul de la puissance La population d'un ECR suffisamment puissant a été calculée à partir des données d'études similaires sur la prévention de la migraine (30-35). On estime que 60 % des sujets du groupe d'étude actif et 30 % du groupe témoin placebo rapporteront un « résultat positif » (réduction ≥ 30 % de la fréquence des maux de tête, par rapport au départ). Avec 80% de puissance et p

Nombre de sujets : 84 sujets au total, 42 dans chaque groupe d'étude. Groupe d'étude actif (n = 42) et groupe témoin placebo (n = 42).

Randomisation et mise en aveugle : la randomisation informatique des sujets se fera en « blocs » de 10, conformément aux directives de l'IHS sur la migraine. Les sujets, les chercheurs et les analystes de données seront aveuglés. Un pharmacien délivrera des médicaments d'essai actifs (NEC) et fictifs et conservera des dossiers.

Durée de l'étude : 16 semaines (112 jours ou quatre mois) au total ; phase d'étude de base de quatre semaines (pour la stabilisation et les mesures de base) ; Phase d'étude active de 12 semaines. Début : 1er janvier 2016. Fin : 1er janvier 2017.

Étudier la logistique et les flux :

• Approbation éthique.
• Publicité.
• Recrutement en série des sujets.
• Consentement éclairé obtenu.
• Entretien d'inscription à l'étude avec un chercheur.
• Les sujets ont reçu un journal papier des maux de tête qu'ils doivent remplir au moins cinq jours par semaine pendant les 16 semaines de l'étude ; ne devrait pas prendre plus de 5 minutes par jour.
• Phase d'étude de base de quatre semaines, mesures des résultats de base.
• Après la phase de référence, les sujets ont été stratifiés comme ayant < 3 ≥ migraines par mois, conformément aux directives de l'IHS.
• Randomisation informatique au sein de ces strates en "blocs" de 10, selon IHS 2013.
• Groupes d'étude randomisés en groupes d'étude actifs (NEC) ou contrôlés par placebo (simulation).
• Ils devront prendre du verum ou un comprimé placebo deux fois par jour pendant 12 semaines.
• La phase d'étude active de 12 semaines commence.
• Entrées quotidiennes dans le journal des maux de tête.
• Visites de contrôle et de conformité ou contact téléphonique toutes les 4 semaines.
• Entretien en face à face de fin d'étude à la fin de la semaine 12.
• Recueillir les journaux et les restes de médicaments d'essai.
• Données rassemblées par un chercheur aveugle.
• Analyse statistique effectuée par un statisticien indépendant.
• Données conservées dans un endroit sécurisé pendant cinq ans.

Collecte et analyse des données : le journal des maux de tête est basé sur ; Journal des maux de tête-thérapies préventives, versions 4, directives IHS pour les essais contrôlés de médicaments contre la migraine, 2011. Le journal des maux de tête doit être rempli pendant au moins cinq jours par semaine pendant les phases de référence et d'étude active. Les médicaments à l'étude doivent être consommés au moins cinq jours par semaine pendant la phase d'étude active.

Analyse en intention de traiter : les données des abandons et des achèvements partiels de l'étude seront analysées et rapportées.

Analyse statistique : Analyse par un biostatisticien indépendant et aveugle de l'UNDA School of Medicine Health Research Institute, Fremantle WA, à l'aide du logiciel statistique SAS® version 9.2 (Cary NC, USA) et des progiciels statistiques Excel spreadsheet 2007™ (Redmond WA, USA). L'analyse des résultats sera effectuée sur la population en intention de traiter. Certaines analyses a posteriori des données peuvent être effectuées. Niveau de signification : p

Ensembles de données : données démographiques, cliniques, résultats. Données descriptives : Fréquences, pourcentages (données catégorielles) ; moyennes, écarts-types, intervalles de confiance (données continues).

Analyse comparative des données : test t de Student pour les données continues ; Test du chi carré pour les données catégorielles ; intervalles de confiance; régression linéaire ou logistique.

Équipe de recherche : MBBS honore un étudiant de l'UNDA ; infirmière de recherche; universitaires de recherche; cliniciens; statisticien; pharmacien; aide au secrétariat.

Matériel : Journal papier des maux de tête ; Capsules de médicaments NEC et factices composées par une pharmacie ; des ordinateurs; espace de consultation; accès au téléphone et au site Web ; base de données sécurisée.

Références disponibles sur demande.